Tarmmikroøkologi ved kronisk forstoppelse

Kronisk forstoppelse er en vanlig tilstand med en heterogen patofysiologi og resulterende kliniske manifestasjoner. Nyere bevis i litteraturen og samlet i vårt laboratorium bekrefter at det er forskjeller i tarmmikrobiotaen mellom friske individer og de med en rekke lidelser (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom, irritabel tarmsyndrom og fedme) som tyder på at utviklingen av visse lidelser kan bestemmes av sammensetningen av tarmmikrobiotaen. Eksisterende bevis garanterer ytterligere undersøkelser av rollen til den mikrobielle økologien til den menneskelige tarmen i forstoppelse og en utforskning av modifikasjon av tarmmikrobiotaen som et middel for å behandle forstoppelse ved dens handlinger på tykktarmsmetabolismen til næringssubstrater for å endre kolontransit og væskeflukser. .

Den foreslåtte forskningen vil utnytte vår påviste evne til å bruke høykapasitets molekylære genomiske teknikker for å definere tarmmikrobiomet for å bidra til å definere rollen til tarmmikrobiotaen i kronisk forstoppelse og vil utforske den potensielle verdien av å endre mikrobiotaen som en styringsstrategi i forstoppelse. Koblingen av genomiske analyser med høy gjennomstrømning med årsak-og-virkning forståelse av hvordan tarmmikrobiotaen påvirker tarmfunksjonen kan føre til en pålitelig måte å håndtere tarmmikrobiotaen med den hensikt å forebygge og/eller behandle forstoppelse. De umiddelbare målene med dette prosjektet er å utvide eksisterende informasjon om den mikrobielle økologien i menneskets tarm med fokus på forholdet til forstoppelse ved bruk av molekylær mikrobiologiske teknikker og å vurdere effekten på tarmmikroorganismene som følge av bruken av FDA-godkjente medisiner, lubiprostone. Lubiprostone er medlem av en ny terapeutisk klasse kalt prostones og er en oralt aktiv, bicyklisk fettsyre som selektivt virker på type 2 kloridkanaler for å stimulere kloridsekresjon som induserer en nettoøkning i luminal væskesekresjon. I motsetning til antibiotika, probiotiske og prebiotiske midler, har det ingen kjente direkte effekter på tarmmikrobiotaen. Det er FDA-godkjent for behandling av kronisk forstoppelse hos menn og kvinner og for kvinner med forstoppelsesdominerende IBS (C-IBS). Begrunnelsen for å bruke lubiprostone for å modifisere tarmmikrobiotaen stammer fra bruken av lignende strategier for å kontrollere gjenstridig bakteriell overvekst i tynntarmen (dvs. endre væskestrømmene i tarmlumen).

Vi tror at denne forskningen i stor grad vil forbedre vår forståelse av rollen som tarmmikrobiotaen spiller i utviklingen av forstoppelse og potensielt føre til nye strategier for å bekjempe dette vanlige problemet.