Eficacia y seguridad de IL-11 en DDAVP que no responde (IL-11DDAVP)

Este es un estudio prospectivo, de un solo centro, de Fase II de los efectos biológicos de la interleucina-11 recombinante (rhIL-11, Neumega) en sujetos con hemofilia A, moderada o leve; o con la enfermedad de Von Willebrand que no pueden tomar acetato de desmopresina (DDAVP) porque no responden, son alérgicos o la DDAVP está contraindicada. El propósito del estudio es establecer la eficacia biológica y la seguridad de rhIL-11 en aquellos que no pueden tomar DDAVP. Los sujetos del estudio incluirán adultos, edad >= 18 años, con hemofilia A, moderada, definida como factor VIII 0.01-0.04 U/ml, o leve, definido como factor VIII >= 0,05 U/ml; o con VWD definida por VWF:RCo bajo y/o VWF:Ag bajo, antecedentes de sangrado y/o antecedentes familiares de VWD. Se inscribirá un total de 10-16 sujetos para asegurar que 10 completen el estudio. Los objetivos específicos del estudio son: 1) determinar el efecto biológico de rhIL-11 cuando se administra 4 días consecutivos; 2) determinar la seguridad de rhIL-11 cuando se usa en sujetos con hemofilia A, moderada o leve; o con VWD que no responde o no puede tomar DDAVP; y 3) determinar el mecanismo de los efectos hemostáticos de rhIL-11. Los resultados de la eficacia biológica se medirán mediante pruebas de coagulación relacionadas con la EVW (FvW:RCo, FVIII:C, FVW:Ag, tiempos de cierre) antes y después de la inyección de rhIL-11. Los resultados de seguridad se medirán por el número y la frecuencia de los eventos adversos, que incluyen fiebre, dolor de cabeza, fatiga, mialgias, artralgias, retención de líquidos o edema. El mecanismo del efecto hemostático de rhIL-11 se medirá mediante ARNm de VWF antes y después de la respuesta de rhIL-11. También se evaluará la respuesta a DDAVP después de rhIL-11 en aquellos en quienes DDAVP no está contraindicado. El estudio tendrá una duración de hasta 1 mes por sujeto, y de 24 meses para todo el estudio.