Kuivattujen täysruokatiivisteiden (Juice Plus) ruokavalion vaikutus kliinisiin tuloksiin periodontaalisen hoidon jälkeen: pilottitutkimus (BHAM-NSA-05-01)

Tämä on pitkittäinen, satunnaistettu, kerrostettu (iän mukaan), kaksoissokkoutettu, 3-haarainen ei-kirurgisen parodontaalihoidon tutkimus. 3 kättä tulee olemaan:

1. Daily Juice Plus+ 2 vihannes- ja 2 hedelmä- ja 2 marjakapselilla (testiryhmä 1)
2. Daily Juice Plus+, 2 vihannesta ja 2 hedelmää ja 2 lumekapselia (testiryhmä 2)
3. Päivittäinen lumelääke 6 kapselin muodossa (kontrolliryhmä)

Vapaaehtoiset saavat tavanomaista ei-kirurgista parodontaalihoitoa yhdeltä operaattorilta (tutkimushygienisti), ja tulosmittaukset arvioidaan lähtötilanteessa, 3, 6 ja 9 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä. Kapselit otetaan ruoan kanssa kahdesti päivässä (3 kapselia aamulla ja 3 kapselia iltapäivällä).

Birminghamin hammassairaalan avohoitoklinikoista rekrytoidaan 60 tupakoimatonta potilasta, joilla on krooninen keskivaikea/vaikea parodontiitti. Koehenkilöt ovat 30-60-vuotiaita, miehiä tai naisia. Krooninen parodontiitti (CP) määritellään 2 tai useamman kohdan läsnäoloksi kvadrantissa, jossa taskut tai interproksimaalisen kiinnittymisen menetys on > 6 mm ja 1/3 radiografisesta luukadosta.

Seuraavat poissulkemiskriteerit ovat voimassa:

• Potilaat, joilla on aggressiivinen sairaus
• Potilaat, joilla on fyysinen tai henkinen vamma
• Raskaana olevat naiset
• Potilaat, joiden sairaushistoria saattaa asettaa heidät parodontaalihoidon komplikaatioiden riskiin (esim. antibioottisuojan tarve, varfarisoidut kohteet)
• Potilaat, jotka käyttävät pitkään antimikrobisia tai tulehduskipulääkkeitä
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään Juice Plus+ -kapseleita
• Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta
• Nykyiset tupakoitsijat
• Potilaat, jotka saavat säännöllisesti vitamiinilisää

Tulostoimenpiteet Ensisijaiset paranemisen tulosmitat ovat kiinnittymistason nousu ja koetustaskujen syvyyden pieneneminen 3 kuukauden kuluttua. Lisäksi kudostulehduksen ensisijaisena tulosmittana käytetään prosentuaalisen verenvuodon vähentymistä koetuskohdissa (BOP - mitattuna kaksijakoisesti 4 kohdasta hammasta kohti) reunakudoksista ja visuaalisesti arvioitua ienpunoitusta (Modified Gingival Index-MGI).

Toissijaisia ​​tulosmittauksia ovat plakin havaitsemien paikkojen prosentuaalinen väheneminen (PS - mitattuna kaksijakoisesti 4 kohdasta hammasta kohti), gingival crevicular -nesteen (GCF) tilavuuden väheneminen, GCF:n ja plasman TAOC:n kasvu.

Luotaustoimenpiteet suoritetaan kahtena rinnakkaisena vakiovoimalla (UNC PC15) -mittapäällä, ja jos kaksoismittojen erot ovat suurempia kuin 1 mm, suoritetaan kolmas mittaus. Kahden lähimmän mittauksen keskiarvo kirjataan. Keskimääräiset koetuskiinnitys- ja taskun syvyysmitat koehenkilöä kohti lasketaan kussakin tutkimuspisteessä (perustilanne, 3, 6 ja 9 kuukautta hoidon jälkeen).

Verenvuoto- ja plakkipisteet ilmaistaan ​​keskiarvoina kohdetta kohden kussakin tutkimuspisteessä ja MGI-pisteet prosentteina kohtia koodeilla 0, 1, 2 ja 3 kohdetta kohti.

Näytteet GCF-näytteet kerätään (30 s) käyttämällä Periopaper-liuskoja mesio-bukkaalisesta näkökulmasta 3 syvältä (> 6 mm) ja 3 matalalta (

Verinäytteet (2 x 7 ml) kerätään Vacutainer™-putkiin plasmaa varten. Verihiutaleista poistettu plasma valmistetaan sentrifugoimalla 1000 g 30 minuutin ajan (4C). Plasma jaetaan eriin kryogeenisiin pulloihin ja puolet pikapakastetaan nestemäisessä typessä TOAC-määritykseen asti. Loput puolikkaat jaetaan kahteen 1,5 ml:n kryogeeniseen pulloon ja säilytetään -80 C:ssa tulevaa käyttöä varten (esim. karotenoidiaktiivisuuden määritys). Kaikki näytteet säilytetään pimeässä ja suojassa suoralta auringonvalolta kaikissa käsittelyn vaiheissa.

Tehostettu kemiluminesenssimääritys (ECL) kokonaisantioksidanttikapasiteetille (TAOC) Ryhmämme 12 on kehittänyt ECL-testin kokonais-AO-kapasiteetille (TAOC), ja se perustuu piparjuuriperoksidaasin katalysoimaan luminolin hapetukseen vetyperoksidilla. BioOrbit 1250 -luminometriä (Labtech International, Sussex, UK), joka on liitetty tietokoneeseen, jossa on käynnissä ohjelmisto, joka mahdollistaa jopa 5000 datapisteen samanaikaisen tallentamisen/näytön enintään 1 tunnin aikana, käytetään valotehon kvantifiointiin. Tehoste, p-jodifenoli, ei ole enää kaupallisesti saatavilla, vaan se syntetisoidaan "talossa". Testinäytteiden antioksidanttikapasiteetit johdetaan standardikäyristä, jotka on tuotettu käyttämällä vesiliukoista E-vitamiinianalogia, 6-hydroksi-2,5,7,8, tetrametyylikromaani-2-karboksyylihappoa (Trolox; määritysalue: 0,0625-1,6 nanomoolia) joka ajetaan ennen ja jälkeen testinäytteiden ja tulokset ilmaistaan ​​pitoisuutena (µM Trolox-ekvivalenttia/L; Teq/L).

Kaikki näytteet kustakin koehenkilöstä koko tutkimuksen ajan (n = 12: 8 GCF:tä - sisältäen 1 yhdistettynä syvältä ja 1 yhdistettynä matalista kohdista @ kullakin 4 käynnillä ja 4 plasmanäytettä) analysoidaan samana päivänä ja samassa laboratoriossa olosuhteet, kahtena kappaleena (yhteensä = 24 henkilöä kohden). Joka päivä ajetaan näytteitä testiryhmän 1 koehenkilöltä, testiryhmän 2 koehenkilöltä ja kontrollihenkilöltä. Kaikki määritykset suoritetaan 10–12 tunnin kuluessa laboratorioajasta päivässä ja yli 20 laboratoriopäivässä (72 määritystä päivässä ja 36 standardia = 108 määritystä päivässä).

GCF-näytteet sulatetaan, eluoidaan ajopuskurissa 30 minuuttia ennen määritystä, jolloin 100 ul:n alikvootit analysoidaan kahtena rinnakkaisena. Plasmanäytteet laimennetaan 1:10 PBS/BSA-ajopuskuriin ja analysoidaan 20 ul:n erinä kahtena rinnakkaisena.

Kalibroinnit suoritetaan jokaisen päivän alussa, puolivälissä ja lopussa.

Tilastollinen analyysi Tämän suorittaa National Safety Associates Inc:n nimittämä riippumaton tilastotieteilijä. Kaikissa kolmessa tutkimushypoteesissa oletetaan, että kahdella koehenkilöllä, joilla on sama alkuperäinen kiinnitystaso ja taskun syvyys, olisi sama odotettu lopullinen kiinnitystaso ja taskun syvyys, lukuun ottamatta hoitojen vaikutusta. Siksi kahta ensimmäistä hypoteesia tutkitaan käyttämällä kovarianssianalyysiä, jossa kiinnitystason tai taskun syvyyden 3 kuukauden arvo vasteena, alkuarvo kovariaattina ja hoito tutkimustekijänä. Hypoteesia 3 tutkitaan samalla tavalla, paitsi että vastaus on 9 kuukauden mittaus.

Hypoteesien 1 ja 3 testaamiseksi plaseboryhmää verrataan kahteen aktiiviseen hoitoryhmään yhdistettynä. Hypoteesin 2 testaamiseksi kahta aktiivista hoitoryhmää verrataan.

Graafisia näyttöjä ja regressiomalleja käytetään tutkimaan, liittyykö aktiivisiin hoitoihin kohdistuva vaste potilaan hedelmien ja vihannesten nauttimiseen Visual Analogue Scale -tiedoilla mitattuna.

Toissijaiset tulokset analysoidaan samalla tavalla.

Sekä Intention-To-Treat (ITT) -analyysit että protokollakohtaiset (PP) -analyysit suoritetaan. ITT-analyyseissä käytetään kaikkien koehenkilöiden dataa hoitoon sitoutumisesta riippumatta. PP-analyyseissä tilastolliset mallit sisältävät sitoutumisen mittareita.

Kaikki tilastolliset testit ovat kaksipuolisia ja suoritetaan merkitsevyystasolla 0,05. Analyysit suoritetaan käyttämällä SAS for Windows -versiota 8.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) ja SYSTATia, versiota 10.2.01 (SYSTAT Software Inc., Point Richmond, CA, USA).

Puuttuvat tiedot: Ensisijaiset tulosmittaukset tehdään osana normaalia hoitoa koehenkilöiden 9 kuukauden tarkastelun aikana. Tietojen puuttumiselle ei ole mitään syytä liittyä hoitoon tai tulokseen. Tarkistamme, liittyykö puuttuvien tietojen saaminen hoitomääräämiseen, mutta muuten oletetaan, että voimme jättää puuttuvat arvot huomioimatta analyyseissä, koska ne "puutuvat täysin satunnaisesti".

Koodirikko Koodit säilytetään sinetöitynä ja lukittuna PI:n toimistossa, eikä niitä rikota ennen kuin tilastollinen analyysi on valmis.

Tehon laskenta Koska tämä on pilottitutkimus, ei ole mahdollista suorittaa teholaskelmaa hapettumisenestoainetuloksien perusteella. Kuitenkin käyttämällä ensisijaista mittaustulosta, joka on koetustaskun syvyyden pieneneminen, ja olettaen, että voimme saavuttaa 0,5 mm:n (tai 0,4 mm) lisävähennyksen PPD-arvoon verrattuna pelkkään ei-kirurgiseen hoitoon lisäämällä Juice Plus+ -kapseleita, jolloin on 80 %:n mahdollisuus löytää merkittävä ero p

Potilaan hoitoon sitoutuminen Lisäravinteiden noudattaminen tarkistetaan jokaisella käynnillä aktiivisen hoidon aikana ja uudelleen 3, 6 ja 9 kuukauden käynneillä. Koehenkilöille toimitetaan tietolomake, josta kirjataan päivät, jolloin he ovat jättäneet lisäravinteet väliin. Lisäksi yksi kryogeeninen injektiopullo, joka sisältää vähintään 500 ul plasmaa, arkistoidaan lähtötasolla, 3, 6 ja 9 kuukautta hoidon jälkeen jokaiselle henkilölle, ja sitä voidaan käyttää karotenoidimäärityksessä kiinnittymisen biokemialliseen todentamiseen.

GCP-lausunto Tämä tutkimus suoritetaan kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön (GCP) standardien mukaisesti.

Dokumentointi ja arkistointi Tutkija säilyttää ja arkistoi kaikki tutkimukseen liittyvät asiakirjat ja lähdetiedot (raaka) vähintään 10 vuoden ajan.

Kliininen tutkimusraportti Tietojen tulkinnasta vastaavat tutkija ja tutkimusryhmä yhdessä. Loppuraportti laaditaan kirjallisesti ja se on saman ryhmän vastuulla ja sisältää:

• asianmukaiset tilastolliset menettelyt,
• kaikki poikkeamat protokollasta;
• johtopäätökset hoitojen tehokkuudesta ja niiden välisten erojen merkityksestä.