Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van oseltamivir en zanamivir (BIVIR)

In de nabije toekomst heeft de WHO een pandemie voorspeld die wordt veroorzaakt door een nieuw opkomend influenza A-virus. Om de hoge mortaliteit als gevolg van de pandemie te voorkomen, worden antivirale middelen gezien als essentiële vereisten voor de bestrijding van initiële griepuitbraken.

Zanamivir (GSK) en Oseltamivir (Roche) worden opgeslagen door de Franse regering in het kader van een pre-pandemisch plan. In Frankrijk zijn Zanamivir en Oseltamivir beide geregistreerd voor profylactisch en therapeutisch gebruik tegen influenza A.

Eerdere studies hebben aangetoond dat neuraminidaseremmers (behandeling op basis van oseltamivir en zanamivir) geassocieerd zijn met een kortere ziekteduur en resulteerden in een significante afname van de virale belasting in de nasale secreties.

In het winterseizoen 2007-2008 staat de aanwezigheid van oseltamivir-resistente virussen die circuleren in de gemeenschap in verschillende Europese landen in schril contrast met de voorgaande winterseizoenen, toen oseltamivir-resistentie werd gedetecteerd in

Hoewel zanamivir en oseltamivir beide uit dezelfde klasse komen, zou een combinatie van deze twee neuraminidaseremmers de duur en ernst van acute griep en de incidentie van secundaire complicaties kunnen verminderen, de verspreiding van griep en de frequentie van mutaties in neuraminidaseremmers kunnen verminderen. Een evaluatie van de combinatie van oseltamivir en zanamivir versus zanamivir met placebo versus oseltamivir geassocieerd met placebo bij de behandeling van een virologisch vermoedelijke griep in de eerste lijn zal worden onderzocht in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie in Frankrijk gedurende het winterseizoen 2008-2009 .

Primaire uitkomstmaat:

Evalueer de virale werkzaamheid na 2 dagen biotherapie oseltamivir en zanamivir versus zanamivir met placebo versus oseltamivir geassocieerd met placebo.

Patienten en methodes:

Gerandomiseerde dubbelblinde, placebogecontroleerde multicenter studie uitgevoerd tijdens het griepseizoen 2008-2009 Arm 1: oraal oseltamivir 75 mg tweemaal daags + zanamivir 10 mg tweemaal daags via de mond geïnhaleerd gedurende 5 dagen Arm 2: oraal oseltamivir 75 mg tweemaal daags + placebo tweemaal daags via de mond geïnhaleerd gedurende 5 dagen Arm 3: orale placebo tweemaal daags + zanamivir 10 mg oraal geïnhaleerd tweemaal daags gedurende 5 dagen.

Schema:

D0: sneltest diagnostisch voor influenza A zwangerschapstest voor vrouwen in de urine opname/randomisatie start van de behandeling D2: neusmonster voor influenza RNA RTPCR D5: einde van de behandeling D7: medische evaluatie (follow-up evaluatie) D14: verpleegoproep (klinische evaluatie)