Reduced Intensity Conditioning (RIC)-regimen för patienter med icke-maligna sjukdomar (RIC)
23 juni 2026 uppdaterad av: Children's Hospital of Philadelphia
Detta är en fas II-pilotstudie för att utvärdera engraftment och toxicitet hos patienter med icke-maligna sjukdomar med hjälp av en konditioneringsregim med reducerad intensitet i samband med allogen transplantation för icke-maligna sjukdomar. Benmärg eller navelsträngsblod kommer att vara acceptabelt som stamcellskälla.
På senare tid har regimer med reducerad intensitet (RIC) använts för både vuxna patienter med leukemi och pediatriska patienter med icke-maligna sjukdomar. Dessa kurer tolereras bättre, vilket resulterar i mindre transplantationsrelaterad sjuklighet och dödlighet. Stabil blandad chimerism, även om den är otillräcklig för att utrota leukemier, kan vara tillräcklig för att bota patienter med icke-maligna sjukdomar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det finns två konditioneringsregimer i detta protokoll för barn >6 månader. Alemtuzumab (Campath), Fludarabin och Melphalan används. Regimerna skiljer sig åt beroende på tidpunkten och doseringen av Alemtuzumab (Campath). De två tidpunkterna är distala och mellanliggande.
- Distal campath initieras 22 dagar före den allogena transplantationen.
- Intermediär campath initieras 14 dagar före allogen transplantation.
Konditioneringsregimen för barn med immunbrist <6 månader utelämnar melfalan och ersätter två dagars busulfan. Denna regim används framgångsrikt i Storbritannien och har varit framgångsrik hos ett 3 månader gammalt spädbarn på Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) som ympat med en haploidentisk donator.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
56
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
6 månader till 25 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder >6 månader-25 år
Sjukdomar som är kvalificerade för distalt alemtuzumab:
- Immunodysregulation polyendokrinopati enteropati X-linked (IPEX) syndrom
- Sicklecellanemi
- Thalassemi major
- Benmärgssvikt
Sjukdomar kvalificerade för intermediär alemtuzumab
- Hemofagocytisk lymfohistiocytos andra makrofagaktiveringssyndrom, svår Langerhans histiocytos
- Svår kombinerad immunbrist, adenosindeaminasbrist, vanlig variabel immunbrist
- Wiskott-Aldrichs syndrom
Organkriterier:
- Hjärta: ekokardiogramförkortningsfraktion >27 %
- Njure: Serumkreatinin mindre än 1,5 gånger den övre normalgränsen för ålder
- Lever: leverfunktionstester måste vara mindre än 5 gånger den övre normalgränsen
- Inga aktiva infektioner
Exklusions kriterier
1. Okontrollerade bakterie-, svamp- eller virusinfektioner
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Reduced-Intensity Conditioning (RIC) HSCT
Participants receive reduced-intensity conditioning with alemtuzumab-, fludarabine-, and melphalan-based regimens, varying by timing of alemtuzumab (distal or intermediate).
Regimens are based on established protocols used in non-malignant disorders.
Alemtuzumab is administered prior to other agents to reduce risk of declining donor chimerism.
Participants then undergo allogeneic stem cell transplantation with standard post-transplant care.
|
A pre-transplant conditioning approach designed to provide sufficient immunosuppression to enable donor cell engraftment while minimizing regimen-related toxicity compared to myeloablative conditioning.
Regimens are adapted based on patient age and underlying disease characteristics using the following agents: Campath, Fludarabine, Melphalan, Cyclosporine, Cellcept (MMF).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Engraftment
Tidsram: Efter transplantation -100 dagar
|
Engraft av patienter med icke-maligna sjukdomar kommer att utvärderas med hjälp av en konditioneringsregim med reducerad intensitet
|
Efter transplantation -100 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Event-free Survival
Tidsram: 1 year post transplant
|
Event-free survival is defined as the time interval to either primary or late graft failure, disease recurrence, or death.
|
1 year post transplant
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Timothy J Olson, MD, Children's Hospital of Philadelphia
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Chakrabarti S, Mackinnon S, Chopra R, Kottaridis PD, Peggs K, O'Gorman P, Chakraverty R, Marshall T, Osman H, Mahendra P, Craddock C, Waldmann H, Hale G, Fegan CD, Yong K, Goldstone AH, Linch DC, Milligan DW. High incidence of cytomegalovirus infection after nonmyeloablative stem cell transplantation: potential role of Campath-1H in delaying immune reconstitution. Blood. 2002 Jun 15;99(12):4357-63. doi: 10.1182/blood.v99.12.4357.
- Marsh RA, Kim MO, Liu C, Bellman D, Hart L, Grimley M, Kumar A, Jodele S, Myers KC, Chandra S, Leemhuis T, Mehta PA, Bleesing JJ, Davies SM, Jordan MB, Filipovich AH. An intermediate alemtuzumab schedule reduces the incidence of mixed chimerism following reduced-intensity conditioning hematopoietic cell transplantation for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Biol Blood Marrow Transplant. 2013 Nov;19(11):1625-31. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.09.001. Epub 2013 Sep 10.
- Iannone R, Casella JF, Fuchs EJ, Chen AR, Jones RJ, Woolfrey A, Amylon M, Sullivan KM, Storb RF, Walters MC. Results of minimally toxic nonmyeloablative transplantation in patients with sickle cell anemia and beta-thalassemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Aug;9(8):519-28. doi: 10.1016/s1083-8791(03)00192-7.
- Chakraverty R, Peggs K, Chopra R, Milligan DW, Kottaridis PD, Verfuerth S, Geary J, Thuraisundaram D, Branson K, Chakrabarti S, Mahendra P, Craddock C, Parker A, Hunter A, Hale G, Waldmann H, Williams CD, Yong K, Linch DC, Goldstone AH, Mackinnon S. Limiting transplantation-related mortality following unrelated donor stem cell transplantation by using a nonmyeloablative conditioning regimen. Blood. 2002 Feb 1;99(3):1071-8. doi: 10.1182/blood.v99.3.1071.
- Angelucci E, Matthes-Martin S, Baronciani D, Bernaudin F, Bonanomi S, Cappellini MD, Dalle JH, Di Bartolomeo P, de Heredia CD, Dickerhoff R, Giardini C, Gluckman E, Hussein AA, Kamani N, Minkov M, Locatelli F, Rocha V, Sedlacek P, Smiers F, Thuret I, Yaniv I, Cavazzana M, Peters C; EBMT Inborn Error and EBMT Paediatric Working Parties. Hematopoietic stem cell transplantation in thalassemia major and sickle cell disease: indications and management recommendations from an international expert panel. Haematologica. 2014 May;99(5):811-20. doi: 10.3324/haematol.2013.099747.
- Cooper N, Rao K, Gilmour K, Hadad L, Adams S, Cale C, Davies G, Webb D, Veys P, Amrolia P. Stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood. 2006 Feb 1;107(3):1233-6. doi: 10.1182/blood-2005-05-1819. Epub 2005 Oct 11.
- King AA, Kamani N, Bunin N, Sahdev I, Brochstein J, Hayashi RJ, Grimley M, Abraham A, Dioguardi J, Chan KW, Douglas D, Adams R, Andreansky M, Anderson E, Gilman A, Chaudhury S, Yu L, Dalal J, Hale G, Cuvelier G, Jain A, Krajewski J, Gillio A, Kasow KA, Delgado D, Hanson E, Murray L, Shenoy S. Successful matched sibling donor marrow transplantation following reduced intensity conditioning in children with hemoglobinopathies. Am J Hematol. 2015 Dec;90(12):1093-8. doi: 10.1002/ajh.24183. Epub 2015 Oct 6.
