Sostituzione del testosterone nella sindrome metabolica e nell'infiammazione (TERMSINFAT)
Sostituzione del testosterone nella sindrome metabolica e infiammazione del tessuto adiposo
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le caratteristiche della sindrome metabolica (MetS) includono obesità addominale, dislipidemia aterogenica, aumento della pressione sanguigna, insulino-resistenza o intolleranza al glucosio. Questi sintomi si riscontrano frequentemente anche negli uomini ipogonadici.
Il tessuto adiposo e gli androgeni nell'obesità maschile sono reciprocamente collegati. Il testosterone totale e quello libero (T) diminuiscono in proporzione al grado di grasso corporeo, mentre il T regola la sensibilità all'insulina e la composizione corporea. Di conseguenza, l'ipoandrogenismo comporta un ulteriore rischio indipendente di disturbi cardiovascolari e metabolici. Gli uomini con diabete mellito di tipo 2 (T2D) mostrano livelli di T ridotti che sono inversamente correlati all'HbA1c. Inoltre, l'adiposità addominale provoca una compromissione della steroidogenesi testicolare che è direttamente collegata alle adipochine circolanti; il rilascio potenziato di citochine dal tessuto adiposo infiltrato dai macrofagi è fondamentale per la patogenesi dell'insulino-resistenza e dell'aterosclerosi. Sia MetS che T2D condividono con l'ipogonadismo un tale stato proinfiammatorio.
Per questo motivo abbiamo eseguito uno studio controllato randomizzato sugli effetti della TRT sulla resistenza all'insulina e sui marcatori infiammatori circolanti in una coorte di uomini di mezza età con ipogonadismo lieve e MetS alla prima diagnosi, che non stavano assumendo farmaci noti per influenzare gli esiti studiati. Abbiamo stabilito criteri rigorosi per l'arruolamento e utilizzato una terapia sostitutiva fisiologica.
Dato che la terapia sostitutiva con testosterone (TRT) determina una riduzione della massa grassa corporea parallelamente ad un aumento della massa magra (6), e che la TRT esercita un ruolo antinfiammatorio inibendo le interleuchine (IL), in particolare il gene IL-6 ( 14), resta da stabilire se questi effetti indipendenti si riflettano anche in un miglioramento dell'insulino-resistenza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Rome, Italia, 00161
- Dipartimento di Fisiopatologia Medica - Policlinico Umberto I
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Rome, Italia, 00161
- Policlinico Umberto I Hospital - Sapienza University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti con Sindrome Metabolica secondo ATPIII
- pazienti con lieve ipogonadismo (entrambe le valutazioni del testosterone tra 6 e 11 nmol/L)
- pazienti naïve alle terapie ipoglicemizzanti
Criteri di esclusione:
- pazienti in terapia ipoglicemizzante
- pazienti con grave ipogonadismo (<5 nmol/L)
- pazienti con ipogonadismo borderline dei valori T (>11 nmol/L)
- pazienti con controindicazione alla terapia con testosterone: cancro alla prostata, PSA>4 ng/ml, grave insufficienza epatica o renale, Hb>17, Htc>52%, grave ritenzione urinaria
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Gel placebo
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Gel transdermico placebo (5 gr)
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Sperimentale: Gel di testosterone
Gel transdermico di testosterone 50 mg/giorno
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Gel transdermico di testosterone 50 mg/die (5 gr)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Massa magra (kg)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Stima della variazione assoluta all'interno del soggetto della massa magra misurata mediante DEXA (assorbimetria a raggi X a doppia energia) a 3 mesi (90 giorni) di intervallo durante il trattamento attivo o con placebo.
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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HOMA-IR
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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PCR
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Massa grassa (kg)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Stima della variazione assoluta (Kg) all'interno del soggetto della massa grassa misurata mediante DEXA a 3 mesi (90 giorni) di intervallo durante il trattamento attivo o con placebo.
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3 mesi
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HOMA-IR (valutazione del modello di omeostasi)- (resistenza all'insulina)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Stima della variazione assoluta all'interno del soggetto nella misura dell'insulino-resistenza modello omeostatico HOMA-IR.
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3 mesi
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CRP (proteina C reattiva)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Proteina C reattiva (Alta sensibilità).
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3 mesi
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Interleuchine
Lasso di tempo: 3 mesi
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All'interno del soggetto variazione assoluta e percentuale nel siero: IL-1, IL-6, IL-10, IL-12, IL-2, IL-8, TNFa (fattore di necrosi tumorale alfa) |
3 mesi
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Adipochine
Lasso di tempo: 3 mesi
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Stima della variazione assoluta nel siero all'interno del soggetto: ADIPONECTINA, LEPTIN, RESISTINA. |
3 mesi
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Girovita
Lasso di tempo: 3 mesi
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Circonferenza vita (cm)
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3 mesi
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IIEF
Lasso di tempo: 3 mesi
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Indice internazionale di disfunzione erettile
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3 mesi
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CDU penieno (ecografia color Doppler)
Lasso di tempo: 3 mesi
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Ecografia color-doppler del pene delle arterie cavernose prima e dopo il trattamento attivo o con placebo.
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3 mesi
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PSA (antigene prostatico specifico)
Lasso di tempo: 3 mesi
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PSA
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3 mesi
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Hb, Htc
Lasso di tempo: 3 mesi
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emoglobina ed ematocrito
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3 mesi
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Massa magra
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Massa grassa
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Interleuchine
Lasso di tempo: 6 mesi
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IL-1, IL-6, IL-10, IL-12, IL-2, IL-8, IL-TNFa nel siero
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6 mesi
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Adipochine
Lasso di tempo: 6 mesi
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Siero ADIPONECTIN, LEPTIN, RESISTIN.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Vincenzo Bonifacio, MD, PhD, University of Roma La Sapienza
- Direttore dello studio: Andrea M Isidori, MD, PhD, University of Roma La Sapienza
- Cattedra di studio: Andrea Lenzi, MD, PhD, University of Roma La Sapienza
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgens improve cavernous vasodilation and response to sildenafil in patients with erectile dysfunction. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 May;58(5):632-8. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01764.x.
- Isidori AM, Caprio M, Strollo F, Moretti C, Frajese G, Isidori A, Fabbri A. Leptin and androgens in male obesity: evidence for leptin contribution to reduced androgen levels. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Oct;84(10):3673-80. doi: 10.1210/jcem.84.10.6082.
- Aversa A, Isidori AM, Greco EA, Giannetta E, Gianfrilli D, Spera E, Fabbri A. Hormonal supplementation and erectile dysfunction. Eur Urol. 2004 May;45(5):535-8. doi: 10.1016/j.eururo.2004.01.005. Erratum In: Eur Urol. 2005 Apr;47(4):564.
- Isidori AM, Giannetta E, Pozza C, Bonifacio V, Isidori A. Androgens, cardiovascular disease and osteoporosis. J Endocrinol Invest. 2005;28(10 Suppl):73-9.
- Isidori AM, Greco EA, Aversa A. Androgen deficiency and hormone-replacement therapy. BJU Int. 2005 Aug;96(2):212-6. doi: 10.1111/j.1464-410X.2005.05603.x. No abstract available.
- Isidori AM, Giannetta E, Greco EA, Gianfrilli D, Bonifacio V, Isidori A, Lenzi A, Fabbri A. Effects of testosterone on body composition, bone metabolism and serum lipid profile in middle-aged men: a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Sep;63(3):280-93. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02339.x.
- Isidori AM, Giannetta E, Gianfrilli D, Greco EA, Bonifacio V, Aversa A, Isidori A, Fabbri A, Lenzi A. Effects of testosterone on sexual function in men: results of a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Oct;63(4):381-94. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02350.x.
- Isidori AM, Lenzi A. Testosterone replacement therapy: what we know is not yet enough. Mayo Clin Proc. 2007 Jan;82(1):11-3. doi: 10.4065/82.1.11. No abstract available.
- Aversa A, Isidori AM, De Martino MU, Caprio M, Fabbrini E, Rocchietti-March M, Frajese G, Fabbri A. Androgens and penile erection: evidence for a direct relationship between free testosterone and cavernous vasodilation in men with erectile dysfunction. Clin Endocrinol (Oxf). 2000 Oct;53(4):517-22. doi: 10.1046/j.1365-2265.2000.01118.x.
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema endocrino
- Patologia
- Disturbi gonadici
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- Sindrome metabolica
- Disfunzione erettile
- Ipogonadismo
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- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Androgeni
- Testosterone
Altri numeri di identificazione dello studio
- TestoMet05
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Prove cliniche su Testosterone
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Odense University HospitalSconosciutoSindrome metabolica | IpogonadismoDanimarca