Darmmikroökologie bei chronischer Verstopfung

Chronische Obstipation ist eine häufige Erkrankung mit einer heterogenen Pathophysiologie und daraus resultierenden klinischen Manifestationen. Jüngste Beweise in der Literatur und in unserem Labor gesammelt bestätigen, dass es Unterschiede in der Darmmikrobiota zwischen gesunden Personen und solchen mit einer Vielzahl von Erkrankungen (z durch die Zusammensetzung der Darmmikrobiota bestimmt werden. Vorhandene Beweise rechtfertigen eine weitere Untersuchung der Rolle der mikrobiellen Ökologie des menschlichen Darms bei Verstopfung und eine Erforschung der Modifikation der Darmmikrobiota als Mittel zur Behandlung von Verstopfung durch ihre Wirkungen auf den Dickdarmstoffwechsel von Nährsubstraten, um den Dickdarmtransit und den Flüssigkeitsfluss zu verändern .

Die vorgeschlagene Forschung wird unsere nachgewiesene Fähigkeit nutzen, molekulare Genomtechniken mit hohem Durchsatz zu verwenden, um das Darmmikrobiom zu definieren, um die Rolle der Darmmikrobiota bei chronischer Verstopfung zu definieren, und wird den potenziellen Wert der Veränderung der Mikrobiota als Managementstrategie untersuchen Verstopfung. Die Verknüpfung von Hochdurchsatz-Genomanalysen mit dem Ursache-Wirkungs-Verständnis darüber, wie die Darmmikrobiota die Darmfunktion beeinflusst, kann zu einem zuverlässigen Mittel zum Management der Darmmikrobiota mit der Absicht führen, Verstopfung zu verhindern und/oder zu behandeln. Die unmittelbaren Ziele dieses Projekts sind die Erweiterung bestehender Informationen über die mikrobielle Ökologie im menschlichen Darm, wobei der Schwerpunkt auf der Beziehung zu Verstopfung unter Verwendung molekularer mikrobiologischer Techniken liegt, und die Bewertung der Auswirkungen auf die Darmmikroorganismen, die sich aus der Verwendung des von der FDA zugelassenen Medikaments ergeben. Lubiproston. Lubiproston gehört zu einer neuartigen therapeutischen Klasse namens Prostone und ist eine oral aktive, bizyklische Fettsäure, die selektiv auf Typ-2-Chloridkanäle einwirkt, um die Chloridsekretion zu stimulieren, was eine Nettozunahme der luminalen Flüssigkeitssekretion induziert. Im Gegensatz zu Antibiotika, Probiotika und Präbiotika hat es keine bekannten direkten Auswirkungen auf die Darmmikrobiota. Es ist von der FDA für die Behandlung von chronischer Verstopfung bei Männern und Frauen sowie für Frauen mit IBS mit vorherrschender Verstopfung (C-IBS) zugelassen. Die Begründung für die Verwendung von Lubiproston zur Modifizierung der Darmmikrobiota ergibt sich aus der Verwendung ähnlicher Strategien zur Kontrolle widerspenstiger bakterieller Überwucherung des Dünndarms (d. h. Veränderung des Flüssigkeitsflusses im Darmlumen).

Wir glauben, dass diese Forschung unser Verständnis der Rolle, die die Darmmikrobiota bei der Entwicklung von Verstopfung spielen, erheblich verbessern und möglicherweise zu neuen Strategien führen wird, mit denen dieses häufige Problem bekämpft werden kann.