Testosteronin korvaaminen metabolisessa oireyhtymässä ja tulehduksissa (TERMSINFAT)
Testosteronin korvaaminen metabolisessa oireyhtymässä ja rasvakudostulehduksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Metabolisen oireyhtymän (MetS) piirteitä ovat vatsan liikalihavuus, aterogeeninen dyslipidemia, kohonnut verenpaine, insuliiniresistenssi tai glukoosi-intoleranssi. Näitä oireita esiintyy usein myös hypogonadaalisilla miehillä.
Rasvakudos ja androgeenit miesten liikalihavuudessa liittyvät toisiinsa. Kokonais- ja vapaa testosteroni (T) laskee suhteessa kehon rasvaisuuden asteeseen, kun taas T säätelee insuliiniherkkyyttä ja kehon koostumusta. Tämän seurauksena hypoandrogenismi sisältää ylimääräisen itsenäisen riskin sydän- ja verisuonisairauksiin sekä aineenvaihduntahäiriöihin. Miehillä, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus (T2D), on alentunut T-taso, joka korreloi käänteisesti HbA1c:hen. Lisäksi vatsan rasvaisuus aiheuttaa kivesten steroidogeneesin heikkenemistä, joka liittyy suoraan verenkierrossa oleviin adipokiineihin; lisääntynyt sytokiinien vapautuminen makrofagien infiltroituneesta rasvakudoksesta on avainasemassa insuliiniresistenssin ja ateroskleroosin patogeneesissä. Sekä MetS että T2D jakavat hypogonadismin tällaisen tulehdusta edistävän tilan.
Tästä syystä suoritimme satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen TRT:n vaikutuksista insuliiniresistenssiin ja verenkierrossa oleviin tulehdusmarkkereihin keski-ikäisten miesten kohortissa, joilla oli lievä hypogonadismi ja MetS ensidiagnoosissa ja jotka eivät käyttäneet lääkkeitä, joiden tiedettiin vaikuttavan tutkittuihin tuloksiin. Asetimme ilmoittautumiselle tiukat kriteerit ja käytimme fysiologista korvaavaa hoitoa.
Ottaen huomioon, että testosteronikorvaushoito (TRT) määrittää kehon rasvamassan vähenemisen, joka on rinnakkain rasvattoman massan lisääntymisen kanssa (6), ja että TRT:llä on anti-inflammatorinen rooli, joka estää interleukiineja (IL), erityisesti IL-6-geeniä. 14), on vielä selvitettävä, heijastavatko nämä riippumattomat vaikutukset myös insuliiniresistenssin paranemista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00161
- Dipartimento di Fisiopatologia Medica - Policlinico Umberto I
-
Rome, Italia, 00161
- Policlinico Umberto I Hospital - Sapienza University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilailla, joilla on ATPIII:n mukainen metabolinen oireyhtymä
- potilaat, joilla on lievä hypogonadismi (molemmat testosteroniarvot 6-11 nmol/l)
- potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet hypoglykeemistä hoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- potilaille, jotka käyttävät hypoglykeemisiä lääkkeitä
- potilaat, joilla on vaikea hypogonadismi (<5 nmol/l)
- potilaat, joilla on raja-arvojen hypogonadismi (> 11 nmol/l)
- potilaat, joilla testosteronihoito on vasta-aiheinen: eturauhassyöpä, PSA>4 ng/ml, vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta, Hb>17, Htc>52%, vaikea virtsan pidätys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo geeli
|
Placebo transdermaalinen geeli (5 g)
|
|
Kokeellinen: Testosteroni geeli
Testosteroni transdermaalinen geeli 50 mg/vrk
|
Testosteroni transdermaalinen geeli 50 mg/vrk (5 g)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rasvaton massa (kg)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvio koehenkilön sisäisestä absoluuttisesta muutoksesta rasvattomassa massassa mitattuna DEXA:lla (kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria) 3 kuukauden (90 päivän) välein aktiivisen tai lumelääkehoidon aikana.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HOMA-IR
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
CRP
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Rasvapaino (kg)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvio koehenkilön sisäisestä absoluuttisesta muutoksesta (kg) rasvamassassa mitattuna DEXA:lla 3 kuukauden (90 päivän) välein aktiivisen tai lumelääkehoidon aikana.
|
3 kuukautta
|
|
HOMA-IR (homeostaasimallin arviointi)- (insuliiniresistenssi)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvio kohteen sisällä absoluuttisesta muutoksesta insuliiniresistenssin homeostaattisen mallin HOMA-IR mittauksessa.
|
3 kuukautta
|
|
CRP (C-reaktiivinen proteiini)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
C-reaktiivinen proteiini (korkea herkkyys).
|
3 kuukautta
|
|
Interleukiinit
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kohteen sisällä seerumin absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos: IL-1, IL-6, IL-10, IL-12, IL-2, IL-8, TNFa (kasvainnekroositekijä alfa) |
3 kuukautta
|
|
Adipokiinit
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvio kohteen sisällä absoluuttisesta muutoksesta seerumissa: ADIPONEKTIINI, LEPTIINI, RESISTIN. |
3 kuukautta
|
|
Vyötärönympärys
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Vyötärön ympärysmitta (cm)
|
3 kuukautta
|
|
IIEF
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Kansainvälinen erektiohäiriöindeksi
|
3 kuukautta
|
|
Peniksen CDU (väri-Doppler-ultraääni)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Peniksen väridoppler-ultraääni kavernosaalisista valtimoista ennen ja jälkeen aktiivisen tai lumelääkehoidon.
|
3 kuukautta
|
|
PSA (eturauhasspesifinen antigeeni)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
PSA
|
3 kuukautta
|
|
Hb, Htc
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
hemoglobiini ja hematokriitti
|
3 kuukautta
|
|
Rasvaton massa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Rasva massa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Interleukiinit
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Seerumin IL-1, IL-6, IL-10, IL-12, IL-2, IL-8, TNFa
|
6 kuukautta
|
|
Adipokiinit
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Seerumi ADIPONECTIN, LEPTIN, RESISTIN.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vincenzo Bonifacio, MD, PhD, University of Roma La Sapienza
- Opintojohtaja: Andrea M Isidori, MD, PhD, University of Roma La Sapienza
- Opintojen puheenjohtaja: Andrea Lenzi, MD, PhD, University of Roma La Sapienza
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgens improve cavernous vasodilation and response to sildenafil in patients with erectile dysfunction. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 May;58(5):632-8. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01764.x.
- Isidori AM, Caprio M, Strollo F, Moretti C, Frajese G, Isidori A, Fabbri A. Leptin and androgens in male obesity: evidence for leptin contribution to reduced androgen levels. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Oct;84(10):3673-80. doi: 10.1210/jcem.84.10.6082.
- Aversa A, Isidori AM, Greco EA, Giannetta E, Gianfrilli D, Spera E, Fabbri A. Hormonal supplementation and erectile dysfunction. Eur Urol. 2004 May;45(5):535-8. doi: 10.1016/j.eururo.2004.01.005. Erratum In: Eur Urol. 2005 Apr;47(4):564.
- Isidori AM, Giannetta E, Pozza C, Bonifacio V, Isidori A. Androgens, cardiovascular disease and osteoporosis. J Endocrinol Invest. 2005;28(10 Suppl):73-9.
- Isidori AM, Greco EA, Aversa A. Androgen deficiency and hormone-replacement therapy. BJU Int. 2005 Aug;96(2):212-6. doi: 10.1111/j.1464-410X.2005.05603.x. No abstract available.
- Isidori AM, Giannetta E, Greco EA, Gianfrilli D, Bonifacio V, Isidori A, Lenzi A, Fabbri A. Effects of testosterone on body composition, bone metabolism and serum lipid profile in middle-aged men: a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Sep;63(3):280-93. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02339.x.
- Isidori AM, Giannetta E, Gianfrilli D, Greco EA, Bonifacio V, Aversa A, Isidori A, Fabbri A, Lenzi A. Effects of testosterone on sexual function in men: results of a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Oct;63(4):381-94. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02350.x.
- Isidori AM, Lenzi A. Testosterone replacement therapy: what we know is not yet enough. Mayo Clin Proc. 2007 Jan;82(1):11-3. doi: 10.4065/82.1.11. No abstract available.
- Aversa A, Isidori AM, De Martino MU, Caprio M, Fabbrini E, Rocchietti-March M, Frajese G, Fabbri A. Androgens and penile erection: evidence for a direct relationship between free testosterone and cavernous vasodilation in men with erectile dysfunction. Clin Endocrinol (Oxf). 2000 Oct;53(4):517-22. doi: 10.1046/j.1365-2265.2000.01118.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Sukurauhasten häiriöt
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- Seksuaaliset häiriöt, psykologiset
- Seksuaalinen toimintahäiriö, fysiologinen
- Oireyhtymä
- Tulehdus
- Metabolinen oireyhtymä
- Erektiohäiriö
- Hypogonadismi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Androgeenit
- Testosteroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- TestoMet05
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .