Microecología intestinal en el estreñimiento crónico

El estreñimiento crónico es una condición común con una fisiopatología heterogénea y manifestaciones clínicas resultantes. La evidencia reciente en la literatura y recopilada en nuestro laboratorio confirma que existen diferencias en la microbiota intestinal entre individuos sanos y aquellos con una variedad de trastornos (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome del intestino irritable y obesidad), lo que sugiere que el desarrollo de ciertos trastornos puede estar determinada por la composición de la microbiota intestinal. La evidencia existente justifica una mayor investigación del papel de la ecología microbiana del intestino humano en el estreñimiento y una exploración de la modificación de la microbiota intestinal como un medio para tratar el estreñimiento por sus acciones sobre el metabolismo colónico de los sustratos de nutrientes para alterar el tránsito colónico y los flujos de fluidos. .

La investigación propuesta aprovechará nuestra capacidad comprobada para usar técnicas genómicas moleculares de alto rendimiento para definir el microbioma intestinal a fin de ayudar a definir el papel de la microbiota intestinal en el estreñimiento crónico y explorará el valor potencial de alterar la microbiota como una estrategia de manejo en constipación. La vinculación de los análisis genómicos de alto rendimiento con la comprensión de causa y efecto de cómo la microbiota intestinal afecta la función intestinal puede conducir a un medio confiable para controlar la microbiota intestinal con la intención de prevenir y/o tratar el estreñimiento. Los objetivos inmediatos de este proyecto son ampliar la información existente sobre la ecología microbiana en los intestinos humanos centrándose en su relación con el estreñimiento utilizando técnicas de microbiología molecular y evaluar los efectos sobre los microorganismos intestinales resultantes del uso del medicamento aprobado por la FDA, lubiprostona. La lubiprostona es miembro de una nueva clase terapéutica llamada prostonas y es un ácido graso bicíclico activo por vía oral que actúa selectivamente en los canales de cloruro de tipo 2 para estimular la secreción de cloruro, lo que induce un aumento neto en la secreción de líquido luminal. A diferencia de los agentes antibióticos, probióticos y prebióticos, no tiene efectos directos conocidos sobre la microbiota intestinal. Está aprobado por la FDA para el tratamiento del estreñimiento crónico en hombres y mujeres y para mujeres con SII con estreñimiento predominante (C-IBS). La justificación para usar lubiprostona para modificar la microbiota intestinal se deriva del uso de estrategias similares para controlar el crecimiento excesivo de bacterias recalcitrantes en el intestino delgado (es decir, alterar los flujos de fluidos en la luz intestinal).

Creemos que esta investigación mejorará en gran medida nuestra comprensión del papel que desempeña la microbiota intestinal en el desarrollo del estreñimiento y, potencialmente, conducirá a nuevas estrategias con las que combatir este problema común.