Reduced Intensity Conditioning (RIC)-regime voor patiënten met niet-kwaadaardige aandoeningen (RIC)
23 juni 2026 bijgewerkt door: Children's Hospital of Philadelphia
Dit is een fase II-pilootstudie om de implantatie en toxiciteit van patiënten met niet-kwaadaardige ziekten te evalueren met behulp van een conditioneringsregime met verminderde intensiteit in de setting van allogene transplantatie voor niet-kwaadaardige ziekten. Beenmerg- of navelstrengbloed is acceptabel als stamcelbron.
Onlangs zijn conditioneringsregimes met verminderde intensiteit (RIC) gebruikt voor zowel volwassen patiënten met leukemieën als pediatrische patiënten met niet-kwaadaardige ziekten. Deze regimes worden beter verdragen, wat resulteert in minder transplantatiegerelateerde morbiditeit en mortaliteit. Stabiel gemengd chimerisme, hoewel onvoldoende voor de uitroeiing van leukemieën, kan voldoende zijn om patiënten met niet-kwaadaardige ziekten te genezen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zijn twee conditioneringsregimes in dit protocol voor kinderen >6 maanden. Alemtuzumab (Campath), Fludarabine en Melphalan worden gebruikt. De regimes verschillen door de timing en dosering van Alemtuzumab (Campath). De twee timings zijn distaal en intermediair.
- Distale campath wordt 22 dagen voorafgaand aan de allogene transplantatie gestart.
- Tussenliggende campath wordt gestart 14 dagen voorafgaand aan allogene transplantatie.
Het conditioneringsregime voor kinderen met immunodeficiënties <6 maanden laat melfalan weg en vervangt twee dagen busulfan. Dit regime wordt met succes gebruikt in het Verenigd Koninkrijk en is succesvol geweest bij een baby van 3 maanden oud in het Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) die werd geënt met een haplo-identieke donor.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
56
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
6 maanden tot 25 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >6 maanden - 25 jaar
Ziekten die in aanmerking komen voor Distale Alemtuzumab:
- Immunodysregulatie polyendocrinopathie enteropathie X-linked (IPEX) syndroom
- Sikkelcelziekte
- Thalassemie majeur
- Beenmergfalen
Ziekten die in aanmerking komen voor intermediair Alemtuzumab
- Hemofagocytische lymfohistiocytose andere macrofaagactiveringssyndromen, ernstige Langerhans-histiocytose
- Ernstige gecombineerde immuundeficiëntie, adenosinedeaminasedeficiëntie, algemene variabele immunodeficiëntie
- Wiskott-Aldrich-syndroom
Orgaancriteria:
- Cardiaal: echocardiogram verkortingsfractie >27%
- Nier: serumcreatinine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd
- Lever: leverfunctietesten moeten minder dan 5 keer de bovengrens van normaal zijn
- Geen actieve infecties
Uitsluitingscriteria
1. Ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infecties
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Reduced-Intensity Conditioning (RIC) HSCT
Participants receive reduced-intensity conditioning with alemtuzumab-, fludarabine-, and melphalan-based regimens, varying by timing of alemtuzumab (distal or intermediate).
Regimens are based on established protocols used in non-malignant disorders.
Alemtuzumab is administered prior to other agents to reduce risk of declining donor chimerism.
Participants then undergo allogeneic stem cell transplantation with standard post-transplant care.
|
A pre-transplant conditioning approach designed to provide sufficient immunosuppression to enable donor cell engraftment while minimizing regimen-related toxicity compared to myeloablative conditioning.
Regimens are adapted based on patient age and underlying disease characteristics using the following agents: Campath, Fludarabine, Melphalan, Cyclosporine, Cellcept (MMF).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Innesteling
Tijdsspanne: Na transplantatie -100 dagen
|
enting van patiënten met niet-kwaadaardige aandoeningen zal worden geëvalueerd met behulp van een conditioneringsregime met verminderde intensiteit
|
Na transplantatie -100 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Event-free Survival
Tijdsspanne: 1 year post transplant
|
Event-free survival is defined as the time interval to either primary or late graft failure, disease recurrence, or death.
|
1 year post transplant
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Timothy J Olson, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Chakrabarti S, Mackinnon S, Chopra R, Kottaridis PD, Peggs K, O'Gorman P, Chakraverty R, Marshall T, Osman H, Mahendra P, Craddock C, Waldmann H, Hale G, Fegan CD, Yong K, Goldstone AH, Linch DC, Milligan DW. High incidence of cytomegalovirus infection after nonmyeloablative stem cell transplantation: potential role of Campath-1H in delaying immune reconstitution. Blood. 2002 Jun 15;99(12):4357-63. doi: 10.1182/blood.v99.12.4357.
- Marsh RA, Kim MO, Liu C, Bellman D, Hart L, Grimley M, Kumar A, Jodele S, Myers KC, Chandra S, Leemhuis T, Mehta PA, Bleesing JJ, Davies SM, Jordan MB, Filipovich AH. An intermediate alemtuzumab schedule reduces the incidence of mixed chimerism following reduced-intensity conditioning hematopoietic cell transplantation for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Biol Blood Marrow Transplant. 2013 Nov;19(11):1625-31. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.09.001. Epub 2013 Sep 10.
- Iannone R, Casella JF, Fuchs EJ, Chen AR, Jones RJ, Woolfrey A, Amylon M, Sullivan KM, Storb RF, Walters MC. Results of minimally toxic nonmyeloablative transplantation in patients with sickle cell anemia and beta-thalassemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Aug;9(8):519-28. doi: 10.1016/s1083-8791(03)00192-7.
- Chakraverty R, Peggs K, Chopra R, Milligan DW, Kottaridis PD, Verfuerth S, Geary J, Thuraisundaram D, Branson K, Chakrabarti S, Mahendra P, Craddock C, Parker A, Hunter A, Hale G, Waldmann H, Williams CD, Yong K, Linch DC, Goldstone AH, Mackinnon S. Limiting transplantation-related mortality following unrelated donor stem cell transplantation by using a nonmyeloablative conditioning regimen. Blood. 2002 Feb 1;99(3):1071-8. doi: 10.1182/blood.v99.3.1071.
- Angelucci E, Matthes-Martin S, Baronciani D, Bernaudin F, Bonanomi S, Cappellini MD, Dalle JH, Di Bartolomeo P, de Heredia CD, Dickerhoff R, Giardini C, Gluckman E, Hussein AA, Kamani N, Minkov M, Locatelli F, Rocha V, Sedlacek P, Smiers F, Thuret I, Yaniv I, Cavazzana M, Peters C; EBMT Inborn Error and EBMT Paediatric Working Parties. Hematopoietic stem cell transplantation in thalassemia major and sickle cell disease: indications and management recommendations from an international expert panel. Haematologica. 2014 May;99(5):811-20. doi: 10.3324/haematol.2013.099747.
- Cooper N, Rao K, Gilmour K, Hadad L, Adams S, Cale C, Davies G, Webb D, Veys P, Amrolia P. Stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood. 2006 Feb 1;107(3):1233-6. doi: 10.1182/blood-2005-05-1819. Epub 2005 Oct 11.
- King AA, Kamani N, Bunin N, Sahdev I, Brochstein J, Hayashi RJ, Grimley M, Abraham A, Dioguardi J, Chan KW, Douglas D, Adams R, Andreansky M, Anderson E, Gilman A, Chaudhury S, Yu L, Dalal J, Hale G, Cuvelier G, Jain A, Krajewski J, Gillio A, Kasow KA, Delgado D, Hanson E, Murray L, Shenoy S. Successful matched sibling donor marrow transplantation following reduced intensity conditioning in children with hemoglobinopathies. Am J Hematol. 2015 Dec;90(12):1093-8. doi: 10.1002/ajh.24183. Epub 2015 Oct 6.
- Wildin RS, Smyk-Pearson S, Filipovich AH. Clinical and molecular features of the immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X linked (IPEX) syndrome. J Med Genet. 2002 Aug;39(8):537-45. doi: 10.1136/jmg.39.8.537.
- Rao A, Kamani N, Filipovich A, Lee SM, Davies SM, Dalal J, Shenoy S. Successful bone marrow transplantation for IPEX syndrome after reduced-intensity conditioning. Blood. 2007 Jan 1;109(1):383-5. doi: 10.1182/blood-2006-05-025072. Epub 2006 Sep 21.
- Del Toro G, Satwani P, Harrison L, Cheung YK, Brigid Bradley M, George D, Yamashiro DJ, Garvin J, Skerrett D, Bessmertny O, Wolownik K, Wischhover C, van de Ven C, Cairo MS. A pilot study of reduced intensity conditioning and allogeneic stem cell transplantation from unrelated cord blood and matched family donors in children and adolescent recipients. Bone Marrow Transplant. 2004 Mar;33(6):613-22. doi: 10.1038/sj.bmt.1704399.
- Kean LS, Durham MM, Adams AB, Hsu LL, Perry JR, Dillehay D, Pearson TC, Waller EK, Larsen CP, Archer DR. A cure for murine sickle cell disease through stable mixed chimerism and tolerance induction after nonmyeloablative conditioning and major histocompatibility complex-mismatched bone marrow transplantation. Blood. 2002 Mar 1;99(5):1840-9. doi: 10.1182/blood.v99.5.1840.
- Fischer A, Landais P, Friedrich W, Morgan G, Gerritsen B, Fasth A, Porta F, Griscelli C, Goldman SF, Levinsky R, et al. European experience of bone-marrow transplantation for severe combined immunodeficiency. Lancet. 1990 Oct 6;336(8719):850-4. doi: 10.1016/0140-6736(90)92348-l.
- Friedrich W, Goldmann SF, Vetter U, Fliedner TM, Heymer B, Peter HH, Reisner Y, Kleihauer E. Immunoreconstitution in severe combined immunodeficiency after transplantation of HLA-haploidentical, T-cell-depleted bone marrow. Lancet. 1984 Apr 7;1(8380):761-4. doi: 10.1016/s0140-6736(84)91277-7.
- Klangsinsirikul P, Carter GI, Byrne JL, Hale G, Russell NH. Campath-1G causes rapid depletion of circulating host dendritic cells (DCs) before allogeneic transplantation but does not delay donor DC reconstitution. Blood. 2002 Apr 1;99(7):2586-91. doi: 10.1182/blood.v99.7.2586.
- Morris EC, Rebello P, Thomson KJ, Peggs KS, Kyriakou C, Goldstone AH, Mackinnon S, Hale G. Pharmacokinetics of alemtuzumab used for in vivo and in vitro T-cell depletion in allogeneic transplantations: relevance for early adoptive immunotherapy and infectious complications. Blood. 2003 Jul 1;102(1):404-6. doi: 10.1182/blood-2002-09-2687. Epub 2003 Mar 6.
- Chakrabarti S, Avivi I, Mackinnon S, Ward K, Kottaridis PD, Osman H, Waldmann H, Hale G, Fegan CD, Yong K, Goldstone AH, Linch DC, Milligan DW. Respiratory virus infections in transplant recipients after reduced-intensity conditioning with Campath-1H: high incidence but low mortality. Br J Haematol. 2002 Dec;119(4):1125-32. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03992.x.
- Shah AJ, Kapoor N, Crooks GM, Weinberg KI, Azim HA, Killen R, Kuo L, Rushing T, Kohn DB, Parkman R. The effects of Campath 1H upon graft-versus-host disease, infection, relapse, and immune reconstitution in recipients of pediatric unrelated transplants. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 May;13(5):584-93. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.01.076. Epub 2007 Mar 23.
- Shenoy S, Grossman WJ, DiPersio J, Yu LC, Wilson D, Barnes YJ, Mohanakumar T, Rao A, Hayashi RJ. A novel reduced-intensity stem cell transplant regimen for nonmalignant disorders. Bone Marrow Transplant. 2005 Feb;35(4):345-52. doi: 10.1038/sj.bmt.1704795.
- Jacobsohn DA, Duerst R, Tse W, Kletzel M. Reduced intensity haemopoietic stem-cell transplantation for treatment of non-malignant diseases in children. Lancet. 2004 Jul 10-16;364(9429):156-62. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16628-2.
- Horn B, Baxter-Lowe LA, Englert L, McMillan A, Quinn M, Desantes K, Cowan M. Reduced intensity conditioning using intravenous busulfan, fludarabine and rabbit ATG for children with nonmalignant disorders and CML. Bone Marrow Transplant. 2006 Feb;37(3):263-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705240.
- Amrolia P, Gaspar HB, Hassan A, Webb D, Jones A, Sturt N, Mieli-Vergani G, Pagliuca A, Mufti G, Hadzic N, Davies G, Veys P. Nonmyeloablative stem cell transplantation for congenital immunodeficiencies. Blood. 2000 Aug 15;96(4):1239-46.
- Rao K, Amrolia PJ, Jones A, Cale CM, Naik P, King D, Davies GE, Gaspar HB, Veys PA. Improved survival after unrelated donor bone marrow transplantation in children with primary immunodeficiency using a reduced-intensity conditioning regimen. Blood. 2005 Jan 15;105(2):879-85. doi: 10.1182/blood-2004-03-0960. Epub 2004 Sep 14.
- Kikuta A, Ito M, Mochizuki K, Akaihata M, Nemoto K, Sano H, Ohto H. Nonmyeloablative stem cell transplantation for nonmalignant diseases in children with severe organ dysfunction. Bone Marrow Transplant. 2006 Nov;38(10):665-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705511. Epub 2006 Oct 2.
- Bhatla D, Davies SM, Shenoy S, Harris RE, Crockett M, Shoultz L, Smolarek T, Bleesing J, Hansen M, Jodele S, Jordan M, Filipovich AH, Mehta PA. Reduced-intensity conditioning is effective and safe for transplantation of patients with Shwachman-Diamond syndrome. Bone Marrow Transplant. 2008 Aug;42(3):159-65. doi: 10.1038/bmt.2008.151. Epub 2008 May 26.
- Parikh SH, Mendizabal A, Benjamin CL, Komanduri KV, Antony J, Petrovic A, Hale G, Driscoll TA, Martin PL, Page KM, Flickinger K, Moffet J, Niedzwiecki D, Kurtzberg J, Szabolcs P. A novel reduced-intensity conditioning regimen for unrelated umbilical cord blood transplantation in children with nonmalignant diseases. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Mar;20(3):326-36. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.11.021. Epub 2013 Dec 1.
- King A, Shenoy S. Evidence-based focused review of the status of hematopoietic stem cell transplantation as treatment of sickle cell disease and thalassemia. Blood. 2014 May 15;123(20):3089-94; quiz 3210. doi: 10.1182/blood-2013-01-435776. Epub 2014 Feb 7. No abstract available.
- Oshrine BR, Olson TS, Bunin N. Mixed chimerism and graft loss in pediatric recipients of an alemtuzumab-based reduced-intensity conditioning regimen for non-malignant disease. Pediatr Blood Cancer. 2014 Oct;61(10):1852-9. doi: 10.1002/pbc.25113. Epub 2014 Jun 17.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 januari 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 januari 2010
Eerst geplaatst (Geschat)
18 januari 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Genetische ziekten, aangeboren
- Ziekten van het immuunsysteem
- Hematologische ziekten
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Hemoglobinopathieën
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Busulfan
- Alemtuzumab
Andere studie-ID-nummers
- 08-005658
- CHP 894 (Andere identificatie: Children's Hospital of Philadelphia)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .