Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus everolimuksen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi hoitoresistentteihin verisuonipoikkeavuuksiin sairastavilla potilailla

torstai 12. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Yonsei University

Ei-satunnaistettu, vaihe II, avoimen leiman tutkimus everolimuksen tehokkuudesta ja turvallisuudesta relapsoituneessa tai refraktaarisessa hemangioendoteliomassa ja muissa ISSVA-ryhmän I tai II verisuonipoikkeavuuksissa ja -kasvaimissa

Tausta ja tavoitteet: Verisuonipoikkeavuudet ovat heterogeeninen sairausryhmä, joka luokitellaan verisuonikasuumeiksi ja verisuonivaurioiksi ISSVA-luokituksen mukaan. Vaikka suurin osa kehittyy hyvänlaatuisesti, osa aiheuttaa vakavia komplikaatioita, kuten elinten toimintahäiriöitä, kroonista kipua, trombosytopeniaa ja verenvuotoja. Kaposiforminen hemangioendoteelio (KHE) yhdessä Kasabach-Merritt-ilmiön (KMP) kanssa aiheuttaa 14–24 % kuolleisuusasteen. Kirurginen poisto on ensisijainen hoitomuoto, kun elinvahinkoa ei ole odotettavissa; kun leikkaus ei ole mahdollinen, harkitaan lääkehoitoa. Interferoni, kortikosteroidit, vinkristiini, syklofosfamidi ja propranololi ovat käytettyjä lääkeaineita vaihtelevalla tehokkuudella, eikä vakiintunutta hoitomuotoa ole potilaille, jotka eivät reagoi näihin hoitoihin.

PI3K-Akt-mTOR- ja RAS-MEK-ERK-signaalireitit on tunnistettu keskeisiksi molekyylimekanismeiksi verisuonipoikkeavuuksien taustalla. Näitä reittejä vastaan suunnatut hoidot, kuten anti-VEGF-vasta-aineet, PI3K/Akt-estäjät (esim. alpelisib, miransertib) ja mTOR-estäjät, ovat kehittymässä. Sirolimus on osoittanut kliinistä hyötyä 50–80 %:lle potilaista, joilla on verisuonipoikkeavuuksia, ja 96 %:lla KMP-yhdistetyissä verisuonikasuumeissa on ollut oireiden lievenemistä. Everolimus, toinen mTOR-estäjä, on jo hyväksytty ja vakiintunut tuberooskleroosiin liittyvään angiomyolipomaan ja SEGA:han lapsipotilailla, ja sen turvallisuusprofiili on hyvin tunnettu. Koska sillä on yhteinen mekanismi sirolimuksen kanssa ja uusien tapausraporttien mukaan se on tehokas KHE:ssä KMP:n kanssa, tämän vaiheen 2 tutkimuksen tavoitteena on arvioida everolimuksen tehokkuutta ja turvallisuutta hoidolle vastustuskykyisissä verisuonipoikkeavuuksissa.

Tutkimussuunnittelu: Tämä on yksikeskuksinen, avoimen leimainen, kontrolloimaton vaiheen 2 kliininen tutkimus, johon osallistuu 67 potilasta 60 kuukauden aikana IRB:n hyväksymisestä alkaen, jaoteltuna kahteen kohorttiin: Kohortti 1 (ei aiempaa sirolimuksen käyttöä, n=39) ja Kohortti 2 (aiempi sirolimus-epäonnistuminen, n=28). Everolimusta annetaan suun kautta ikään ja CYP3A4/P-gp-indusoijaan mukautetuilla annoksilla, ja ylläpitoannostelua säädetään kohdehuipputason 5–15 ng/mL mukaan. Ensisijainen päätepiste on kokonaisvastausprosentti (ORR) 6 kuukauden kohdalla. Toissijaisia päätepisteitä ovat myrkyllisyys NCI CTCAE v4.0:n mukaan, ORR 12 kuukauden kohdalla, verihiutaleiden palautumisprosentti 4 viikon kohdalla (KMP-potilaat), 1 vuoden kokonaiseloonjääminen ja 3 vuoden etenevyysvapaa eloonjääminen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  1. Tutkimuksen suunnittelu Tämä on yksikeskuksinen, avoimen leiman, kontrolloimaton vaiheen 2 kliininen tutkimus. Tutkimusjakso on 60 kuukautta IRB:n hyväksynnästä; potilaita ei voida ottaa mukaan 1 vuoden sisällä suunnitellusta tutkimuksen päättymispäivästä. Yhteensä 67 potilasta otetaan mukaan ja he jaotellaan kahteen kohorttiin aiemman sirolimuksen altistuksen perusteella: Kohortti 1 (sirolimuksen suhteen naiivi, n=39) ja Kohortti 2 (aiempi sirolimuksen epäonnistuminen, n=28).

  2. Kelpoisuuskriteerit

    - Sisällyttämiskriteerit:

    ① Diagnoosi vuoden 2014 ISSVA-luokituksen mukaisesti: Ryhmä 1 (hemangioendotelioma, tufted angioma): histologisesti vahvistettu kasvain, TAI Kasabach-Merrittin oireyhtymä (histologisesti vahvistettu tai histologinen diagnoosi ei ole mahdollinen) Ryhmä 2 (verisuonikasvaimet, jotka eivät kuulu ryhmään 1, tai verisuonivauriot): histologisesti vahvistettu, TAI radiologisesti diagnosoitu, kun koepala ei ole mahdollinen

    • Ikä ≥1 vuosi

      ② Vähintään yhden aiemman hoidon (esim. vinkristiini, kortikosteroidit, interferoni) epäonnistuminen, jaoteltuna: Kohortti 1: sirolimuksen suhteen naiivi Kohortti 2: aiempi sirolimuksen epäonnistuminen

      ③ Vähintään yksi mitattava kohdekudos ≥1 cm pisin halkaisija RECIST 1.1:n mukaisesti CT:ssä tai MRI:ssa

      • ECOG-toimintakyky 0, 1 tai 2

        • Synnytysikäisillä naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaus testi ennen mukaanottoa; riittävä ehkäisy vaaditaan tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa sen päätyttyä ⑥ Kirjallinen tietoon perustuva suostumus saatu - Poissulkemiskriteerit: ① Raskaus tai imetys (synnytysikäisillä naisilla (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisyä)

    • Dokumentoitu allergia tai yliherkkyys everolimukselle

      ② Riittämätön elinjärjestelmän toiminta: Luuydin: ANC <1,000/µL tai verihiutaleet <75,000/µL Munuaiset: seerumin kreatiniini >1,5×ULN; jos >1,5×ULN, 24 tunnin kreatiniinin puhdistus <60 mL/min Maksa: kokonaisbilirubiini >1,5×ULN tai ALT >3,0×ULN

      • KMP, joka liittyy verisuonikasvaimiin tai -vaurioihin, ei ole poissulkemiskriteeri, mukaan lukien: trombosytopenia (<100,000/µL), hypofibrinogenemia, anemia (Hb <8 g/dL), kulutushyyteloivuus tai päällä olevat ihomuutokset (turvotus, lämpö, punoitus, purppurainen/tumma värjäytyminen)

        • Hallitsematon hyperlipidemia (paastokolesteroli >300 mg/dL tai triglyseridit >2,5×ULN)

          • Hallitsematon diabetes (paastoglukoosi >1,5×ULN)

            • Aktiivinen hallitsematon infektio

              • Hepatitti B (HBsAg-positiivinen) tai hepatitti C (anti-HCV-positiivinen)

                • Tunnettu HIV-infektio (positiivinen serologia)

                  • Kliinisesti merkittävä oireileva keuhkotoimintahäiriö; PFT:t ja huoneilman SpO₂ suoritetaan, jos kliinisesti aiheellista; poissuljetaan, jos FEV₁ ≤70% tai DLCO ≤70% ennustetusta (arvioitu potilaille ≥8 vuotta) ⑩ Aiempi kiinteän elimen tai hematopoieettisen kantasolun siirto (luuydin, maksa, munuainen, keuhko tai sydän) ⑪ Samanaikaiset tutkimuslääkeaineet (esim. mTOR-estäjät: sirolimus, temsirolimus)

                    ⑫ Samanaikainen kemoterapia (esim. mTOR-estäjät: sirolimus, temsirolimus)

                    • Samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain, joka ei täytä kelpoisuuskriteerejä

  3. Hoito

    Everolimusta annetaan suun kautta annoksin, jotka säädetään iän ja samanaikaisen CYP3A4/P-gp-induktori käytön mukaan:

    -Aloitusannos: Ikä <10 vuotta: 6,0 mg/m²/päivä (9,0 mg/m²/päivä CYP3A4/P-gp-induktoreilla) Ikä 10–<18 vuotta: 5,0 mg/m²/päivä (8,0 mg/m²/päivä CYP3A4/P-gp-induktoreilla) Ikä ≥18 vuotta: 3,0 mg/m²/päivä (5,0 mg/m²/päivä CYP3A4/P-gp-induktoreilla)

    -Ylläpitoannos: Säädetty saavuttaakseen kohdeveritasotason 5–15 ng/mL

  4. Päätetapahtumat

    - Ensisijainen päätetapahtuma: Kokonaisvastausprosentti (ORR) 6 kuukauden kohdalla

    - Toissijaiset päätetapahtumat: Toksisuusarviointi NCI CTCAE v4.0:n mukaisesti ORR 12 kuukauden kohdalla Verihiutaleiden toipumisprosentti 4 viikon kohdalla (KMP-potilaat)

1 vuoden kokonaiselossaolo (OS) 3 vuoden etenevä tautivapaa elossaolo (PFS)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

67

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Jung Woo Han, Professor
  • Puhelinnumero: +82-2-2228-2050
  • Sähköposti: JWHAN@yuhs.ac

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällytyskriteerit:

① Diagnoosi ISSVA-luokituksen 2014 mukaisesti: Ryhmä 1 (hemangioendoteliooma, tufted angioma): histologisesti vahvistettu kasvain, TAI Kasabach-Merritt-oireyhtymä (histologisesti vahvistettu tai histologinen diagnoosi ei ole mahdollinen) Ryhmä 2 (verisuonikasvaimet, jotka eivät kuulu ryhmään 1, tai verisuonivauriot): histologisesti vahvistettu, TAI radiologisesti diagnosoitu, kun koepala ei ole mahdollinen

  • Ikä ≥1 vuosi ② Vähintään yhden aiemman hoidon epäonnistuminen (esim. vinkristiini, kortikosteroidit, interferoni), jaoteltu: Kohortti 1: sirolimuusiin kokematon Kohortti 2: aiempi sirolimuushoito epäonnistunut

    • Vähintään yksi mitattava kohderakenne ≥1 cm pisimmässä halkaisijassa RECIST 1.1:n mukaisesti CT:ssä tai MRI:ssa

      • ECOG-toimintakyky 0, 1 tai 2 ⑤ Synnytysikäisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen osallistumista; riittävä ehkäisy vaaditaan tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa sen päätyttyä ⑥ Kirjallinen tietoon perustuva suostumus on saatava

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus tai imetys (synnytysikäisillä naisilla on käytettävä riittävää ehkäisyä)

    • Dokumentoitu allergia tai yliherkkyys everolimuusia vastaan

      ② Riittämätön elinten toiminta: Luuydin: ANC <1 000/µL tai verihiutaleet <75 000/µL Munuaiset: seerumin kreatiniini >1,5 × yläraja; jos >1,5 × yläraja, 24 tunnin kreatiniinipuhdistus <60 ml/min Maksa: kokonaisbilirubiini >1,5 × yläraja tai ALT >3,0 × yläraja

      • KMP, joka liittyy verisuonikasvaimiin tai -vaurioihin, ei ole poissulkemiskriteeri, mukaan lukien: trombosytopenia (<100 000/µL), hypofibinogeenemia, anemia (Hb <8 g/dl), kulutushyyttymys tai ihon muutokset (turvotus, lämpö, punoitus, sinertävä/tumma värjäytyminen)

        • Hallitsematon hyperlipidemia (paasto-kolesteroli >300 mg/dl tai triglyseridit >2,5 × yläraja)

          • Hallitsematon diabetes (paasto-glukoosi >1,5 × yläraja)

            • Aktiivinen hallitsematon infektio

              • Hepatitti B (HBsAg-positiivinen) tai hepatitti C (anti-HCV-positiivinen) ⑧ Tunnettu HIV-infektio (positiivinen serologia)

                • Kliinisesti merkittävä oireileva keuhkotoiminnan häiriö; PFT:t ja huoneilman SpO₂ suoritetaan, jos kliinisesti aiheellista; poissulkeminen, jos FEV₁ ≤70 % tai DLCO ≤70 % ennustetusta (arvioitu potilaille ≥8 vuotta)

                  ⑩ Aiempi kiinteiden elinten tai hematopoieettisten kantasolujen siirto (luuydin, maksa, munuainen, keuhkot tai sydän)

                  ⑪ Samanaikaiset tutkittavat aineet (esim. mTOR-estäjät: sirolimuusi, temsirolimuusi)

                  ⑫ Samanaikainen kemoterapia (esim. mTOR-estäjät: sirolimuusi, temsirolimuusi)

                  ⑬ Samanaikainen muu pahanlaatuinen kasvain, joka ei täytä kelpoisuuskriteerejä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Everolimus
Everolimuksen annostelu suun kautta, annosta säädetään iän ja samanaikaisen CYP3A4/P-gp-induktori käytön mukaan. Kohdetasotason tavoite: 5–15 ng/mL.
Lääke: Everolimus

Everolimuusi (annos vaihtelee iän ja CYP3A4/P-gp-induktoreiden samanaikaisen käytön mukaan) - Aloitusannos: Ikä <10 vuotta: 6,0 mg/m²/vrk (9,0 mg/m²/vrk CYP3A4/P-gp-induktoreiden kanssa) Ikä 10–<18 vuotta: 5,0 mg/m²/vrk (8,0 mg/m²/vrk CYP3A4/P-gp-induktoreiden kanssa) Ikä ≥18 vuotta: 3,0 mg/m²/vrk (5,0 mg/m²/vrk CYP3A4/P-gp-induktoreiden kanssa)

- Ylläpitoannos: Säädetään saavuttamaan 5–15 ng/mL kohde-alin pitoisuus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausaste (ORR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon aloittamisesta
ORR määritellään potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti CT- tai MRI-tutkimuksessa 6 kuukautta hoidon aloittamisesta.
6 kuukautta hoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vasteaste (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisesta

ORR määritellään potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti CT- tai MRI-tutkimuksessa 6 kuukautta hoidon aloittamisesta.

ORR määritellään potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti CT- tai MRI-tutkimuksessa 6 kuukautta hoidon aloittamisesta.

ORR määritellään potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti CT- tai MRI-tutkimuksessa 6 kuukautta hoidon aloittamisesta.
12 kuukautta hoidon aloittamisesta
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisesta
Potilaiden osuus, jotka ovat elossa 1 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta
12 kuukautta hoidon aloittamisesta
Kokonaisvasteaste (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta hoidon aloittamisesta
ORR määritellään niiden potilaiden osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti CT- tai MRI-tutkimuksessa 6 kuukautta hoidon aloittamisesta.
12 kuukautta hoidon aloittamisesta
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: Koko hoitojakson ajan (joka 4. viikko)
Haitallisten tapahtumien esiintyvyys ja vakavuus arvioituna NCI CTCAE v4.0:n mukaisesti
Koko hoitojakson ajan (joka 4. viikko)
Verihiutaleiden toipumisaste 4 viikon jälkeen (KMP-potilaat)
Aikaikkuna: Verihiutaleiden toipumisen määrä ≥100,000/µL 4 viikon kohdalla hoidon aloittamisesta, arvioitu potilailla, joilla on Kasabach-Merritt-ilmiö rekisteröinnin yhteydessä
4 viikkoa hoidon aloittamisesta
Verihiutaleiden toipumisen määrä ≥100,000/µL 4 viikon kohdalla hoidon aloittamisesta, arvioitu potilailla, joilla on Kasabach-Merritt-ilmiö rekisteröinnin yhteydessä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yonsei University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. lokakuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. marraskuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 17. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 4-2025-1169

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa