Efficacia e sicurezza di IL-11 in DDAVP non responsivo (IL-11DDAVP)

Questo è uno studio prospettico, a centro singolo, di Fase II sugli effetti biologici dell'interleuchina-11 ricombinante (rhIL-11, Neumega) in soggetti affetti da emofilia A, moderata o lieve; o con malattia di Von Willebrand incapace di assumere desmopressina acetato (DDAVP) perché non risponde, allergico o DDAVP è controindicato. Lo scopo dello studio è stabilire l'efficacia biologica e la sicurezza di rhIL-11 in coloro che non sono in grado di assumere DDAVP. I soggetti dello studio includeranno adulti, età >= 18 anni, con emofilia A, moderata, definita come fattore VIII 0,01-0,04 U/ml, o lieve, definito come fattore VIII >= 0,05 U/ml; o con VWD definita da basso VWF:RCo e/o basso VWF:Ag, pregressa storia di sanguinamento e/o storia familiare di VWD. Verrà arruolato un totale di 10-16 soggetti per garantire che 10 completino lo studio. Gli obiettivi specifici dello studio sono: 1) determinare l'effetto biologico di rhIL-11 somministrato per 4 giorni consecutivi; 2) determinare la sicurezza di rhIL-11 quando utilizzato in soggetti con emofilia A, moderata o lieve; o con VWD che non risponde o non è in grado di assumere DDAVP; e 3) determinare il meccanismo degli effetti emostatici di rhIL-11. Gli esiti di efficacia biologica saranno misurati mediante test di coagulazione correlati a VWD (VWF:RCo, FVIII:C, VWF:Ag, tempi di chiusura) prima e dopo l'iniezione di rhIL-11. Gli esiti di sicurezza saranno misurati dal numero e dalla frequenza degli eventi avversi, tra cui febbre, mal di testa, affaticamento, mialgie, artralgie, ritenzione di liquidi o edema. Il meccanismo dell'effetto emostatico di rhIL-11 sarà misurato mediante VWFmRNA prima e dopo la risposta di rhIL-11. La risposta a DDAVP dopo rhIL-11 sarà valutata anche in coloro in cui DDAVP non è controindicato. Lo studio durerà fino a 1 mese per soggetto e per 24 mesi per l'intero studio.