- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00935792
Everolimus and Alemtuzumab in Treating Patients With Recurrent Chronic Lymphocytic Leukemia or Small Lymphocytic Lymphoma
Treatment of Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL) With Everolimus (RAD001) and Alemtuzumab: A Phase I/II Study
RATIONALE: Everolimus may stop the growth of cancer cells by blocking some of the signaling molecules needed for cell growth. Monoclonal antibodies, such as alemtuzumab, can bind to and kill malignant lymphocytes.
PURPOSE: This phase I/II trial is studying the side effects and best dose of everolimus when given together with alemtuzumab and will see how well they work in treating patients with recurrent chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion
- Diagnosis of CLL manifested by minimum threshold peripheral lymphocyte count of > 5 x 10^9/L (CLL variant) OR palpable adenopathy >= 1cm or clinically palpable splenomegaly (SLL variant); AND immunophenotypic demonstrations of a population of B lymphocytes (as defined by CD19+) which are monoclonal (by light chain exclusion)
- CLL will be diagnosed if these cells have >= 3 of the following characteristics: CD5+, CD23+, dim surface light chain expression, dim surface CD20 expression, AND FISH analysis is negative for IGH/CCND1 and/or immunostaining is negative for cyclin D1 expression to exclude mantle cell lymphoma Previous treatment for CLL Progressive disease: symptomatic CLL (weight loss>10% within 6 months, extreme fatigue, fevers>38.5 C, drenching night sweats without evidence of infection) OR evidence of progressive bone marrow failure (hemoglobin<11g/dL, platelet count<100 x 10^9/L) OR massive (>6 cm below left costal margin) or progressive palpable splenomegaly OR massive (>10 cm) or measurable and progressive lymphadenopathy
- Please contact study investigator and/or consult protocol document for specific details on laboratory criteria CD52 expression by CLL cells Willing to provide mandatory biospecimen samples for research studies as required by the protocol Negative serum pregnancy test done =< 7 days prior to registration, for women of childbearing potential only Willingness to return to the enrolling institution for follow-up
- ECOG Performance Status (PS) 0, 1, or 2--Exceptions: Grade 3 allowed if caused by CLL and not other co-morbidities Provide informed written consent Life expectancy >= 3 months
Exclusion
- Any of the following comorbid conditions: NYHA class III-IV heart disease, recent myocardial infarction (< 6 months prior to registration), uncontrolled infection, infection with the human immunodeficiency virus (HIV/AIDS), serological evidence of active hepatitis B infection (HBsAg or HBeAg positive) or positive hepatitis C serology, as further severe immunosuppression with this regimen may occur
- Evidence of active autoimmune hemolytic anemia, immune thrombocytopenia, or pure red blood cell aplasia Other active primary malignancy requiring treatment or that limits survival to =< 2 years Any major surgery =< 4 weeks prior to registration Concurrent investigational drug therapy Any of the following: pregnant women,nursing women, men or women of childbearing potential who are unwilling to employ adequate contraception (condoms, diaphragm, birth control pills, injections, intrauterine device [IUD], surgical sterilization, abstinence, etc.)
- Concomitant use of the following CYP3A4 strong inhibitors: Clarithromycin, Nefazodone, Telithromycin, Aprepitant, Indinavir, Nelfinavir, Diltiazem, Borisonazole, Itrazonazole, Ritonavir, Erythromycin, Ketoconazole, Saquinavir, Fluconazole (may be used if drug levels can be monitored)
- Patients with any known bleeding diathesis (any congenital bleeding disorder that affects platelet function and/or coagulation including von Willebrand's Disease)
- Severely impaired lung function as defined as spirometry and DLCO that is 50% of the normal predicted value and/or O2 saturation that is 88% or less at rest on room air Receiving anticoagulant therapy
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Arm I
Patients receive oral everolimus thrice weekly for 9 weeks and alemtuzumab subcutaneously thrice weekly for 8 weeks.
|
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Given subcutaneously
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Clinical Response (Complete or Partial Remission)
Aikaikkuna: After 2 courses of treatment
|
CR requires all of the following for a period of at least 2months:Absence of lymphadenopathy.No hepatomegaly or splenomegaly.Absence of constitutional symptoms.•
Neutrophils>1500/ul•Platelets>100,000/ul • Hemoglobin >11.0gm/dl•
Peripheral blood lymphocytes <4000/uLBonemarrow.
normocellular with<30%of nucleated cells being lymphocytes.PR requires two for 2+months.≥50%decrease in peripheral blood lymphocyte count from the pretreatment baseline value.≥
50%reduction in the sum of the products of the maximal perpendicular diameters of the largest measured node or nodal masses in the right and left cervical, axillary, and inguinal lymph node regions.≥
50%reduction in size of liver and/or spleen noting the maximal distance below the respective costal margins of palpable hepatosplenomegaly during rest.Neutrophils>1500/ul or50%improvement over baseline.
Platelets>100,000/ul or50%increase over baseline.
Hemoglobin>11.0 gm/dl or50%increase over baseline without transfusions
|
After 2 courses of treatment
|
Number of Participants With Dose-Limiting Toxicities
Aikaikkuna: 1 Month
|
The maximum tolerated dose is the dose level below the lowest dose that induces dose-limiting toxicity in at least one-third of patients. A total of 6 patients treated at the MTD will be sufficient to identify common toxicities at the MTD. Dose-limiting toxicity will be defined as an adverse event attributed (definitely, probably, or possibly) to the study treatment and meeting the following criteria. Hematologic: ANC ≤ 0.3 x 109/L or platelet count < 10 x 109/L Other nonhematologic: ≥grade 3 as per NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v3.0 except for fatigue, hyperlipidemia, and hyperglycemia. |
1 Month
|
Test the Safety and Tolerability of the Combination of Everolimus and Alemtuzumab.
Aikaikkuna: Up to 12 months past final treatment
|
The number and severity of all adverse events will be tabulated and summarized in this patient population.
The grade 3+ adverse events will also be described and summarized in a similar fashion.
This will provide an indication of the level of tolerance for this treatment combination in this patient group.
Below is the number of patients that experienced a grade 3+ Adverse event that was at least possibly related to Treatment.
|
Up to 12 months past final treatment
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Survival Time
Aikaikkuna: up to 5 years
|
Survival time is defined as the time from registration to death due to any cause.
The distribution of survival time will be estimated using the method of Kaplan-Meier
|
up to 5 years
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: up to 5 years
|
Progression-free survival time is defined as the time from registration to progression or death due to any cause.
The distribution of progression-free survival will be estimated using the method of Kaplan-Meier
|
up to 5 years
|
Duration of Response
Aikaikkuna: up to 5 years
|
Duration of response is defined for all evaluable patients who have achieved a clinical response as the date at which the patient's objective status is first noted to be a Complete Response or Partial Response to the earliest date progression is documented.
The distribution of duration of response will be estimated using the method of Kaplan-Meier
|
up to 5 years
|
Time to Subsequent Therapy
Aikaikkuna: up to 5 years
|
up to 5 years
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Clive S. Zent, M.D., Mayo Clinic
- Päätutkija: Jose F. Leis, M.D., Mayo Clinic
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Leukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Everolimus
- Alemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC088C (Muu tunniste: Mayo Clinic Cancer Center)
- NCI-2009-00935 (Rekisterin tunniste: NCI's CTRO)
- 08-008775 (Muu tunniste: Mayo Clinic IRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lymfosyyttinen leukemia
-
National Cancer Institute (NCI)ValmisT-solun suuri rakeinen lymfosyyttinen leukemia | Leukemia, T-Cell Large Granular LymphocyticYhdysvallat
-
Stanford UniversityKeskeytettyKeuhkosairaudet | Bronkiektaasi | Interstitiaalinen keuhkosairaus | Sjogrenin syndrooma | Krooninen bronkioliitti | Primaarinen keuhkolymfooma (häiriö) | Kystinen keuhkosairaus | Lymphocytic Interst. PneumoniittiYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset everolimuusi
-
Abbott Medical DevicesValmisSepelvaltimotauti | Sepelvaltimotauti | Sepelvaltimon restenoosiIrlanti, Alankomaat, Singapore, Espanja, Kiina, Belgia, Sveitsi, Thaimaa, Israel, Saksa, Uusi Seelanti, Yhdistynyt kuningaskunta, Italia, Malesia, Kanada, Intia, Itävalta, Ranska, Etelä-Afrikka, Portugali, Tšekin tasavalta, Kreikka ja enemmän
-
Abbott Medical DevicesLopetettuAteroskleroosi | Ääreisvaltimoiden tukossairaus | Perifeerinen verisuonisairaus | Ääreisvaltimotauti | Claudication | Kriittinen raajan iskemia | PAD | PVD | Alaraajojen sairaus | PAODBelgia
-
Technical University of MunichValmisAkuutti myelooinen leukemiaSaksa
-
Novartis PharmaceuticalsValmisEdistyneet haiman neuroendokriiniset kasvaimetKanada, Ranska, Yhdistynyt kuningaskunta, Taiwan, Belgia, Espanja, Alankomaat, Yhdysvallat, Italia, Ruotsi, Sveitsi, Thaimaa, Saksa, Kreikka, Korean tasavalta, Japani, Brasilia, Slovakia
-
Abbott Medical DevicesValmis
-
Queen Mary University of LondonAstraZeneca; Cancer Research UKLopetettuMetastaattinen kirkassoluinen munuaissyöpäYhdistynyt kuningaskunta
-
Novartis PharmaceuticalsValmisDiffuusi suuri B-soluinen lymfoomaKiina, Yhdysvallat, Kolumbia, Turkki, Espanja, Egypti, Kanada, Italia, Singapore, Australia, Itävalta, Tšekki, Kreikka, Israel, Venäjän federaatio, Hong Kong, Thaimaa, Korean tasavalta, Libanon, Japani, Puola, Slovakia, Sveitsi, Saksa, Nor... ja enemmän
-
Flanders Medical Research ProgramValmis
-
Universita di VeronaValmisSydämen allograft-vaskulopatiaItalia, Alankomaat
-
Abbott Medical DevicesLopetettu