Adrenergisen vasteen vaihtelu
torstai 25. lokakuuta 2018 päivittänyt: C. Michael Stein, Vanderbilt University
Tämän projektin tavoitteena on määrittää geneettiset tekijät, jotka vaikuttavat yksilöiden välisiin eroihin vasteessa fysiologisille ja farmakologisille verisuonia supistaville ja verisuonia laajentaville aineille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Dorsaalinen käsilaskimomalli on suhteellisen ei-invasiivinen ja vankka kokeellinen malli vasoaktiivisten lääkkeiden paikallisen in vivo -vaikutuksen tutkimiseksi ilman, että selvitetään systeemisiä vastasäätelyrefleksejä.
Pienten fenyyliefriiniannosten infuusio selkälaskimoon johtaa paikallisen laskimoiden supistumisen lisääntymiseen ilman systeemisiä vaikutuksia.
Samoin pienten nitroglyseriiniannosten infuusio esipuristettuun selkäsuoneen johtaa paikalliseen venodilataatioon ilman systeemisiä vaikutuksia.
Systeemisiä verisuonivasteita voidaan mitata kylmäpainetestillä (CPT), joka johtaa verenpaineen ja sykkeen nousuun tai henkiseen stressiin, jonka tiedetään myös stimuloivan kardiovaskulaarisia vasteita.
Yksilöiden paikalliset ja systeemiset verisuonivasteet vaihtelevat, mutta näiden geneettiset tekijät eivät ole selviä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
106
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-40 vuotta mukaan lukien.
- Tutkittavan on oltava valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan ruokavaliota ja opiskeluaikatauluja.
- Koehenkilöillä ei saa olla kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka vaativat lääkärin hoitoa ja/tai voisivat häiritä tutkimuksen arviointeja.
- Koehenkilöillä on oltava normaali tai kliinisesti hyväksyttävä fyysinen tutkimus ja EKG.
- Kliinisten laboratoriotutkimusten (CBC, verikemiat ja virtsan analyysi) on oltava normaaleissa rajoissa tai tutkijan kliinisesti hyväksyttäviä.
Poissulkemiskriteerit:
- Jokainen koehenkilö, joka on ottanut mitä tahansa resepti- tai käsikauppalääkkeitä, paitsi suun kautta otettavaa ehkäisyä, jos nainen, kahden viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Koehenkilöt, jotka ovat tällä hetkellä tai ovat aiemmin olleet huumeriippuvaisia tai alkoholisteja.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä allergia/intoleranssi fenyyliefriinille.
- Naiset, joilla on positiivinen seerumi/virtsa raskaustesti seulonnassa.
- Naiset, jotka imettävät.
- Sildenafiilia tai muita fosfodiesteraasin estäjiä käyttävä henkilö.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Afro-amerikkalaiset
Koehenkilöiden käsien suonet mitataan maksimaalisen supistumisen varalta fenyyliefriinin infusoinnin aikana, minkä jälkeen tehdään henkinen stressi ja kylmäpainetesti
|
Laskimonsisäinen fenyyliefriini pieninä annoksina (noin 10 annosta välillä 0-5000 ng/min) Laskimonsisäinen nitroglyseriini pieninä annoksina (noin 10 annosta välillä 0,05-100 ng/min)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kaukasialaiset
Koehenkilöiden käsien suonet mitataan maksimaalisen supistumisen varalta fenyyliefriinin infusoinnin aikana, minkä jälkeen tehdään henkinen stressi ja kylmäpainetesti
|
Laskimonsisäinen fenyyliefriini pieninä annoksina (noin 10 annosta välillä 0-5000 ng/min) Laskimonsisäinen nitroglyseriini pieninä annoksina (noin 10 annosta välillä 0,05-100 ng/min)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ED50 fenyyliefriinin jälkeen
Aikaikkuna: 70 minuuttia
|
ED50 on suonen supistumisen mitta ja osoittaa 50 % maksimaalisesta supistumisesta fenyyliefriinilääkityksen jälkeen, mikä edustaa herkkyyttä lääkkeelle.
Fenyyliefriiniä infusoitiin kasvavilla annosnopeuksilla, jotka vaihtelivat välillä 12-9600 ng/min.
Infuusio kullakin annosnopeudella kesti 7 minuuttia, ja suonen halkaisija mitattiin infuusion 2 viimeisen minuutin aikana.
Luku edustaa fenyyliefriinin ng/ml, joka tarvitaan saavuttamaan 50 % maksimaalisesta suonen supistumisesta.
ED50-arvot eivät jakautuneet normaalisti ja ne muunnettiin logaritmiksi analyysiä varten ja ilmaistiin geometrisina keskiarvoina.
|
70 minuuttia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpaineen muutos
Aikaikkuna: perusviiva 2 minuuttiin
|
systolisen ja diastolisen verenpaineen muutos, verrattuna ennen ja jälkeen kylmäpainetestin.
57 osallistujan alaryhmä (106:sta), jotka olivat ensisijaisessa tulosmittauksessa, osallistui myös kylmäpainetestiin.
|
perusviiva 2 minuuttiin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Charles M Stein, MD, Vanderbilt University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Adefurin A, Ghimire LV, Kohli U, Muszkat M, Sofowora GG, Paranjape SY, Stein CM, Kurnik D. Blacks have a greater sensitivity to alpha1-adrenoceptor-mediated venoconstriction compared with whites. Hypertension. 2013 Apr;61(4):915-20. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00854. Epub 2013 Feb 11.
- Adefurin A, Ghimire LV, Kohli U, Muszkat M, Sofowora GG, Li C, Paranjape SY, Stein CM, Kurnik D. Genetic variation in the alpha1A-adrenergic receptor and phenylephrine-mediated venoconstriction. Pharmacogenomics J. 2015 Aug;15(4):310-5. doi: 10.1038/tpj.2014.69. Epub 2014 Nov 25.
- Adefurin A, Ghimire LV, Kohli U, Muszkat M, Sofowora GG, Li C, Levinson RT, Paranjape SY, Stein CM, Kurnik D. Genetic variation in the alpha1B-adrenergic receptor and vascular response. Pharmacogenomics J. 2017 Jul;17(4):366-371. doi: 10.1038/tpj.2016.29. Epub 2016 Apr 19.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. tammikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 4. helmikuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. helmikuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 6. helmikuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 26. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Suojaavat aineet
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Kardiotoniset aineet
- Hengityselinten aineet
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Mydriatics
- Nenän dekongestantit
- Adrenergiset alfa-1-reseptoriagonistit
- Fenyyliefriini
- Oksimetatsoliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 71148
- P01HL056693 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 1UL1RR024975 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .