Střevní mikroekologie u chronické zácpy

Chronická zácpa je běžný stav s heterogenní patofyziologií a výslednými klinickými projevy. Nedávné důkazy v literatuře a shromážděné v naší laboratoři potvrzují, že existují rozdíly ve střevní mikrobiotě mezi zdravými jedinci a lidmi s různými poruchami (např. být určeno složením střevní mikroflóry. Existující důkazy vyžadují další zkoumání úlohy mikrobiální ekologie lidského střeva při zácpě a zkoumání modifikace střevní mikroflóry jako prostředku k léčbě zácpy působením na metabolismus živinových substrátů v tlustém střevě za účelem změny průchodu tlustým střevem a toku tekutin. .

Navrhovaný výzkum využije naši prokázanou schopnost používat vysoce výkonné molekulární genomické techniky k definování střevního mikrobiomu s cílem pomoci definovat roli střevní mikroflóry při chronické zácpě a prozkoumat potenciální hodnotu změny mikrobioty jako strategie řízení v zácpa. Spojení vysoce výkonných genomických analýz s pochopením příčin a následků toho, jak střevní mikroflóra ovlivňuje funkci střev, může vést ke spolehlivým prostředkům pro řízení střevní mikroflóry se záměrem předcházet a/nebo léčit zácpu. Bezprostředními cíli tohoto projektu je rozšířit stávající informace o mikrobiální ekologii v lidských střevech se zaměřením na její vztah k zácpě pomocí molekulárních mikrobiologických technik a zhodnotit účinky na střevní mikroorganismy vyplývající z použití léků schválených FDA, lubiproston. Lubiproston je členem nové terapeutické třídy nazývané prostony a je orálně aktivní, bicyklická mastná kyselina, která selektivně působí na chloridové kanály typu 2, aby stimulovala sekreci chloridů, což indukuje čisté zvýšení sekrece luminální tekutiny. Na rozdíl od antibiotik, probiotik a prebiotických látek nemá žádné známé přímé účinky na střevní mikroflóru. Je schválen FDA pro léčbu chronické zácpy u mužů a žen a pro ženy s IBS s převládající zácpou (C-IBS). Důvod pro použití lubiprostonu k modifikaci střevní mikroflóry pramení z použití podobných strategií pro kontrolu vzdorovitého bakteriálního přerůstání tenkého střeva (tj. změna toku tekutin v lumen střeva).

Věříme, že tento výzkum výrazně zlepší naše chápání role, kterou hraje střevní mikroflóra při rozvoji zácpy, a potenciálně povede k novým strategiím, jak bojovat s tímto společným problémem.