Oseltamiviirin ja zanamiviirin tehon ja turvallisuuden arviointi (BIVIR)
Oseltamiviirin ja zanamiviirin yhdistelmähoidon arviointi verrattuna monoterapiaan virologisesti varmistetun influenssan hoidossa perusterveydenhuollossa satunnaistettu kaksoissokkokontrolloitu koetutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
WHO on ennustanut lähitulevaisuudessa uuden influenssa A-viruksen aiheuttamaa pandemiaa. Pandemian aiheuttaman korkean kuolleisuuden estämiseksi viruslääkkeet nähdään välttämättöminä vaatimuksina ensivaiheen influenssaepidemioiden torjunnassa.
Zanamivir (GSK) ja Oseltamivir (Roche) ovat Ranskan hallituksen varastoimia pandemiaa edeltävän suunnitelman laatimiseksi. Ranskassa Zanamivir ja Oseltamivir on molemmat rekisteröity influenssa A:n ennaltaehkäisevään ja terapeuttiseen käyttöön.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että neuraminidaasin estäjät (oseltamiviiri ja zanamiviiri, perustuva hoito) liittyvät lyhyempään sairauden kestoon ja johtaneet nenäeritteiden viruskuorman merkittävään vähenemiseen.
Talvikaudella 2007-2008 yhteisössä kiertävien oseltamiviiriresistenttien virusten esiintyminen useissa Euroopan maissa eroaa selvästi aiemmista talvikausista, jolloin oseltamiviiriresistenssi havaittiin
Vaikka zanamiviiri ja oseltamiviiri ovat molemmat peräisin samasta luokasta, näiden kahden neuraminidaasin estäjän yhdistelmä voi vähentää akuutin influenssan kestoa ja vakavuutta ja sekundaaristen komplikaatioiden ilmaantuvuutta, vähentää influenssan leviämistä ja neuraminidaasin estäjien mutaatioiden esiintymistiheyttä. Oseltamiviirin ja zanamiviirin yhdistelmää vs. zanamiviiri ja lumelääke vs. oseltamiviiri yhdistettynä plaseboon virologisesti epäillyn influenssan hoidossa perusterveydenhuollossa tutkitaan satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa Ranskassa talvikaudella 2008-2009 .
Ensisijainen tulosmittaus:
Arvioi viruksen tehokkuus 2 päivän bioterapian jälkeen oseltamiviiri ja zanamiviiri vs. tsanamiviiri lumelääkkeellä vs. oseltamiviiri yhdistettynä lumelääkkeeseen.
Potilaat ja menetelmät:
Satunnaistettu kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus influenssakaudella 2008–2009 Käsi 1: oraalinen oseltamiviiri 75 mg kahdesti vuorokaudessa + tsanamiviiri 10 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan Osa 2: oraalinen oseltamiviiri 75 mg kahdesti vuorokaudessa + plasebo kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan Käsi 3: oraalinen lumelääke kahdesti vuorokaudessa + 10 mg tsanamiviiria hengitettynä suun kautta kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan.
Ajoittaa:
D0: Influenssan pikatestidiagnostiikka A virtsan raskaustesti naisille sisällyttäminen / satunnaistaminen hoidon aloittamiseen D2: nenänäyte influenssan RNA RTPCR:lle D5: Hoidon loppu D7: Lääketieteellinen arviointi (seurantaarviointi) D14: Sairaanhoitajan kutsu (kliininen arviointi)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Deulemont, Ranska, 59000
- Centre Investigateur 155
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Influenssakausi julistettu
- Yli 18-vuotiaat koehenkilöt, jotka esiintyvät 36 tunnin sisällä influenssasairauden alkamisesta
- Heillä on kuumetta >38°C
- joilla on vähintään yksi seuraavista hengitystieoireista (yskä, kurkkukipu, nenäoireet)
- ja jokin seuraavista perustuslaillisista oireista (päänsärky, lihaskipu, hikoilu ja/tai vilunväristykset tai väsymys)
- positiivinen pikadiagnostiikkatesti influenssa A:lle
- jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksen ennen ilmoittautumista
- Potilas tutkittiin ennen sisällyttämistä
- pystyy täyttämään kyselylomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Influenssarokotus 12 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua
- Potilas ei pysty käyttämään Zanamivirin diskhaleria
- Astma, krooninen keuhkoputkentulehdus,
- Nainen, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti
- Kreatiniinin puhdistuma < 30 ml/min Krooninen munuaissairaus
- Aiempi masennus, psykiatriset häiriöt
- oseltamiviiri tai zanamiviiriyliherkkyys
- potilas, jota on hoidettu oseltamiviirilla tai zanamiviirilla tai amantadiinilla 14 päivää aikaisemmin
- Ei sosiaaliturvan tai CMU:n jäsen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
suun kautta otettava oseltamiviiri 75 mg kahdesti vuorokaudessa + tsanamiviiri 10 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan
|
suun kautta otettava oseltamiviiri 75 mg kahdesti vuorokaudessa + tsanamiviiri 10 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 2
oraalinen oseltamiviiri 75 mg kahdesti vuorokaudessa + lumelääke hengitettynä suun kautta kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan
|
suun kautta otettava oseltamiviiri 75 mg kahdesti vuorokaudessa + lumelääke hengitettynä suun kautta kahdesti päivässä 5 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 3
oraalinen lumelääke kahdesti vuorokaudessa + tsanamiviiri 10 mg suun kautta hengitettynä kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan
|
oraalinen lumelääke kahdesti vuorokaudessa + tsanamiviiri 10 mg suun kautta hengitettynä kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
RT-PCR influenssa A -virukselle nenän erityksessä
Aikaikkuna: 2 päivää
|
2 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika influenssasairauden paranemiseen Sairauden vakavuus
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
Sairauden vakavuus
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
Haittatapahtuma (arvioitu neljän pisteen asteikolla: lievä - kohtalainen - vakava - hengenvaarallinen)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
Viruslääkkeiden noudattaminen
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
Influenssaa sairastavien henkilöiden määrä kotitalouksissa kontaktissa
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
Rajoitetun toiminnan arviointi (lisäterveysauton vaatimus)
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
Influenssan (välikorvantulehdus, keuhkoputkentulehdus, sinuiitti ja keuhkokuume) antibioottihoidon yleisyys ja tarve
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
|
Viruslääkkeiden vastustuskyvyn esiintymistiheys
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Catherine LEPORT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Blanchon T, Mentre F, Charlois-Ou C, Dornic Q, Mosnier A, Bouscambert M, Carrat F, Duval X, Enouf V, Leport C; Bivir Study Group. Factors associated with clinical and virological response in patients treated with oseltamivir or zanamivir for influenza A during the 2008-2009 winter. Clin Microbiol Infect. 2013 Feb;19(2):196-203. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03751.x. Epub 2012 Jan 20.
- Galimard JE, Chevret S, Curis E, Resche-Rigon M. Heckman imputation models for binary or continuous MNAR outcomes and MAR predictors. BMC Med Res Methodol. 2018 Aug 31;18(1):90. doi: 10.1186/s12874-018-0547-1.
- Flicoteaux R, Protopopescu C, Tibi A, Blanchon T, Werf SV, Duval X, Mosnier A, Charlois-Ou C, Lina B, Leport C, Chevret S. Factors associated with non-persistence to oral and inhaled antiviral therapies for seasonal influenza: a secondary analysis of a double-blind, multicentre, randomised clinical trial. BMJ Open. 2017 Jul 10;7(7):e014546. doi: 10.1136/bmjopen-2016-014546.
- Duval X, van der Werf S, Blanchon T, Mosnier A, Bouscambert-Duchamp M, Tibi A, Enouf V, Charlois-Ou C, Vincent C, Andreoletti L, Tubach F, Lina B, Mentre F, Leport C; Bivir Study Group. Efficacy of oseltamivir-zanamivir combination compared to each monotherapy for seasonal influenza: a randomized placebo-controlled trial. PLoS Med. 2010 Nov 2;7(11):e1000362. doi: 10.1371/journal.pmed.1000362. Erratum In: PLoS Med. 2010;7(12) doi: 10.1371/annotation/ca448e7c-fbbc-43e9-9981-108c9bfa8bce.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P060209
- AOM 08209 (Muu tunniste: French Ministry)
- 2008-004026-16 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .