Hu-Mik-beta1 suuren rakeisen T-solun lymfosyyttisen leukemian hoitoon

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

Kaikilla potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu T-LGL-leukemia, jonka määrittelevät:

i. Ääreisverinäytteen tai luuytimen biopsia/aspiraatti, jonka morfologiset löydökset ovat LGL:n mukaisia, määritettynä hematopatologiaosaston, NIH Clinical Centerin tai Laboratory of Pathology, NCI:n ja;

ii. Absoluuttinen C3+-, CD8+-, tavallisesti CD57+-solujen (T-LGL) määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/ul perifeerisessä veressä tai luuytimessä virtaussytometrillä mitattuna.

iii. Vähintään 50 % CD3+/CD8+-soluista täytyy myös ilmentää CD122:ta (IL-2/15RB plus).

iv. Vaikka kloonaalisen T-solureseptorin (TcR) uudelleenjärjestely on toivottavaa, se ei ole kelpoisuuden vaatimus. TcR:n uudelleenjärjestely voidaan määrittää Southern-blottauksella tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR).

Potilailla on oltava T-LGL:ään liittyvää hemosytopeniaa*, jonka absoluuttinen granulosyyttimäärä (AGC) määrittää alle 1000/ul, verihiutalemäärä alle 100 000/ul tai hemoglobiini alle 9,0 gm/dl, tai heillä on oltava verensiirto. vähintään 3 yksikköä punasolutuotteita viimeisen 6 kuukauden aikana tai mikä tahansa näiden yhdistelmä.

*Potilaat, joita hoidetaan vakaalla annoksella hemopoieettisia kasvutekijöitä yli 4 viikkoa ja joiden ääreisveren määrä ylittää nämä arvot, voivat osallistua tutkimukseen. Hematopoeettisen kasvutekijän (kasvutekijöiden) vakaata annosta voidaan jatkaa potilaan ollessa tutkimuksessa.

Potilaat, jotka tarvitsevat antibioottia tai hoitoa viruslääkkeillä useammin kuin kaksi kertaa viimeisten 12 kuukauden aikana LGL:ään liittyvien bakteeri- tai virusinfektioiden vuoksi, ovat kelvollisia.

Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita.

Tutkimukseen voivat osallistua hoitamattomat potilaat sekä ne, joita on aiemmin hoidettu syklosporiini A:lla (CsA), kemoterapialla, kortikosteroideilla, interferonilla, erytropoietiinilla, IL-11:llä, G-CSF:llä tai GM-CSF:llä, hiiren MiK-Beta-1:llä (tai joille on tehty pernan poisto). .

Siklosporiini A, kemoterapia ja interferoni on jätettävä pois vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, jotka saavat vakaita annoksia (yli 4 viikkoa) kaupallisia erytropoietiini-, G-CSF-, GM-CSF- tai IL-11-tuotteita, ovat kelvollisia tutkimukseen. Potilaita, jotka saavat kortikosteroideja, ei suljeta pois. Kortikosteroideja saavien potilaiden on saatava vakaa annos prednisonia (alle 25 mg/vrk) tai vastaava annos steroidia vähintään 3 viikon ajan ennen MiK-B-1:n saamista tutkimukseen.

Potilailla on oltava normaali munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini enintään 1,5 mg/dl) ja maksan toiminta (bilirubiini alle tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl, SGOT, SGPT alle tai 2,5 kertaa suurempi kuin yläraja normaali).

Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava vähintään 70 %.

Potilaiden elinajanodote on oltava yli 2 kuukautta.

Potilaiden on voitava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.

POISTAMISKRITEERIT

Potilaalla ei saa olla mitään seuraavista ilmoittautumishetkellä:

Oireellinen keskushermoston (CNS) osallisuus LGL-leukemiaan.

Raskaana olevat tai aktiivisesti imettävät potilaat eivät ole tukikelpoisia. Hu-MiK-Beta-1:n vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja imettävään lapseen ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat testataan raskauden varalta 72 tunnin kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.

Potilaat, joilla on CTC-asteen 4 granulosytopenia tai anemia.

Potilaat, jotka vaativat verihiutaleiden siirtoa edellisten 12 kuukauden aikana verihiutaleiden määrän ollessa alle tai yhtä suuri kuin 10 000/mm(3) tai spontaanin verenvuodon vuoksi.

Potilaat, joiden testi on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai ihmisen T-solulymfotrofiselle virukselle (HTLV-I/II), eivät ole tukikelpoisia, koska toksisuus voi olla erilainen tässä populaatiossa.

Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HbsAg) tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineille, eivät ole tukikelpoisia, koska Hu-MiK-Beta-1-hoito saattaa liittyä lisääntyneeseen viruksen replikaatioon.

Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa hiiren MiK-Beta-1:llä, joille on kehittynyt ihmisen anti-hiiri- (HAMA) tai ihmisen anti-ihmisvasta-aineita (HAHA) tai jotka ovat kokeneet CTC-aste III tai suurempaa toksisuutta, joka johtuu vasta-aineesta, eivät ole tukikelpoisia.

Potilaat, joilla on aiemmin ollut asteen III tai suurempi allerginen reaktio, joka liittyy aiemmin annettuun humanisoituun monoklonaaliseen vasta-aineeseen, eivät ole tukikelpoisia.

Potilaat, joilla on muita vakavia samanaikaisia ​​sairauksia (esim. akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan II/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, happihoitoa vaativa hengitysvajaus, hallitsematon verenpainetauti, oireinen aivoverenkiertosairaus tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ja jotka saavat immunosuppressiota elinsiirto jne.), jotka voivat muuten rajoittaa heidän eloonjäämistään, eivät ole tukikelpoisia.

Muu pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden sisällä, paitsi jos aikaisemman pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen todennäköisyys on pienempi tai yhtä suuri kuin 10 prosenttia 5 vuoden kuluttua. Myös potilaat, joilla on parannuskeinohoitoa okasolusyöpään ja ihon tyvisolusyöpään sekä kohdunkaulan in situ -syöpään (CIN) tai potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista vähintään viisi vuotta, ovat myös oikeutettuja Tämä tutkimus.

Potilaat, joilla on vakava aktiivinen infektio, joka tarvitsee systeemistä infektionvastaista hoitoa.

Mikä tahansa fyysinen tai psyykkinen tila, joka estäisi lääkkeen antamisen tai potilaan noudattamisen protokollan kanssa tai joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa lisäriskin tutkimuslääkkeen potilaalle annettaessa tai joka ei salli potilasta saattaa tutkimusta loppuun tai antaa Tietoinen suostumus.