Intestinale micro-ecologie bij chronische constipatie

Chronische obstipatie is een veel voorkomende aandoening met een heterogene pathofysiologie en de daaruit voortvloeiende klinische manifestaties. Recent bewijs in de literatuur en verzameld in ons laboratorium bevestigen dat er verschillen zijn in de darmmicrobiota tussen gezonde individuen en mensen met een verscheidenheid aan aandoeningen (bijv. Inflammatoire darmziekte, prikkelbare darmsyndroom en obesitas). worden bepaald door de samenstelling van de darmmicrobiota. Bestaand bewijs rechtvaardigt verder onderzoek naar de rol van de microbiële ecologie van de menselijke darm bij obstipatie en een verkenning van modificatie van de darmmicrobiota als middel om constipatie te behandelen door zijn acties op het colonmetabolisme van voedingssubstraten om de colontransit en vloeistofstromen te veranderen .

Het voorgestelde onderzoek zal gebruik maken van ons bewezen vermogen om high-throughput moleculaire genomische technieken te gebruiken om het darmmicrobioom te definiëren om de rol van de darmmicrobiota bij chronische constipatie te helpen definiëren en zal de potentiële waarde onderzoeken van het veranderen van de microbiota als een managementstrategie in constipatie. De koppeling van high-throughput genomische analyses met oorzaak-en-gevolg begrip van hoe de darmmicrobiota de darmfunctie beïnvloedt, kan leiden tot een betrouwbaar middel om de darmmicrobiota te beheren met de bedoeling constipatie te voorkomen en/of te behandelen. De onmiddellijke doelstellingen van dit project zijn het uitbreiden van bestaande informatie over de microbiële ecologie in de menselijke darmen, waarbij de nadruk ligt op de relatie met constipatie met behulp van moleculaire microbiologische technieken en het beoordelen van de effecten op de darmmicro-organismen als gevolg van het gebruik van de door de FDA goedgekeurde medicatie. lubiproston. Lubiprostone is een lid van een nieuwe therapeutische klasse genaamd prostonen en is een oraal actief, bicyclisch vetzuur dat selectief inwerkt op type 2 chloridekanalen om de chloridesecretie te stimuleren, wat leidt tot een netto toename van de luminale vloeistofsecretie. In tegenstelling tot antibiotica, probiotische en prebiotische middelen heeft het geen bekende directe effecten op de darmmicrobiota. Het is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van chronische constipatie bij mannen en vrouwen en voor vrouwen met constipatie-overheersende IBS (C-IBS). De grondgedachte voor het gebruik van lubiprostone om de darmmicrobiota te wijzigen, komt voort uit het gebruik van vergelijkbare strategieën voor het beheersen van weerspannige bacteriële overgroei in de dunne darm (d.w.z. het veranderen van vloeistofstromen in het darmlumen).

Wij zijn van mening dat dit onderzoek ons ​​begrip van de rol die de darmflora speelt bij de ontwikkeling van obstipatie aanzienlijk zal verbeteren en mogelijk zal leiden tot nieuwe strategieën om dit veelvoorkomende probleem te bestrijden.