Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de l'oseltamivir et du zanamivir (BIVIR)
Évaluation de la thérapie combinée avec l'oseltamivir et le zanamivir par rapport à la monothérapie dans le traitement de la grippe virologiquement confirmée en soins primaires, une étude randomisée en double aveugle contrôlée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Dans un avenir proche, une pandémie causée par un nouveau virus de la grippe A a été prédite par l'OMS. Afin de prévenir la mortalité élevée due à la pandémie, les médicaments antiviraux sont considérés comme des éléments essentiels pour contrôler les premières flambées de grippe.
Le Zanamivir (GSK) et l'Oseltamivir (Roche) sont stockés par le gouvernement français dans le cadre du plan pré-pandémique. En France, le Zanamivir et l'Oseltamivir sont tous deux enregistrés pour un usage prophylactique et thérapeutique contre la grippe A.
Des études antérieures ont montré que les inhibiteurs de la neuraminidase (oseltamivir et zanamivir, traitement à base) sont associés à une durée de maladie plus courte et entraînent une diminution significative de la charge virale dans les sécrétions nasales.
Au cours de la saison d'hiver 2007-2008, la présence de virus résistants à l'oseltamivir circulant dans la communauté de plusieurs pays européens contraste fortement avec les saisons d'hiver précédentes, lorsque la résistance à l'oseltamivir a été détectée dans
Bien que le zanamivir et l'oseltamivir soient tous deux issus de la même classe, une combinaison de ces deux inhibiteurs de la neuraminidase pourrait réduire la durée et la gravité de la grippe aiguë et l'incidence des complications secondaires, réduire la propagation de la grippe et la fréquence des mutations des inhibiteurs de la neuraminidase. Une évaluation de l'association oseltamivir et zanamivir versus zanamivir avec placebo versus oseltamivir associé à un placebo dans le traitement d'une suspicion virologique de grippe en médecine générale sera investiguée dans une étude randomisée en double aveugle contre placebo en France durant la saison d'hiver 2008-2009 .
Critère principal :
Évaluer l'efficacité virale après 2 jours de biothérapie oseltamivir et zanamivir versus zanamivir avec placebo versus oseltamivir associé à placebo.
Patients et méthodes:
Essai multicentrique randomisé en double aveugle contre placebo mené pendant la saison grippale 2008-2009 Groupe 1 : oseltamivir oral 75 mg 2 fois/jour + zanamivir 10 mg inhalé par voie orale 2 fois/jour pendant 5 jours Groupe 2 : oseltamivir oral 75 mg 2 fois/jour + placebo inhalé par voie orale 2 fois/jour pendant 5 jours Bras 3 : placebo oral 2 fois/jour + zanamivir 10 mg inhalé par voie orale 2 fois/jour pendant 5 jours.
Programme:
J0 : test rapide de diagnostic de la grippe A test de grossesse urinaire pour les femmes inclusion/randomisation initiation du traitement J2 : prélèvement nasal pour la grippe ARN RTPCR J5 : Fin de traitement J7 : évaluation médicale (évaluation de suivi) J14 : appel infirmière (évaluation clinique)
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Deulemont, France, 59000
- Centre Investigateur 155
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- La saison grippale est déclarée
- Sujets âgés de plus de 18 ans se présentant dans les 36 heures documentées après l'apparition d'une maladie grippale
- Qui ont de la fièvre >38°C
- qui présentent au moins un des symptômes respiratoires suivants (toux, mal de gorge, symptômes nasaux)
- et l'un des symptômes constitutionnels suivants (maux de tête, myalgie, sueurs et/ou frissons ou fatigue)
- test de diagnostic rapide positif pour la grippe A
- qui ont donné leur consentement éclairé par écrit avant l'inscription
- Patient examiné avant l'inclusion
- capable de remplir un questionnaire.
Critère d'exclusion:
- Vaccination contre la grippe dans les 12 mois précédant le début de l'étude
- Patient incapable d'utiliser le diskhaler de Zanamivir
- Asthme, Bronchite chronique,
- Femme avec un test de grossesse urinaire positif
- Clairance de la créatinine < 30 ml/min Maladie rénale chronique
- Antécédents de dépression, troubles psychiatriques
- hypersensibilité à l'oseltamivir ou au zanamivir
- patient traité par oseltamivir ou zanamivir ou amantadine 14 jours avant
- Non affilié à la sécurité sociale ou à la CMU
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
oseltamivir oral 75 mg deux fois par jour + zanamivir 10 mg inhalé par voie orale deux fois par jour pendant 5 jours
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oseltamivir oral 75 mg deux fois par jour + zanamivir 10 mg inhalé par voie orale deux fois par jour pendant 5 jours
Autres noms:
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Comparateur actif: 2
oseltamivir oral 75 mg deux fois par jour + placebo inhalé par la bouche deux fois par jour pendant 5 jours
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oseltamivir oral 75 mg deux fois par jour + placebo inhalé par la bouche deux fois par jour pendant 5 jours
Autres noms:
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Comparateur actif: 3
placebo oral deux fois par jour + zanamivir 10 mg inhalé par la bouche deux fois par jour pendant 5 jours
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placebo oral deux fois par jour + zanamivir 10 mg inhalé par la bouche deux fois par jour pendant 5 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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RT-PCR pour le virus de la grippe A dans les sécrétions nasales
Délai: 2 jours
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2 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Délai de résolution de la maladie grippale Gravité de la maladie
Délai: 14 jours
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14 jours
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Gravité de la maladie
Délai: 14 jours
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14 jours
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Événement indésirable (classé sur une échelle à quatre points : léger-modéré-sévère-menaçant le pronostic vital)
Délai: 14 jours
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14 jours
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Observance au traitement antiviral
Délai: 14 jours
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14 jours
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Nombre de personnes atteintes de la grippe dans les ménages contactés
Délai: 14 jours
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14 jours
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Évaluation de l'activité restreinte (nécessité d'une voiture de santé supplémentaire)
Délai: 14 jours
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14 jours
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Fréquence et nécessité d'un traitement antibiotique de la grippe (otite moyenne, bronchite, sinusite et pneumonie)
Délai: 14 jours
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14 jours
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Fréquence de résistance aux médicaments antiviraux
Délai: 14 jours
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14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Catherine LEPORT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publications et liens utiles
Publications générales
- Blanchon T, Mentre F, Charlois-Ou C, Dornic Q, Mosnier A, Bouscambert M, Carrat F, Duval X, Enouf V, Leport C; Bivir Study Group. Factors associated with clinical and virological response in patients treated with oseltamivir or zanamivir for influenza A during the 2008-2009 winter. Clin Microbiol Infect. 2013 Feb;19(2):196-203. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03751.x. Epub 2012 Jan 20.
- Galimard JE, Chevret S, Curis E, Resche-Rigon M. Heckman imputation models for binary or continuous MNAR outcomes and MAR predictors. BMC Med Res Methodol. 2018 Aug 31;18(1):90. doi: 10.1186/s12874-018-0547-1.
- Flicoteaux R, Protopopescu C, Tibi A, Blanchon T, Werf SV, Duval X, Mosnier A, Charlois-Ou C, Lina B, Leport C, Chevret S. Factors associated with non-persistence to oral and inhaled antiviral therapies for seasonal influenza: a secondary analysis of a double-blind, multicentre, randomised clinical trial. BMJ Open. 2017 Jul 10;7(7):e014546. doi: 10.1136/bmjopen-2016-014546.
- Duval X, van der Werf S, Blanchon T, Mosnier A, Bouscambert-Duchamp M, Tibi A, Enouf V, Charlois-Ou C, Vincent C, Andreoletti L, Tubach F, Lina B, Mentre F, Leport C; Bivir Study Group. Efficacy of oseltamivir-zanamivir combination compared to each monotherapy for seasonal influenza: a randomized placebo-controlled trial. PLoS Med. 2010 Nov 2;7(11):e1000362. doi: 10.1371/journal.pmed.1000362. Erratum In: PLoS Med. 2010;7(12) doi: 10.1371/annotation/ca448e7c-fbbc-43e9-9981-108c9bfa8bce.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Infections à Orthomyxoviridae
- Grippe humaine
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Zanamivir
- Oseltamivir
Autres numéros d'identification d'étude
- P060209
- AOM 08209 (Autre identifiant: French Ministry)
- 2008-004026-16 (Numéro EudraCT)
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