Fonction hormonale chez les hommes traités pour la douleur avec des opioïdes ou un placebo
Effets de la douleur musculo-squelettique chronique et des interventions opioïdes versus placebo sur la fonction neuroendocrinienne chez les hommes
Cette étude examinera la fonction hormonale chez les hommes souffrant de douleur arthrosique et comment elle est affectée par les médicaments opioïdes (tels que Percocet, Vicodin, MS Contin et la morphine) par rapport à un placebo.
Les hommes entre 30 et 65 ans qui ont eu des douleurs articulaires modérées à sévères liées à l'arthrose au moins 5 jours par semaine au cours des 3 derniers mois peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats sont sélectionnés avec un examen physique, des radiographies, des tests de laboratoire et autres, et des questionnaires sur la douleur, l'humeur et la santé médicale. On leur donne un journal de la douleur à remplir pendant 2 semaines.
Les participants sont admis à l'hôpital pour deux nuitées de 12 heures, au cours desquelles ils fournissent une collecte d'urine de 24 heures et un petit échantillon de sang prélevé toutes les 20 minutes pendant 12 heures (de 20h00 à 8h00). à travers un cathéter qui reste en place dans une veine. La tension artérielle et le pouls sont surveillés pendant cette période. Une fois le cathéter retiré, les sujets remplissent des questionnaires sur leur douleur, leur humeur et leur activité.
Pendant les quelques semaines entre les deux hospitalisations, les sujets prennent soit un médicament opioïde ou un placebo, soit un médicament standard tel que le motrin et le naprosyn, selon une affectation aléatoire à l'un des trois groupes. Tous les participants seront autorisés à prendre des médicaments anti-inflammatoires et de l'acétaminophène pendant cette période, au besoin, mais aucun autre médicament ou traitement contre la douleur. Ils sont suivis deux à trois fois par semaine par téléphone et remplissent un journal de la douleur.
Après la deuxième hospitalisation, les sujets sont réduits du médicament à l'étude. Après 2 à 4 semaines d'arrêt de la médication, ils reviennent pour une dernière visite ambulatoire afin d'examiner la douleur ou d'autres problèmes médicaux et d'effectuer une prise de sang.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'utilisation de médicaments opioïdes pour le soulagement de la douleur chronique augmente considérablement, mais il a été démontré que les médicaments opioïdes et la douleur chronique perturbent la fonction neuroendocrinienne. L'objectif de ce protocole est :
Déterminer si l'utilisation à long terme d'opioïdes chez les hommes souffrant de douleur chronique due à l'arthrose entraîne des anomalies de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH), du cortisol, de l'hormone lutéinisante (LH) et de la sécrétion de testostérone.
Ce protocole est une suite révisée d'un protocole en deux phases portant le même nom qui a été lancé au NCCAM en 2004. Dans la première phase de cette étude, 12 hommes naïfs d'opioïdes souffrant d'arthrose chronique ont été comparés à 12 hommes en bonne santé au moyen de prélèvements sanguins fréquents pendant 12 heures pendant la nuit pour mesurer l'ACTH, le cortisol, la LH et la testostérone de base. Les résultats de la phase 1 suggèrent que la douleur arthrosique chronique n'affecte pas la sécrétion d'ACTH, de cortisol, de LH et de testostérone chez les hommes d'âge moyen par rapport aux témoins appariés. Dans la deuxième phase, le protocole NCCAM visait à évaluer l'effet de l'utilisation à long terme d'opioïdes ET l'effet placebo, le cas échéant, sur les mêmes hormones chez les hommes souffrant de douleurs chroniques liées à l'arthrose. Par conséquent, l'étude NCCAM avait une conception à trois bras comparant MS Contin à un placebo et à un traitement standard. Lorsque le protocole a été révisé sous NINR, l'examen de la littérature sur les placebos a suggéré que l'effet placebo devient négligeable avec le temps et, par conséquent, une conception à deux bras a été choisie comparant la morphine au placebo. L'échantillonnage d'hormones sanguines de base pendant la nuit, les doses de médicaments, les calendriers d'escalade et de réduction progressive seront les mêmes que dans la phase II du protocole NCCAM.
En raison de changements de conception, la taille de l'échantillon a cependant été recalculée pour être un total de 30 patients naïfs d'opioïdes souffrant de douleurs chroniques liées à l'arthrose. Quatorze patients, précédemment recrutés dans le cadre du NCCAM, avaient été randomisés pour recevoir soit de la morphine soit un placebo et avaient terminé l'étude. Par conséquent, 16 patients supplémentaires doivent terminer l'étude. Compte tenu d'un taux d'abandon de 25 %, un total de 20 patients doit donc être recruté. Après avoir subi un prélèvement hormonal de base pendant la nuit, tous les patients seront randomisés dans l'un des deux groupes de traitement : MS Contin (15 à 90 mg) ou placebo Les doses de placebo et de MS Contin seront augmentées sur 4 à 8 semaines de la même manière, suivies d'un période de maintenance de deux semaines. À ce stade, les patients reviendront pour des prélèvements répétés fréquents de 12 heures des mêmes hormones qu'au départ. Ils seront ensuite réduits de médicaments à l'étude sur une période de 2 à 4 semaines en tant que patients externes. Les sujets retourneront ensuite à la clinique pour une dernière visite et du sang AM sera obtenu pour l'ACTH, le cortisol, la LH et la testostérone.
Les principaux critères d'évaluation de cette étude sont les mesures de la sécrétion d'ACTH, de cortisol, de LH et de testostérone, tandis que les critères d'évaluation secondaires sont des indices neurocomportementaux tels que la symptomatologie de la douleur sur une échelle de 0 à 10 (Likert), l'indice d'invalidité d'Oswestry, l'inventaire de la douleur multidimensionnelle et le Inventaire de la dépression de Beck. Il est prévu que les résultats de la deuxième phase de cette étude fourniront de nouvelles informations concernant les effets du traitement aux opioïdes sur certaines fonctions neuroendocrines chez les hommes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
-CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Preuve clinique d'arthrose chronique par l'anamnèse, l'examen et l'examen radiologique
- un. Niveau de douleur de 4/10 ou plus sur une échelle de 0 à 10 sur une période de dépistage de 2 semaines
- b. Douleur d'une durée de 3 mois ou plus présente au moins 5 jours sur 7 par semaine selon les antécédents
- c. Preuve radiographique d'arthrose modérée à sévère dans au moins une articulation sélectionnée pour l'étude sur la base de l'échelle de notation de Kellgren et Lawrence (annexe I : tableau 2)
- Âge entre 30 et 65 ans à l'entrée dans l'étude. Cette tranche d'âge a été choisie car l'arthrose est rare chez les personnes de moins de 30 ans et pour minimiser l'effet des changements neuroendocriniens associés au vieillissement sur les mesures des résultats de l'étude.
- Hommes de toutes les ethnies
- Capacité à donner son propre consentement et à coopérer avec les procédures d'étude
- Volonté de s'abstenir de boire de l'alcool pendant l'étude car l'alcool peut exacerber les effets sédatifs de la morphine
- Volonté de s'abstenir d'utiliser des relaxants musculaires, des médicaments antiépileptiques et des antidépresseurs dans les 6 semaines suivant le début des procédures d'étude
- Volonté de ne pas prendre d'opioïdes autres que ceux prescrits par l'étude pendant la durée de l'étude et volonté de se débarrasser des opioïdes six semaines avant le début des procédures d'étude
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Altération de la fonction pulmonaire, rénale, hépatique, cardiovasculaire ou endocrino-métabolique ou affection médicale coexistante majeure telle que le cancer, la maladie de Cushing et le diabète qui peuvent rendre la participation dangereuse ou interférer avec les mesures hormonales
- Maladie ou hypertrophie prostatique qui rendrait les sujets sujets à la rétention urinaire ou nécessiterait des médicaments qui interféreraient avec les mesures hormonales de l'étude
- Dysfonction sexuelle, y compris manque de libido, impuissance ou anomalies érectiles pour des raisons de sécurité car ces symptômes peuvent être aggravés par la morphine
- Polyarthrite rhumatoïde autres types d'arthrite inflammatoire
- Utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les deux mois précédant l'entrée à l'étude, ce qui pourrait interférer avec les mesures hormonales de l'étude
- Antécédents actuels ou passés de dépendance à l'alcool qui pourraient prédisposer les sujets à des problèmes de dépendance aux opioïdes sur la base de 2 réponses positives ou plus au questionnaire CAGE (ce dernier groupe sera référé à la psychiatrie pour une évaluation plus approfondie et exclu de l'étude s'il s'avère qu'il remplit les critères psychiatriques pour dépendance ou abus d'alcool)
- Utilisation actuelle de tout médicament d'ordonnance récréatif ou non autorisé, car cela peut indiquer un potentiel d'abus sur la base d'un test de dépistage urinaire positif lors de la visite de dépistage de l'étude
- Antécédents d'abus d'opioïdes à tout moment dans le passé sur la base d'un rapport du patient ou d'un dépistage de drogue dans l'urine positif pour les opioïdes
- Dépression majeure basée sur un score supérieur ou égal à 20 sur l'inventaire de dépression de Beck lors du dépistage, antécédents actuels de dépression majeure ou traitement pour dépression majeure car ceux-ci peuvent affecter la fonction endocrinienne
- Hct < 35 ; anémie ou trouble de la coagulation parce que les sujets subiront des prélèvements sanguins en série pour évaluer la fonction hormonale
- Allergie ou incapacité à tolérer la morphine
- Fibromyalgie actuelle ou passée selon les critères de Wolfe (1990)
- Antécédents actuels ou passés d'apnée du sommeil en raison d'un risque accru de dépression respiratoire avec la morphine
- Indice de masse corporelle (IMC) > 30kg/m(2) et IMC < 20kg/m(2)
- Injections locales de stéroïdes pendant l'étude car le poids a des effets significatifs sur les niveaux d'hormones
- Ajout ou modification de traitements complémentaires ou alternatifs au cours de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Opioïde
Les participants recevront MS Contin sur une période de 4 semaines à partir de 15 mg bid.
Les doses seront titrées vers le haut selon la tolérance par incréments de 15 à 30 mg jusqu'à la dose la plus élevée atteinte ou à une dose maximale de 90 mg
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Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Placebo
Les participants recevront un nombre similaire de comprimés placebo correspondant au médicament à l'étude en ce qui concerne l'apparence sur une période de 4 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le traitement chronique aux opioïdes est-il associé à des modifications de l'hormone corticotrope (ACTH), du cortisol, de l'hormone lutéinisante (LH) et de la sécrétion de testostérone ?
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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L'analgésie placebo est-elle associée à une réponse hormonale similaire à celle provoquée par un analgésique opioïde ?
Délai: 4 semaines
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4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Joranson DE, Ryan KM, Gilson AM, Dahl JL. Trends in medical use and abuse of opioid analgesics. JAMA. 2000 Apr 5;283(13):1710-4. doi: 10.1001/jama.283.13.1710.
- Bolelli G, Lafisca S, Flamigni C, Lodi S, Franceschetti F, Filicori M, Mosca R. Heroin addiction: relationship between the plasma levels of testosterone, dihydrotestosterone, androstenedione, LH, FSH, and the plasma concentration of heroin. Toxicology. 1979 Dec;15(1):19-29. doi: 10.1016/0300-483x(79)90016-7.
- Celani MF, Carani C, Montanini V, Baraghini GF, Zini D, Simoni M, Ferretti C, Marrama P. Further studies on the effects of heroin addiction on the hypothalamic-pituitary-gonadal function in man. Pharmacol Res Commun. 1984 Dec;16(12):1193-203. doi: 10.1016/s0031-6989(84)80084-3.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 080190
- 08-NR-0190
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