Suoliston mikroekologia kroonisessa ummetuksessa

Krooninen ummetus on yleinen tila, jolla on heterogeeninen patofysiologia ja siitä johtuvat kliiniset ilmenemismuodot. Viimeaikaiset kirjallisuudessa ja laboratoriossamme kerätyt todisteet vahvistavat, että suoliston mikrobiotassa on eroja terveiden yksilöiden ja erilaisten sairauksien (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, ärtyvän suolen oireyhtymä ja liikalihavuus) välillä, mikä viittaa siihen, että tiettyjen häiriöiden kehittyminen voi määräytyy suoliston mikrobiotan koostumuksen perusteella. Olemassa olevat todisteet ansaitsevat lisätutkimuksia ihmisen suolen mikrobiekologian roolista ummetuksessa ja suoliston mikrobiotan muutosten tutkimista keinona hoitaa ummetusta sen vaikutuksilla, jotka vaikuttavat ravinnesubstraattien paksusuolen aineenvaihduntaan ja muuttavat paksusuolen kulkeutumista ja nestevirtauksia. .

Ehdotetussa tutkimuksessa hyödynnetään todistettua kykyämme käyttää korkean suorituskyvyn molekyyligenomitekniikoita suoliston mikrobiomin määrittämiseen auttaakseen määrittämään suoliston mikrobiotan roolia kroonisessa ummetuksessa ja tutkimaan mikrobiotan muuttamisen mahdollista arvoa hallintastrategiana ummetus. Suorituskykyisten genomianalyysien yhdistäminen syy-seuraus-ymmärrykseen siitä, kuinka suoliston mikrobisto vaikuttaa suoliston toimintaan, voi johtaa luotettavaan tapaan hallita suoliston mikrobiota tarkoituksena ehkäistä ja/tai hoitaa ummetusta. Tämän projektin välittömänä tavoitteena on laajentaa olemassa olevaa tietoa ihmisen suoliston mikrobiekologiasta keskittyen sen ja ummetuksen väliseen suhteeseen molekyylimikrobiologisilla tekniikoilla ja arvioida FDA:n hyväksymän lääkkeen käytön vaikutuksia suoliston mikro-organismeihin. lubiprostoni. Lubiprostoni kuuluu uuteen terapeuttiseen luokkaan, jota kutsutaan prostoneiksi, ja se on oraalisesti aktiivinen, bisyklinen rasvahappo, joka vaikuttaa selektiivisesti tyypin 2 kloridikanaviin stimuloiden kloridin eritystä, mikä lisää luminaalisen nesteen eritystä. Toisin kuin antibiootti-, probiootti- ja prebioottiset aineet, sillä ei ole tiedossa suoria vaikutuksia suoliston mikrobiotaan. Se on FDA:n hyväksymä kroonisen ummetuksen hoitoon miehillä ja naisilla sekä naisilla, joilla on ummetusta hallitseva IBS (C-IBS). Syy lubiprostonin käytölle suolen mikrobiotan muokkaamiseen johtuu samankaltaisten strategioiden käytöstä ohutsuolen bakteerien vastahakoisen liikakasvun hillitsemiseksi (eli nestevirtojen muuttamiseen suolen luumenissa).

Uskomme, että tämä tutkimus parantaa suuresti ymmärrystämme suoliston mikrobiotan roolista ummetuksen kehittymisessä ja mahdollisesti johtaa uusiin strategioihin tämän yleisen ongelman torjumiseksi.