Tarmmikroøkologi ved kronisk obstipation

Kronisk forstoppelse er en almindelig tilstand med en heterogen patofysiologi og deraf følgende kliniske manifestationer. Nylige beviser i litteraturen og indsamlet i vores laboratorium bekræfter, at der er forskelle i tarmmikrobiotaen mellem raske individer og dem med en række forskellige lidelser (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tyktarm og fedme), hvilket tyder på, at udviklingen af ​​visse lidelser kan bestemmes af sammensætningen af ​​tarmmikrobiotaen. Eksisterende beviser berettiger yderligere undersøgelse af den rolle, som den mikrobielle økologi i den menneskelige tarm spiller i forstoppelse og en udforskning af modifikation af tarmmikrobiotaen som et middel til at behandle forstoppelse ved dets handlinger på tyktarmsmetabolismen af ​​næringssubstrater for at ændre kolontransit og væskestrømme .

Den foreslåede forskning vil udnytte vores dokumenterede evne til at bruge high-throughput molekylære genomiske teknikker til at definere tarmmikrobiomet for at hjælpe med at definere tarmmikrobiotaens rolle i kronisk forstoppelse og vil undersøge den potentielle værdi af at ændre mikrobiotaen som en forvaltningsstrategi i forstoppelse. Koblingen af ​​high-throughput genomiske analyser med årsag-og-virkning forståelse af, hvordan tarmmikrobiotaen påvirker tarmfunktionen, kan føre til et pålideligt middel til at håndtere tarmmikrobiotaen med den hensigt at forebygge og/eller behandle forstoppelse. De umiddelbare mål med dette projekt er at udvide eksisterende information om den mikrobielle økologi i menneskets tarme med fokus på dets forhold til forstoppelse ved hjælp af molekylære mikrobiologiske teknikker og at vurdere virkningerne på tarmmikroorganismerne som følge af brugen af ​​den FDA-godkendte medicin, lubiprostone. Lubiprostone er medlem af en ny terapeutisk klasse kaldet prostones og er en oralt aktiv, bicyklisk fedtsyre, der selektivt virker på type 2 chloridkanaler for at stimulere chloridsekretion, hvilket inducerer en nettostigning i luminal væskesekretion. I modsætning til antibiotika, probiotiske og præbiotiske midler har det ingen kendte direkte virkninger på tarmmikrobiotaen. Det er FDA-godkendt til behandling af kronisk forstoppelse hos mænd og kvinder og til kvinder med forstoppelse-prædominerende IBS (C-IBS). Begrundelsen for at bruge lubiprostone til at modificere tarmmikrobiotaen stammer fra brugen af ​​lignende strategier til at kontrollere genstridig tyndtarmsbakterieovervækst (dvs. ændring af væskestrømme i tarmlumen).

Vi mener, at denne forskning i høj grad vil forbedre vores forståelse af den rolle, som tarmmikrobiotaen spiller i udviklingen af ​​forstoppelse og potentielt føre til nye strategier til at bekæmpe dette fælles problem.