Reduced Intensity Conditioning (RIC) -ohjelma potilaille, joilla on ei-pahanlaatuisia sairauksia (RIC)
tiistai 23. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Children's Hospital of Philadelphia
Tämä on vaiheen II pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ei-pahanlaatuisia sairauksia sairastavien potilaiden istuttumista ja toksisuutta käyttämällä alennetun intensiteetin hoito-ohjelmaa allogeenisen siirteen yhteydessä ei-pahanlaatuisten sairauksien yhteydessä. Luuydin tai napanuoraveri hyväksytään kantasolulähteeksi.
Viime aikoina on käytetty vähennetyn intensiteetin hoitomenetelmiä (RIC) sekä aikuispotilaille, joilla on leukemiaa, että lapsipotilaille, joilla on ei-pahanlaatuisia sairauksia. Nämä hoito-ohjelmat ovat paremmin siedettyjä, mikä johtaa pienempään elinsiirtoon liittyvään sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Stabiili sekoitettu kimerismi, vaikka se ei riitä leukemioiden hävittämiseen, voi olla riittävä parantamaan potilaita, joilla on ei-pahanlaatuisia sairauksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä protokollassa on kaksi hoito-ohjelmaa yli 6 kuukauden lapsille. Käytetään alemtutsumabia (Campath), fludarabiinia ja melfalaania. Hoito-ohjelmat eroavat Alemtutsumabin (Campath) ajoituksesta ja annostuksesta. Kaksi ajoitusta ovat distaalinen ja väliaikainen.
- Distaalinen kampaatti aloitetaan 22 päivää ennen allogeenistä elinsiirtoa.
- Välikampaatti aloitetaan 14 päivää ennen allogeenistä siirtoa.
Alle 6 kuukauden immuunipuutospotilaiden hoito-ohjelma jättää melfalaanin pois ja korvaa kaksi päivää busulfaania. Tätä hoito-ohjelmaa käytetään menestyksekkäästi Yhdistyneessä kuningaskunnassa, ja se on onnistunut Philadelphian lastensairaalan (CHOP) 3 kuukauden ikäisellä vauvalla, jolle on istutettu haploidenttinen luovuttaja.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
56
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 kuukautta - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 6 kuukautta - 25 vuotta
Distaalista alemtutsumabia saatavat sairaudet:
- Immunodysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-linked (IPEX) -oireyhtymä
- Sirppisolutauti
- Suuri talassemia
- Luuytimen vajaatoiminta
Keskitason alemtutsumabiin oikeutetut sairaudet
- Hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi muut makrofagien aktivaatiooireyhtymät, vaikea Langerhansin histiosytoosi
- Vaikea yhdistetty immuunipuutos, adenosiinideaminaasipuutos, yleinen muuttuva immuunipuutos
- Wiskott-Aldrichin oireyhtymä
Elinkriteerit:
- Sydän: Ekokardiogrammin lyhentävä fraktio > 27 %
- Munuaiset: Seerumin kreatiniini on alle 1,5 kertaa normaalin iän yläraja
- Maksa: maksan toimintakokeiden on oltava alle 5 kertaa normaalin yläraja
- Ei aktiivisia infektioita
Poissulkemiskriteerit
1. Hallitsemattomat bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Reduced-Intensity Conditioning (RIC) HSCT
Participants receive reduced-intensity conditioning with alemtuzumab-, fludarabine-, and melphalan-based regimens, varying by timing of alemtuzumab (distal or intermediate).
Regimens are based on established protocols used in non-malignant disorders.
Alemtuzumab is administered prior to other agents to reduce risk of declining donor chimerism.
Participants then undergo allogeneic stem cell transplantation with standard post-transplant care.
|
A pre-transplant conditioning approach designed to provide sufficient immunosuppression to enable donor cell engraftment while minimizing regimen-related toxicity compared to myeloablative conditioning.
Regimens are adapted based on patient age and underlying disease characteristics using the following agents: Campath, Fludarabine, Melphalan, Cyclosporine, Cellcept (MMF).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirtyminen
Aikaikkuna: Siirron jälkeinen - 100 päivää
|
ei-pahanlaatuisia sairauksia sairastavien potilaiden istutus arvioidaan käyttämällä alennetun intensiteetin hoito-ohjelmaa
|
Siirron jälkeinen - 100 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Event-free Survival
Aikaikkuna: 1 year post transplant
|
Event-free survival is defined as the time interval to either primary or late graft failure, disease recurrence, or death.
|
1 year post transplant
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Timothy J Olson, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Chakrabarti S, Mackinnon S, Chopra R, Kottaridis PD, Peggs K, O'Gorman P, Chakraverty R, Marshall T, Osman H, Mahendra P, Craddock C, Waldmann H, Hale G, Fegan CD, Yong K, Goldstone AH, Linch DC, Milligan DW. High incidence of cytomegalovirus infection after nonmyeloablative stem cell transplantation: potential role of Campath-1H in delaying immune reconstitution. Blood. 2002 Jun 15;99(12):4357-63. doi: 10.1182/blood.v99.12.4357.
- Marsh RA, Kim MO, Liu C, Bellman D, Hart L, Grimley M, Kumar A, Jodele S, Myers KC, Chandra S, Leemhuis T, Mehta PA, Bleesing JJ, Davies SM, Jordan MB, Filipovich AH. An intermediate alemtuzumab schedule reduces the incidence of mixed chimerism following reduced-intensity conditioning hematopoietic cell transplantation for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Biol Blood Marrow Transplant. 2013 Nov;19(11):1625-31. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.09.001. Epub 2013 Sep 10.
- Iannone R, Casella JF, Fuchs EJ, Chen AR, Jones RJ, Woolfrey A, Amylon M, Sullivan KM, Storb RF, Walters MC. Results of minimally toxic nonmyeloablative transplantation in patients with sickle cell anemia and beta-thalassemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Aug;9(8):519-28. doi: 10.1016/s1083-8791(03)00192-7.
- Chakraverty R, Peggs K, Chopra R, Milligan DW, Kottaridis PD, Verfuerth S, Geary J, Thuraisundaram D, Branson K, Chakrabarti S, Mahendra P, Craddock C, Parker A, Hunter A, Hale G, Waldmann H, Williams CD, Yong K, Linch DC, Goldstone AH, Mackinnon S. Limiting transplantation-related mortality following unrelated donor stem cell transplantation by using a nonmyeloablative conditioning regimen. Blood. 2002 Feb 1;99(3):1071-8. doi: 10.1182/blood.v99.3.1071.
- Angelucci E, Matthes-Martin S, Baronciani D, Bernaudin F, Bonanomi S, Cappellini MD, Dalle JH, Di Bartolomeo P, de Heredia CD, Dickerhoff R, Giardini C, Gluckman E, Hussein AA, Kamani N, Minkov M, Locatelli F, Rocha V, Sedlacek P, Smiers F, Thuret I, Yaniv I, Cavazzana M, Peters C; EBMT Inborn Error and EBMT Paediatric Working Parties. Hematopoietic stem cell transplantation in thalassemia major and sickle cell disease: indications and management recommendations from an international expert panel. Haematologica. 2014 May;99(5):811-20. doi: 10.3324/haematol.2013.099747.
- Cooper N, Rao K, Gilmour K, Hadad L, Adams S, Cale C, Davies G, Webb D, Veys P, Amrolia P. Stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood. 2006 Feb 1;107(3):1233-6. doi: 10.1182/blood-2005-05-1819. Epub 2005 Oct 11.
- King AA, Kamani N, Bunin N, Sahdev I, Brochstein J, Hayashi RJ, Grimley M, Abraham A, Dioguardi J, Chan KW, Douglas D, Adams R, Andreansky M, Anderson E, Gilman A, Chaudhury S, Yu L, Dalal J, Hale G, Cuvelier G, Jain A, Krajewski J, Gillio A, Kasow KA, Delgado D, Hanson E, Murray L, Shenoy S. Successful matched sibling donor marrow transplantation following reduced intensity conditioning in children with hemoglobinopathies. Am J Hematol. 2015 Dec;90(12):1093-8. doi: 10.1002/ajh.24183. Epub 2015 Oct 6.
- Wildin RS, Smyk-Pearson S, Filipovich AH. Clinical and molecular features of the immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X linked (IPEX) syndrome. J Med Genet. 2002 Aug;39(8):537-45. doi: 10.1136/jmg.39.8.537.
- Rao A, Kamani N, Filipovich A, Lee SM, Davies SM, Dalal J, Shenoy S. Successful bone marrow transplantation for IPEX syndrome after reduced-intensity conditioning. Blood. 2007 Jan 1;109(1):383-5. doi: 10.1182/blood-2006-05-025072. Epub 2006 Sep 21.
- Del Toro G, Satwani P, Harrison L, Cheung YK, Brigid Bradley M, George D, Yamashiro DJ, Garvin J, Skerrett D, Bessmertny O, Wolownik K, Wischhover C, van de Ven C, Cairo MS. A pilot study of reduced intensity conditioning and allogeneic stem cell transplantation from unrelated cord blood and matched family donors in children and adolescent recipients. Bone Marrow Transplant. 2004 Mar;33(6):613-22. doi: 10.1038/sj.bmt.1704399.
- Kean LS, Durham MM, Adams AB, Hsu LL, Perry JR, Dillehay D, Pearson TC, Waller EK, Larsen CP, Archer DR. A cure for murine sickle cell disease through stable mixed chimerism and tolerance induction after nonmyeloablative conditioning and major histocompatibility complex-mismatched bone marrow transplantation. Blood. 2002 Mar 1;99(5):1840-9. doi: 10.1182/blood.v99.5.1840.
- Fischer A, Landais P, Friedrich W, Morgan G, Gerritsen B, Fasth A, Porta F, Griscelli C, Goldman SF, Levinsky R, et al. European experience of bone-marrow transplantation for severe combined immunodeficiency. Lancet. 1990 Oct 6;336(8719):850-4. doi: 10.1016/0140-6736(90)92348-l.
- Friedrich W, Goldmann SF, Vetter U, Fliedner TM, Heymer B, Peter HH, Reisner Y, Kleihauer E. Immunoreconstitution in severe combined immunodeficiency after transplantation of HLA-haploidentical, T-cell-depleted bone marrow. Lancet. 1984 Apr 7;1(8380):761-4. doi: 10.1016/s0140-6736(84)91277-7.
- Klangsinsirikul P, Carter GI, Byrne JL, Hale G, Russell NH. Campath-1G causes rapid depletion of circulating host dendritic cells (DCs) before allogeneic transplantation but does not delay donor DC reconstitution. Blood. 2002 Apr 1;99(7):2586-91. doi: 10.1182/blood.v99.7.2586.
- Morris EC, Rebello P, Thomson KJ, Peggs KS, Kyriakou C, Goldstone AH, Mackinnon S, Hale G. Pharmacokinetics of alemtuzumab used for in vivo and in vitro T-cell depletion in allogeneic transplantations: relevance for early adoptive immunotherapy and infectious complications. Blood. 2003 Jul 1;102(1):404-6. doi: 10.1182/blood-2002-09-2687. Epub 2003 Mar 6.
- Chakrabarti S, Avivi I, Mackinnon S, Ward K, Kottaridis PD, Osman H, Waldmann H, Hale G, Fegan CD, Yong K, Goldstone AH, Linch DC, Milligan DW. Respiratory virus infections in transplant recipients after reduced-intensity conditioning with Campath-1H: high incidence but low mortality. Br J Haematol. 2002 Dec;119(4):1125-32. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03992.x.
- Shah AJ, Kapoor N, Crooks GM, Weinberg KI, Azim HA, Killen R, Kuo L, Rushing T, Kohn DB, Parkman R. The effects of Campath 1H upon graft-versus-host disease, infection, relapse, and immune reconstitution in recipients of pediatric unrelated transplants. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 May;13(5):584-93. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.01.076. Epub 2007 Mar 23.
- Shenoy S, Grossman WJ, DiPersio J, Yu LC, Wilson D, Barnes YJ, Mohanakumar T, Rao A, Hayashi RJ. A novel reduced-intensity stem cell transplant regimen for nonmalignant disorders. Bone Marrow Transplant. 2005 Feb;35(4):345-52. doi: 10.1038/sj.bmt.1704795.
- Jacobsohn DA, Duerst R, Tse W, Kletzel M. Reduced intensity haemopoietic stem-cell transplantation for treatment of non-malignant diseases in children. Lancet. 2004 Jul 10-16;364(9429):156-62. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16628-2.
- Horn B, Baxter-Lowe LA, Englert L, McMillan A, Quinn M, Desantes K, Cowan M. Reduced intensity conditioning using intravenous busulfan, fludarabine and rabbit ATG for children with nonmalignant disorders and CML. Bone Marrow Transplant. 2006 Feb;37(3):263-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705240.
- Amrolia P, Gaspar HB, Hassan A, Webb D, Jones A, Sturt N, Mieli-Vergani G, Pagliuca A, Mufti G, Hadzic N, Davies G, Veys P. Nonmyeloablative stem cell transplantation for congenital immunodeficiencies. Blood. 2000 Aug 15;96(4):1239-46.
- Rao K, Amrolia PJ, Jones A, Cale CM, Naik P, King D, Davies GE, Gaspar HB, Veys PA. Improved survival after unrelated donor bone marrow transplantation in children with primary immunodeficiency using a reduced-intensity conditioning regimen. Blood. 2005 Jan 15;105(2):879-85. doi: 10.1182/blood-2004-03-0960. Epub 2004 Sep 14.
- Kikuta A, Ito M, Mochizuki K, Akaihata M, Nemoto K, Sano H, Ohto H. Nonmyeloablative stem cell transplantation for nonmalignant diseases in children with severe organ dysfunction. Bone Marrow Transplant. 2006 Nov;38(10):665-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705511. Epub 2006 Oct 2.
- Bhatla D, Davies SM, Shenoy S, Harris RE, Crockett M, Shoultz L, Smolarek T, Bleesing J, Hansen M, Jodele S, Jordan M, Filipovich AH, Mehta PA. Reduced-intensity conditioning is effective and safe for transplantation of patients with Shwachman-Diamond syndrome. Bone Marrow Transplant. 2008 Aug;42(3):159-65. doi: 10.1038/bmt.2008.151. Epub 2008 May 26.
- Parikh SH, Mendizabal A, Benjamin CL, Komanduri KV, Antony J, Petrovic A, Hale G, Driscoll TA, Martin PL, Page KM, Flickinger K, Moffet J, Niedzwiecki D, Kurtzberg J, Szabolcs P. A novel reduced-intensity conditioning regimen for unrelated umbilical cord blood transplantation in children with nonmalignant diseases. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Mar;20(3):326-36. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.11.021. Epub 2013 Dec 1.
- King A, Shenoy S. Evidence-based focused review of the status of hematopoietic stem cell transplantation as treatment of sickle cell disease and thalassemia. Blood. 2014 May 15;123(20):3089-94; quiz 3210. doi: 10.1182/blood-2013-01-435776. Epub 2014 Feb 7. No abstract available.
- Oshrine BR, Olson TS, Bunin N. Mixed chimerism and graft loss in pediatric recipients of an alemtuzumab-based reduced-intensity conditioning regimen for non-malignant disease. Pediatr Blood Cancer. 2014 Oct;61(10):1852-9. doi: 10.1002/pbc.25113. Epub 2014 Jun 17.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 15. tammikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. tammikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 18. tammikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 21. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Hemoglobinopatiat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Busulfaani
- Alemtutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 08-005658
- CHP 894 (Muu tunniste: Children's Hospital of Philadelphia)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .