Микроэкология кишечника при хронических запорах

Хронический запор является распространенным состоянием с гетерогенной патофизиологией и результирующими клиническими проявлениями. Недавние данные, полученные в литературе и собранные в нашей лаборатории, подтверждают, что существуют различия в микробиоте кишечника между здоровыми людьми и людьми с различными заболеваниями (например, воспалительными заболеваниями кишечника, синдромом раздраженного кишечника и ожирением), что позволяет предположить, что развитие определенных заболеваний может определяется составом микрофлоры кишечника. Существующие данные требуют дальнейшего изучения роли микробной экологии кишечника человека при запорах и изучения модификации микробиоты кишечника как средства лечения запоров за счет ее воздействия на метаболизм питательных субстратов в толстой кишке для изменения транзита и потока жидкости в толстой кишке. .

Предлагаемое исследование будет использовать нашу проверенную способность использовать высокопроизводительные методы молекулярной геномики для определения микробиома кишечника, чтобы помочь определить роль микробиоты кишечника при хронических запорах, и изучить потенциальную ценность изменения микробиоты в качестве стратегии управления в запор. Связь высокопроизводительного геномного анализа с пониманием причин и следствий того, как микробиота кишечника влияет на функцию кишечника, может привести к созданию надежных средств управления микробиотой кишечника с целью предотвращения и / или лечения запоров. Непосредственными целями этого проекта являются расширение существующей информации о микробной экологии в кишечнике человека с упором на ее связь с запорами с использованием методов молекулярной микробиологии и оценка воздействия на кишечные микроорганизмы в результате использования одобренных FDA лекарств. любипростон. Лубипростон относится к новому терапевтическому классу, называемому простонами, и представляет собой перорально активную бициклическую жирную кислоту, которая избирательно действует на хлоридные каналы типа 2, стимулируя секрецию хлоридов, что вызывает чистое увеличение секреции просветной жидкости. В отличие от антибиотиков, пробиотиков и пребиотиков, он не оказывает прямого воздействия на микробиоту кишечника. Он одобрен FDA для лечения хронических запоров у мужчин и женщин, а также для женщин с СРК с преобладанием запоров (C-IBS). Обоснование использования любипростона для изменения микробиоты кишечника связано с использованием аналогичных стратегий для контроля стойкого избыточного бактериального роста в тонкой кишке (т. Е. Изменение потоков жидкости в просвете кишечника).

Мы считаем, что это исследование значительно улучшит наше понимание роли микробиоты кишечника в развитии запоров и потенциально приведет к новым стратегиям борьбы с этой распространенной проблемой.