IL-11:n tehokkuus ja turvallisuus DDAVP:ssä Ei reagoi (IL-11DDAVP)
keskiviikko 3. helmikuuta 2016 päivittänyt: Margaret Ragni, University of Pittsburgh
Rekombinantin interleukiini-11:n (rhIL-11, Neumega) vaiheen II biologisten vaikutusten tutkimus kohteilla, joilla on kohtalainen tai lievä hemofilia A tai von Willebrandin tauti, jotka eivät voi käyttää DDAVP:tä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää rhIL-11:n biologinen teho ja turvallisuus, kun sitä annetaan ihon alle aikuisille, joilla on kohtalainen tai lievä hemofilia A tai Von Willebrandin tauti, joka ei reagoi DDAVP:hen.
Biologinen tehokkuus mitataan VWD-koagulaatiotestien (FVIII:C, VWF: Ag, VWF: RCo, sulkemisaika, APTT ja VWF-multimeerit) lukumäärällä ja prosentuaalisella lisäyksellä normaalille alueelle tai vähintään 1,5-3 kertaan. lähtötasolla rhIL-11:n annostelun jälkeen, kun sitä annettiin päivittäin 4 päivän ajan, ja tehostettuna DDAVP-infuusiolla päivänä 4, niille, joille DDAVP ei ole vasta-aiheinen.
Turvallisuutta mitataan haittatapahtumien, mukaan lukien kuume, päänsärky, väsymys, lihaskivut, nivelkivut, nesteretentio tai turvotus, esiintymistiheydellä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, yhden keskuksen, vaiheen II biologisten vaikutusten tutkimus rekombinantin interleukiini-11:stä (rhIL-11, Neumega) potilailla, joilla on kohtalainen tai lievä hemofilia A; tai Von Willebrandin tautia sairastavia, jotka eivät voi ottaa desmopressiiniasetaattia (DDAVP), koska he eivät reagoi, ovat allergisia tai DDAVP on vasta-aiheinen.
Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää rhIL-11:n biologinen tehokkuus ja turvallisuus niillä, jotka eivät voi ottaa DDAVP:tä.
Tutkimuskohteita ovat aikuiset, ikä >= 18 vuotta, keskivaikea hemofilia A, määritelty tekijä VIII 0,01-0,04
U/ml tai lievä, määritelty tekijäksi VIII > = 0,05 U/ml; tai VWD, jonka määrittelee matala VWF:RCo ja/tai alhainen VWF:Ag, aiempi verenvuotohistoria ja/tai suvussa esiintynyt VWD.
Yhteensä 10–16 koehenkilöä otetaan mukaan, jotta voidaan varmistaa, että 10 suorittaa tutkimuksen loppuun.
Tutkimuksen erityiset tavoitteet ovat: 1) määrittää rhIL-11:n biologinen vaikutus, kun sitä annetaan 4 peräkkäisenä päivänä; 2) määrittää rhIL-11:n turvallisuus, kun sitä käytetään potilailla, joilla on kohtalainen tai lievä hemofilia A; tai VWD ei vastaa tai ei pysty ottamaan DDAVP:tä; ja 3) määrittää rhIL-11:n hemostaattisten vaikutusten mekanismi.
Biologisen tehon tulokset mitataan VWD:hen liittyvillä koagulaatiotesteillä (VWF:RCo, FVIII:C, VWF:Ag, sulkeutumisajat) ennen ja jälkeen rhIL-11-injektion.
Turvallisuustuloksia mitataan haittatapahtumien lukumäärällä ja esiintymistiheydellä, mukaan lukien kuume, päänsärky, väsymys, lihaskivut, nivelkivut, nesteen kertymä tai turvotus.
RhIL-11:n hemostaattisen vaikutuksen mekanismi mitataan VWFmRNA:lla ennen rhIL-11-vastetta ja sen jälkeen.
Vaste DDAVP:hen rhIL-11:n jälkeen arvioidaan myös niillä, joille DDAVP ei ole vasta-aiheinen.
Tutkimus kestää enintään 1 kuukauden per koehenkilö ja 24 kuukautta koko tutkimuksen ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset >= 18 vuotta.
- Diagnoosi hemofilia A, kohtalainen (FVIII:C 0,01-0,04 U/ml) tai lievä (FVIII:C >= 0,05 U/ml); tai VWD-diagnoosi, jonka määrittelee matala VWF:RCo ja aikaisempi verenvuotohistoria.
- Ne, joilla on VWD, kyvyttömyys käyttää DDAVP:tä johtuen i) vastekyvyttömyydestä, joka määritellään VWF:RCo- tai FVIII:C-tasoksi alle 50 IU/dl tai alle 3-kertainen nousu 0,3 mikrogrammaa/kg DDAVP:n jälkeen; ii) allergiset reaktiot tai kohtaukset; tai iii) vasta-aihe DDAVP:lle.
- Halukkuus verikokeeseen.
- Halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden verenvuotohäiriöiden esiintyminen, hankittu Von Willebrandin tauti, primaarinen trombosytopenia.
- Immunomoduloivien tai kokeellisten lääkkeiden tai diureettien käyttö.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Aiempi sydänsairaus, kongestiivinen vajaatoiminta, rytmihäiriö (esim. eteisvärinä, eteislepatus), verenpainetauti, sydäninfarkti, aivohalvaus tai tromboosi.
- Aiempi allerginen reaktio Neumegalle.
- Leikkaus viimeisen 8 viikon aikana.
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
- Trombosyyttilääkkeiden, antikoagulanttien, dekstraanin, aspiriinin tai tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö.
- Hoito DDAVP:llä, kryopresipitaatilla, kokoverellä, plasmalla ja plasmajohdannaisilla, jotka sisältävät huomattavia määriä FVIII:aa ja/tai VWF:ää viiden päivän kuluessa tutkimuksesta.
- Perustason turvallisuus- ja/tai hematologiset laboratorioarvot normaalirajojen ulkopuolella ja/tai rytmihäiriöön viittaava EKG.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neumega (Oprelveken, Interleukin 11)
Neumega (Oprelveken, interleukiini-11 (IL-11) 25 mikrogrammaa/kg ihonalaisena injektiona kerran päivässä neljän päivän ajan, jonka jälkeen päivänä 4 DDAVP 0,3 mikrogrammaa/kg laskimoon 30 minuuttia neumegan jälkeen
|
25 mikrogrammaa/kg IL-11:tä ihonalaisella injektiolla kerran päivässä neljän päivän ajan, minkä jälkeen DDAVP 0,3 mikrogrammaa/kg suonensisäisenä infuusiona 30 minuutin aikana päivänä 4, 30 minuuttia IL-11:n jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologiset vaikutukset koagulaatiotesteillä
Aikaikkuna: 4 päivän kuluessa tutkimuslääkkeestä.
|
VWF-aktiivisuus mitattiin ristosetiini-indusoidulla verihiutaleiden agglutinaatiolla käyttämällä Chronolog-aggregometriä 11-14 ja VWF:Ag:tä "sandwich"-ELISA:lla käyttäen anti-VWF-vasta-aineita (DakoA082, Carpintera CA).
Tulokset ilmaistiin prosentteina, jolloin normaali ihmisen plasmapooli nimettiin 100 %:ksi ja vaikeaa tyypin 3 VWD-plasmaa käytettiin negatiivisena kontrollina.
|
4 päivän kuluessa tutkimuslääkkeestä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittatapahtumien taajuus
Aikaikkuna: 11 päivän kuluessa tutkimuslääkkeestä
|
11 päivän kuluessa tutkimuslääkkeestä
|
|
VWF-mRNA:n tutkimuksen lääkevaikutuksen mekanismi.
Aikaikkuna: 11 päivän kuluessa tutkimuslääkkeestä.
|
11 päivän kuluessa tutkimuslääkkeestä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Margaret V. Ragni, MD, MPH, University of Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ragni MV, Jankowitz RC, Chapman HL, Merricks EP, Kloos MT, Dillow AM, Nichols TC. A phase II prospective open-label escalating dose trial of recombinant interleukin-11 in mild von Willebrand disease. Haemophilia. 2008 Sep;14(5):968-77. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01827.x. Epub 2008 Aug 1.
- Ragni MV, Novelli EM, Murshed A, Merricks EP, Kloos MT, Nichols TC. Phase II prospective open-label trial of recombinant interleukin-11 in desmopressin-unresponsive von Willebrand disease and mild or moderate haemophilia A. Thromb Haemost. 2013 Feb;109(2):248-54. doi: 10.1160/TH12-06-0447. Epub 2012 Dec 13.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. tammikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. lokakuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. lokakuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 14. lokakuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 2. maaliskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. helmikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO08070154, Wyeth 3067K1-2214
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .