Eficácia e segurança de IL-11 em DDAVP não responsivo (IL-11DDAVP)
3 de fevereiro de 2016 atualizado por: Margaret Ragni, University of Pittsburgh
Estudo de efeitos biológicos de fase II da interleucina-11 recombinante (rhIL-11, Neumega) em indivíduos com hemofilia A moderada ou leve ou doença de Von Willebrand incapazes de usar DDAVP
O objetivo deste estudo é determinar a eficácia biológica e segurança de rhIL-11 quando administrado por via subcutânea em adultos com hemofilia A moderada ou leve ou doença de Von Willebrand não responsiva ao DDAVP.
A eficácia biológica será medida pelo número e aumento percentual de testes de coagulação VWD (FVIII:C, VWF: Ag, VWF: RCo, tempo de fechamento, APTT e multímeros VWF) para a faixa normal, ou pelo menos para 1,5-3 vezes linha de base, após a dosagem de rhIL-11 quando administrado diariamente por 4 dias, e reforçado por infusão de DDAVP no dia 4, naqueles nos quais o DDAVP não é contraindicado.
A segurança será medida pela frequência de eventos adversos, incluindo febre, dor de cabeça, fadiga, mialgias, artralgias, retenção de líquidos ou edema.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo, de centro único, dos efeitos biológicos da Fase II da interleucina-11 recombinante (rhIL-11, Neumega) em indivíduos com hemofilia A, moderada ou leve; ou com doença de Von Willebrand incapazes de tomar acetato de desmopressina (DDAVP) porque não respondem, são alérgicos ou o DDAVP é contraindicado.
O objetivo do estudo é estabelecer a eficácia biológica e segurança de rhIL-11 naqueles que não podem tomar DDAVP.
Os sujeitos do estudo incluirão adultos, idade >= 18 anos, com hemofilia A, moderada, definida como fator VIII 0,01-0,04
U/ml, ou leve, definido como fator VIII >= 0,05 U/ml; ou com VWD definida por baixo VWF:RCo e/ou baixo VWF:Ag, história de sangramento passado e/ou história familiar de VWD.
Um total de 10-16 indivíduos serão inscritos para garantir que 10 concluam o estudo.
Os objetivos específicos do estudo são: 1) determinar o efeito biológico da rhIL-11 quando administrado por 4 dias consecutivos; 2) determinar a segurança da rhIL-11 quando utilizada em indivíduos com hemofilia A, moderada ou leve; ou com VWD sem resposta ou incapaz de tomar DDAVP; e 3) determinar o mecanismo dos efeitos hemostáticos da rhIL-11.
Os resultados de eficácia biológica serão medidos por testes de coagulação relacionados à VWD (VWF:RCo, FVIII:C, VWF:Ag, tempos de fechamento) antes e depois da injeção de rhIL-11.
Os resultados de segurança serão medidos pelo número e frequência de eventos adversos, incluindo febre, dor de cabeça, fadiga, mialgias, artralgias, retenção de líquidos ou edema.
O mecanismo do efeito hemostático de rhIL-11 será medido por VWFmRNA antes e após a resposta de rhIL-11.
A resposta ao DDAVP após rhIL-11 também será avaliada naqueles em que o DDAVP não é contra-indicado.
O estudo durará até 1 mês por sujeito e por 24 meses para todo o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres >= 18 anos de idade.
- Um diagnóstico de hemofilia A, moderada (FVIII:C 0,01-0,04 U/ml) ou leve (FVIII:C >= 0,05 U/ml); ou um diagnóstico de VWD, definido por um baixo VWF:RCo e histórico de sangramento.
- Para aqueles com VWD, uma incapacidade de usar DDAVP devido a i) falta de resposta definida como nível de VWF:RCo ou FVIII:C inferior a 50 UI/dl ou menor que um aumento de 3 vezes após 0,3 micrograma/kg de DDAVP; ii) reações alérgicas ou convulsões; ou iii) uma contraindicação ao DDAVP.
- Vontade de tirar sangue.
- Disposição para assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Presença de outros distúrbios hemorrágicos, doença de Von Willebrand adquirida, trombocitopenia primária.
- Uso de drogas imunomoduladoras ou experimentais, ou diuréticos.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Doença cardíaca prévia, insuficiência congestiva, arritmia (p. fibrilação atrial, flutter atrial), hipertensão, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou trombose.
- Reação alérgica anterior a Neumega.
- Cirurgia nas últimas 8 semanas.
- Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo do estudo.
- Uso concomitante de drogas antiplaquetárias, anticoagulantes, dextran, aspirina ou AINEs.
- Tratamento com DDAVP, crioprecipitado, sangue total, plasma e derivados de plasma contendo quantidades substanciais de FVIII e/ou VWF dentro de cinco dias de estudo.
- Valores de linha de base de segurança e/ou laboratoriais de hematologia fora dos limites normais e/ou um EKG indicando uma arritmia.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Neumega (Oprelveken, Interleucina 11)
Neumega (Oprelveken, interleucina-11 (IL-11) 25 microgramas/kg por injeção subcutânea uma vez ao dia durante quatro dias, seguido no dia 4 DDAVP 0,3 micrograma/kg por via intravenosa 30 minutos após neumega
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25 microgramas/kg de IL-11 por injeção subcutânea uma vez ao dia durante quatro dias, seguido por DDAVP 0,3 microgramas/kg por infusão intravenosa durante 30 minutos no dia 4, 30 minutos após IL-11.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeitos Biológicos por Testes de Coagulação
Prazo: dentro de 4 dias da droga do estudo.
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A atividade de VWF foi medida por aglutinação de plaquetas induzida por ristocetina usando um agregômetro Chronolog11-14 e VWF:Ag por ELISA "sanduíche", usando anticorpos anti-VWF (DakoA082, Carpintera CA).
Os resultados foram expressos em porcentagem, com pool de plasma humano normal designado como 100%, e plasma VWD tipo 3 grave usado como controle negativo
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dentro de 4 dias da droga do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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A frequência de eventos adversos
Prazo: dentro de 11 dias do medicamento do estudo
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dentro de 11 dias do medicamento do estudo
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O mecanismo do estudo do efeito da droga pelo mRNA do VWF.
Prazo: dentro de 11 dias da droga do estudo.
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dentro de 11 dias da droga do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Margaret V. Ragni, MD, MPH, University of Pittsburgh
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ragni MV, Jankowitz RC, Chapman HL, Merricks EP, Kloos MT, Dillow AM, Nichols TC. A phase II prospective open-label escalating dose trial of recombinant interleukin-11 in mild von Willebrand disease. Haemophilia. 2008 Sep;14(5):968-77. doi: 10.1111/j.1365-2516.2008.01827.x. Epub 2008 Aug 1.
- Ragni MV, Novelli EM, Murshed A, Merricks EP, Kloos MT, Nichols TC. Phase II prospective open-label trial of recombinant interleukin-11 in desmopressin-unresponsive von Willebrand disease and mild or moderate haemophilia A. Thromb Haemost. 2013 Feb;109(2):248-54. doi: 10.1160/TH12-06-0447. Epub 2012 Dec 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de outubro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de outubro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
14 de outubro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
2 de março de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de fevereiro de 2016
Última verificação
1 de fevereiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea, Herdados
- Distúrbios da Proteína de Coagulação
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Hemofilia A
- Doenças de Von Willebrand
- Agentes Antineoplásicos
- Oprelvekin
Outros números de identificação do estudo
- PRO08070154, Wyeth 3067K1-2214
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