Testosteronersättning vid metabolt syndrom och inflammation (TERMSINFAT)
25 oktober 2014 uppdaterad av: Andrea M. Isidori, University of Roma La Sapienza
Testosteronersättning vid metabolt syndrom och inflammation av fettvävnad
Hypogonadism (HG) komplicerar ofta det metabola syndromet (MetS), huruvida testosteronersättning (TRT) är fördelaktigt har inte klarlagts.
Denna studie utformades för att behandla effekterna av TRT på insulinresistens, kroppssammansättning och pro-inflammatorisk status hos naiva patienter med MetS och HG.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Funktionerna hos Metabolic Syndrome (MetS) inkluderar bukfetma, aterogen dyslipidemi, förhöjt blodtryck, insulinresistens eller glukosintolerans. Dessa symtom finns också ofta hos hypogonadala män.
Fettvävnad och androgener i manlig fetma är ömsesidigt kopplade. Totalt och fritt testosteron (T) minskar i proportion till graden av kroppsfett medan T reglerar insulinkänslighet och kroppssammansättning. Som en konsekvens medför hypoandrogenism ytterligare en oberoende risk för kardiovaskulära och metabola störningar. Män med typ 2 diabetes mellitus (T2D) uppvisar sänkta T-nivåer som är omvänt korrelerade till HbA1c. Dessutom orsakar bukfett en försämring av testikelsteroidogenes som är direkt kopplad till cirkulerande adipokiner; ökad cytokinfrisättning från makrofaginfiltrerad fettvävnad är avgörande för patogenesen av insulinresistens och ateroskleros. Både MetS och T2D delar med hypogonadism ett sådant proinflammatoriskt tillstånd.
Av denna anledning utförde vi en randomiserad kontrollerad studie på effekterna av TRT på insulinresistens och cirkulerande inflammatoriska markörer i en kohort av medelålders män med mild hypogonadism och MetS vid första diagnosen, som inte tog mediciner som var kända för att påverka de undersökta resultaten. Vi fastställde strikta kriterier för inskrivning och använde en fysiologisk ersättningsterapi.
Med tanke på att testosteronersättningsterapi (TRT) bestämmer en minskning av kroppsfettmassan parallellt med en ökning av fettfri massa (6), och att TRT utövar en antiinflammatorisk roll som hämmar interleukiner (IL), särskilt IL-6-genen ( 14), återstår det att fastställa om dessa oberoende effekter också återspeglas i en förbättring av insulinresistens.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
82
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Rome, Italien, 00161
- Dipartimento di Fisiopatologia Medica - Policlinico Umberto I
-
Rome, Italien, 00161
- Policlinico Umberto I Hospital - Sapienza University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter med metabolt syndrom enligt ATPIII
- patienter med mild hypogonadism (båda testosteronutvärderingar mellan 6 och 11 nmol/L)
- patienter som är naiva för hypoglykemiska terapier
Exklusions kriterier:
- patienter på hypoglykemiska läkemedel
- patienter med svår hypogonadism (<5 nmol/L)
- patienter med borderline T-värden hypogonadism (>11 nmol/L)
- patienter med kontraindikation för testosteronbehandling: prostatacancer, PSA>4 ng/ml, allvarlig lever- eller njurinsufficiens, Hb>17, Htc>52%, svår urinretention
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo gel
|
Placebo transdermal gel (5 gr)
|
|
Experimentell: Testosteron gel
Testosteron transdermal gel 50 mg/dag
|
Testosteron transdermal gel 50 mg/dag (5 gr)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fettfri massa (kg)
Tidsram: 3 månader
|
Uppskattning av absolut förändring inom patientens fettfri massa mätt med DEXA (dubbelenergiröntgenabsorptiometri) med 3 månaders (90 dagar) intervall under aktiv eller placebobehandling.
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
HOMA-IR
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
CRP
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Fettmassa (kg)
Tidsram: 3 månader
|
Uppskattning av absolut förändring (Kg) inom patientens fettmassa mätt med DEXA med 3 månaders (90 dagar) intervall under aktiv behandling eller placebobehandling.
|
3 månader
|
|
HOMA-IR (homeostasmodellbedömning)- (insulinresistens)
Tidsram: 3 månader
|
Uppskattning av absolut förändring inom patienten i mått på insulinresistens homeostatisk modell HOMA-IR.
|
3 månader
|
|
CRP (C-reaktivt protein)
Tidsram: 3 månader
|
C-reaktivt protein (hög känslighet).
|
3 månader
|
|
Interleukiner
Tidsram: 3 månader
|
Inom ämnet absolut och procentuell förändring i serum: IL-1, IL-6, IL-10, IL-12, IL-2, IL-8, TNFa (tumörnekrosfaktor alfa) |
3 månader
|
|
Adipokines
Tidsram: 3 månader
|
Uppskattning av absolut förändring i serum inom subjektet: ADIPONEKTIN, LEPTIN, RESISTIN. |
3 månader
|
|
Midjemått
Tidsram: 3 månader
|
Midjemått (cm)
|
3 månader
|
|
IIEF
Tidsram: 3 månader
|
Internationellt index för erektil dysfunktion
|
3 månader
|
|
Penile CDU (färgdoppler ultraljud)
Tidsram: 3 månader
|
Penile Color-Doppler Ultraljud av kavernösa artärer före och efter aktiv behandling eller placebobehandling.
|
3 månader
|
|
PSA (prostataspecifikt antigen)
Tidsram: 3 månader
|
PSA
|
3 månader
|
|
Hb, HTC
Tidsram: 3 månader
|
hemoglobin och hematokrit
|
3 månader
|
|
Fettfri massa
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Fettmassa
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Interleukiner
Tidsram: 6 månader
|
Serum IL-1, IL-6, IL-10, IL-12, IL-2, IL-8, TNFa
|
6 månader
|
|
Adipokines
Tidsram: 6 månader
|
Serum ADIPONECTIN, LEPTIN, RESISTIN.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Vincenzo Bonifacio, MD, PhD, University of Roma La Sapienza
- Studierektor: Andrea M Isidori, MD, PhD, University of Roma La Sapienza
- Studiestol: Andrea Lenzi, MD, PhD, University of Roma La Sapienza
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgens improve cavernous vasodilation and response to sildenafil in patients with erectile dysfunction. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 May;58(5):632-8. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01764.x.
- Isidori AM, Caprio M, Strollo F, Moretti C, Frajese G, Isidori A, Fabbri A. Leptin and androgens in male obesity: evidence for leptin contribution to reduced androgen levels. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Oct;84(10):3673-80. doi: 10.1210/jcem.84.10.6082.
- Aversa A, Isidori AM, Greco EA, Giannetta E, Gianfrilli D, Spera E, Fabbri A. Hormonal supplementation and erectile dysfunction. Eur Urol. 2004 May;45(5):535-8. doi: 10.1016/j.eururo.2004.01.005. Erratum In: Eur Urol. 2005 Apr;47(4):564.
- Isidori AM, Giannetta E, Pozza C, Bonifacio V, Isidori A. Androgens, cardiovascular disease and osteoporosis. J Endocrinol Invest. 2005;28(10 Suppl):73-9.
- Isidori AM, Greco EA, Aversa A. Androgen deficiency and hormone-replacement therapy. BJU Int. 2005 Aug;96(2):212-6. doi: 10.1111/j.1464-410X.2005.05603.x. No abstract available.
- Isidori AM, Giannetta E, Greco EA, Gianfrilli D, Bonifacio V, Isidori A, Lenzi A, Fabbri A. Effects of testosterone on body composition, bone metabolism and serum lipid profile in middle-aged men: a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Sep;63(3):280-93. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02339.x.
- Isidori AM, Giannetta E, Gianfrilli D, Greco EA, Bonifacio V, Aversa A, Isidori A, Fabbri A, Lenzi A. Effects of testosterone on sexual function in men: results of a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Oct;63(4):381-94. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02350.x.
- Isidori AM, Lenzi A. Testosterone replacement therapy: what we know is not yet enough. Mayo Clin Proc. 2007 Jan;82(1):11-3. doi: 10.4065/82.1.11. No abstract available.
- Aversa A, Isidori AM, De Martino MU, Caprio M, Fabbrini E, Rocchietti-March M, Frajese G, Fabbri A. Androgens and penile erection: evidence for a direct relationship between free testosterone and cavernous vasodilation in men with erectile dysfunction. Clin Endocrinol (Oxf). 2000 Oct;53(4):517-22. doi: 10.1046/j.1365-2265.2000.01118.x.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2004
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 maj 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 maj 2010
Första postat (Uppskatta)
14 maj 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
28 oktober 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 oktober 2014
Senast verifierad
1 oktober 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Patologiska processer
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Sjukdom
- Gonadal sjukdomar
- Insulinresistens
- Hyperinsulinism
- Sexuella dysfunktioner, psykologiska
- Sexuell dysfunktion, fysiologisk
- Syndrom
- Inflammation
- Metaboliskt syndrom
- Erektil dysfunktion
- Hypogonadism
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Androgener
- Testosteron
Andra studie-ID-nummer
- TestoMet05
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Fetma
-
SanionaAvslutadHypothalamic Injury-induced Obesity (HIO)Danmark
Kliniska prövningar på Testosteron
-
VA Office of Research and DevelopmentHunter Holmes McGuire VA Medical CenterAvslutad
-
University of VermontUpphängdBröstneoplasmer | Vaginit | DyspareuniFörenta staterna
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases...AvslutadHypogonadism | Tillväxthormonbrist | HypopituitarismFörenta staterna
-
University of British ColumbiaVancouver Coastal Health Research InstituteAvslutad
-
Leonard S. Marks, M.D.Watson Pharmaceuticals; Solvay PharmaceuticalsAvslutadMän med låga testosteronnivåerFörenta staterna
-
University of MiamiAcerus Pharmaceuticals CorporationAvslutadHypogonadism, manligFörenta staterna
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreOkändKritisk sjukdom polyneuropatierBrasilien
-
Yale UniversityDendreonRekryteringMetastaserande kastrationsresistent prostatacancerFörenta staterna
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonNational Cancer Institute (NCI)AvslutadKakexi | SkivepitelcancerFörenta staterna
-
University of WashingtonNational Institutes of Health (NIH); National Institute on Aging (NIA)Avslutad