- Wildin RS, Smyk-Pearson S, Filipovich AH. Clinical and molecular features of the immunodysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X linked (IPEX) syndrome. J Med Genet. 2002 Aug;39(8):537-45. doi: 10.1136/jmg.39.8.537.
- Rao A, Kamani N, Filipovich A, Lee SM, Davies SM, Dalal J, Shenoy S. Successful bone marrow transplantation for IPEX syndrome after reduced-intensity conditioning. Blood. 2007 Jan 1;109(1):383-5. doi: 10.1182/blood-2006-05-025072. Epub 2006 Sep 21.
- Del Toro G, Satwani P, Harrison L, Cheung YK, Brigid Bradley M, George D, Yamashiro DJ, Garvin J, Skerrett D, Bessmertny O, Wolownik K, Wischhover C, van de Ven C, Cairo MS. A pilot study of reduced intensity conditioning and allogeneic stem cell transplantation from unrelated cord blood and matched family donors in children and adolescent recipients. Bone Marrow Transplant. 2004 Mar;33(6):613-22. doi: 10.1038/sj.bmt.1704399.
- Kean LS, Durham MM, Adams AB, Hsu LL, Perry JR, Dillehay D, Pearson TC, Waller EK, Larsen CP, Archer DR. A cure for murine sickle cell disease through stable mixed chimerism and tolerance induction after nonmyeloablative conditioning and major histocompatibility complex-mismatched bone marrow transplantation. Blood. 2002 Mar 1;99(5):1840-9. doi: 10.1182/blood.v99.5.1840.
- Fischer A, Landais P, Friedrich W, Morgan G, Gerritsen B, Fasth A, Porta F, Griscelli C, Goldman SF, Levinsky R, et al. European experience of bone-marrow transplantation for severe combined immunodeficiency. Lancet. 1990 Oct 6;336(8719):850-4. doi: 10.1016/0140-6736(90)92348-l.
- Friedrich W, Goldmann SF, Vetter U, Fliedner TM, Heymer B, Peter HH, Reisner Y, Kleihauer E. Immunoreconstitution in severe combined immunodeficiency after transplantation of HLA-haploidentical, T-cell-depleted bone marrow. Lancet. 1984 Apr 7;1(8380):761-4. doi: 10.1016/s0140-6736(84)91277-7.
- Klangsinsirikul P, Carter GI, Byrne JL, Hale G, Russell NH. Campath-1G causes rapid depletion of circulating host dendritic cells (DCs) before allogeneic transplantation but does not delay donor DC reconstitution. Blood. 2002 Apr 1;99(7):2586-91. doi: 10.1182/blood.v99.7.2586.
- Morris EC, Rebello P, Thomson KJ, Peggs KS, Kyriakou C, Goldstone AH, Mackinnon S, Hale G. Pharmacokinetics of alemtuzumab used for in vivo and in vitro T-cell depletion in allogeneic transplantations: relevance for early adoptive immunotherapy and infectious complications. Blood. 2003 Jul 1;102(1):404-6. doi: 10.1182/blood-2002-09-2687. Epub 2003 Mar 6.
- Chakrabarti S, Avivi I, Mackinnon S, Ward K, Kottaridis PD, Osman H, Waldmann H, Hale G, Fegan CD, Yong K, Goldstone AH, Linch DC, Milligan DW. Respiratory virus infections in transplant recipients after reduced-intensity conditioning with Campath-1H: high incidence but low mortality. Br J Haematol. 2002 Dec;119(4):1125-32. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03992.x.
- Shah AJ, Kapoor N, Crooks GM, Weinberg KI, Azim HA, Killen R, Kuo L, Rushing T, Kohn DB, Parkman R. The effects of Campath 1H upon graft-versus-host disease, infection, relapse, and immune reconstitution in recipients of pediatric unrelated transplants. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 May;13(5):584-93. doi: 10.1016/j.bbmt.2007.01.076. Epub 2007 Mar 23.
- Shenoy S, Grossman WJ, DiPersio J, Yu LC, Wilson D, Barnes YJ, Mohanakumar T, Rao A, Hayashi RJ. A novel reduced-intensity stem cell transplant regimen for nonmalignant disorders. Bone Marrow Transplant. 2005 Feb;35(4):345-52. doi: 10.1038/sj.bmt.1704795.
- Jacobsohn DA, Duerst R, Tse W, Kletzel M. Reduced intensity haemopoietic stem-cell transplantation for treatment of non-malignant diseases in children. Lancet. 2004 Jul 10-16;364(9429):156-62. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16628-2.
- Horn B, Baxter-Lowe LA, Englert L, McMillan A, Quinn M, Desantes K, Cowan M. Reduced intensity conditioning using intravenous busulfan, fludarabine and rabbit ATG for children with nonmalignant disorders and CML. Bone Marrow Transplant. 2006 Feb;37(3):263-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705240.
- Amrolia P, Gaspar HB, Hassan A, Webb D, Jones A, Sturt N, Mieli-Vergani G, Pagliuca A, Mufti G, Hadzic N, Davies G, Veys P. Nonmyeloablative stem cell transplantation for congenital immunodeficiencies. Blood. 2000 Aug 15;96(4):1239-46.
- Rao K, Amrolia PJ, Jones A, Cale CM, Naik P, King D, Davies GE, Gaspar HB, Veys PA. Improved survival after unrelated donor bone marrow transplantation in children with primary immunodeficiency using a reduced-intensity conditioning regimen. Blood. 2005 Jan 15;105(2):879-85. doi: 10.1182/blood-2004-03-0960. Epub 2004 Sep 14.
- Kikuta A, Ito M, Mochizuki K, Akaihata M, Nemoto K, Sano H, Ohto H. Nonmyeloablative stem cell transplantation for nonmalignant diseases in children with severe organ dysfunction. Bone Marrow Transplant. 2006 Nov;38(10):665-9. doi: 10.1038/sj.bmt.1705511. Epub 2006 Oct 2.
- Bhatla D, Davies SM, Shenoy S, Harris RE, Crockett M, Shoultz L, Smolarek T, Bleesing J, Hansen M, Jodele S, Jordan M, Filipovich AH, Mehta PA. Reduced-intensity conditioning is effective and safe for transplantation of patients with Shwachman-Diamond syndrome. Bone Marrow Transplant. 2008 Aug;42(3):159-65. doi: 10.1038/bmt.2008.151. Epub 2008 May 26.
- Parikh SH, Mendizabal A, Benjamin CL, Komanduri KV, Antony J, Petrovic A, Hale G, Driscoll TA, Martin PL, Page KM, Flickinger K, Moffet J, Niedzwiecki D, Kurtzberg J, Szabolcs P. A novel reduced-intensity conditioning regimen for unrelated umbilical cord blood transplantation in children with nonmalignant diseases. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Mar;20(3):326-36. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.11.021. Epub 2013 Dec 1.
- King A, Shenoy S. Evidence-based focused review of the status of hematopoietic stem cell transplantation as treatment of sickle cell disease and thalassemia. Blood. 2014 May 15;123(20):3089-94; quiz 3210. doi: 10.1182/blood-2013-01-435776. Epub 2014 Feb 7. No abstract available.
- Oshrine BR, Olson TS, Bunin N. Mixed chimerism and graft loss in pediatric recipients of an alemtuzumab-based reduced-intensity conditioning regimen for non-malignant disease. Pediatr Blood Cancer. 2014 Oct;61(10):1852-9. doi: 10.1002/pbc.25113. Epub 2014 Jun 17.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2024
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 januari 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 januari 2010
Första postat (Beräknad)
18 januari 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 juni 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Immunsystemets sjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Immunologiska bristsyndrom
- Hemoglobinopatier
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Busulfan
- Alemtuzumab
Andra studie-ID-nummer
- 08-005658
- CHP 894 (Annan identifierare: Children's Hospital of Philadelphia)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .