Microecologia intestinale nella costipazione cronica

La costipazione cronica è una condizione comune con una fisiopatologia eterogenea e conseguenti manifestazioni cliniche. Recenti evidenze in letteratura e raccolte nel nostro laboratorio confermano che ci sono differenze nel microbiota intestinale tra individui sani e quelli con una varietà di disturbi (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, sindrome dell'intestino irritabile e obesità) suggerendo che lo sviluppo di alcuni disturbi può essere determinato dalla composizione del microbiota intestinale. Le prove esistenti giustificano ulteriori indagini sul ruolo dell'ecologia microbica dell'intestino umano nella stitichezza e un'esplorazione della modifica del microbiota intestinale come mezzo per trattare la stitichezza mediante le sue azioni sul metabolismo del colon dei substrati nutritivi per alterare il transito del colon e i flussi di fluidi .

La ricerca proposta sfrutterà la nostra comprovata capacità di utilizzare tecniche di genomica molecolare ad alto rendimento per definire il microbioma intestinale al fine di aiutare a definire il ruolo del microbiota intestinale nella costipazione cronica ed esplorerà il valore potenziale dell'alterazione del microbiota come strategia di gestione in stipsi. Il collegamento di analisi genomiche ad alto rendimento con la comprensione causa-effetto di come il microbiota intestinale influisce sulla funzione intestinale può portare a un mezzo affidabile per gestire il microbiota intestinale con l'intento di prevenire e/o curare la stitichezza. Gli obiettivi immediati di questo progetto sono espandere le informazioni esistenti sull'ecologia microbica nell'intestino umano concentrandosi sulla sua relazione con la stitichezza utilizzando tecniche microbiologiche molecolari e valutare gli effetti sui microrganismi intestinali derivanti dall'uso del farmaco approvato dalla FDA, lubiprostone. Il lubiprostone fa parte di una nuova classe terapeutica chiamata prostoni ed è un acido grasso biciclico attivo per via orale che agisce selettivamente sui canali del cloruro di tipo 2 per stimolare la secrezione di cloruro che induce un netto aumento della secrezione del fluido luminale. A differenza degli agenti antibiotici, probiotici e prebiotici, non ha effetti diretti noti sul microbiota intestinale. È approvato dalla FDA per il trattamento della stitichezza cronica negli uomini e nelle donne e per le donne con IBS predominante nella stitichezza (C-IBS). La logica per l'utilizzo del lubiprostone per modificare il microbiota intestinale deriva dall'uso di strategie simili per controllare la crescita eccessiva batterica intestinale tenue recalcitrante (cioè, alterando i flussi di fluido nel lume intestinale).

Riteniamo che questa ricerca migliorerà notevolmente la nostra comprensione del ruolo svolto dal microbiota intestinale nello sviluppo della stitichezza e potenzialmente porterà a nuove strategie con cui combattere questo problema comune.