Microecologia Intestinal na Constipação Crônica

A constipação crônica é uma condição comum com fisiopatologia heterogênea e manifestações clínicas decorrentes. Evidências recentes na literatura e coletadas em nosso laboratório confirmam que existem diferenças na microbiota intestinal entre indivíduos saudáveis ​​e aqueles com uma variedade de distúrbios (por exemplo, doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável e obesidade), sugerindo que o desenvolvimento de certos distúrbios pode ser determinado pela composição da microbiota intestinal. As evidências existentes garantem uma investigação mais aprofundada do papel da ecologia microbiana do intestino humano na constipação e uma exploração da modificação da microbiota intestinal como um meio de tratar a constipação por suas ações no metabolismo colônico de substratos de nutrientes para alterar o trânsito colônico e os fluxos de fluidos .

A pesquisa proposta explorará nossa capacidade comprovada de usar técnicas de genômica molecular de alto rendimento para definir o microbioma intestinal, a fim de ajudar a definir o papel da microbiota intestinal na constipação crônica e explorará o valor potencial de alterar a microbiota como uma estratégia de gerenciamento em constipação. A ligação de análises genômicas de alto rendimento com a compreensão de causa e efeito de como a microbiota intestinal afeta a função intestinal pode levar a um meio confiável de gerenciar a microbiota intestinal com a intenção de prevenir e/ou tratar a constipação. Os objetivos imediatos deste projeto são expandir as informações existentes sobre a ecologia microbiana no intestino humano com foco em sua relação com a constipação usando técnicas microbiológicas moleculares e avaliar os efeitos sobre os microrganismos intestinais resultantes do uso do medicamento aprovado pela FDA, lubiprostona. A lubiprostona é um membro de uma nova classe terapêutica chamada prostonas e é um ácido graxo bicíclico oralmente ativo que atua seletivamente nos canais de cloreto tipo 2 para estimular a secreção de cloreto, que induz um aumento líquido na secreção de líquido luminal. Ao contrário dos agentes antibióticos, probióticos e prebióticos, não tem efeitos diretos conhecidos na microbiota intestinal. É aprovado pela FDA para o tratamento de constipação crônica em homens e mulheres e para mulheres com IBS com predominância de constipação (C-IBS). A justificativa para o uso de lubiprostona para modificar a microbiota intestinal decorre do uso de estratégias semelhantes para controlar o supercrescimento bacteriano recalcitrante do intestino delgado (ou seja, alterando os fluxos de fluidos no lúmen intestinal).

Acreditamos que esta pesquisa irá melhorar muito nossa compreensão do papel que a microbiota intestinal desempenha no desenvolvimento da constipação e potencialmente levar a novas estratégias para combater esse problema comum.