Reposição de testosterona na síndrome metabólica e inflamação (TERMSINFAT)
Reposição de testosterona na síndrome metabólica e inflamação do tecido adiposo
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As características da Síndrome Metabólica (MetS) incluem obesidade abdominal, dislipidemia aterogênica, pressão arterial elevada, resistência à insulina ou intolerância à glicose. Esses sintomas também são freqüentemente encontrados em homens hipogonádicos.
O tecido adiposo e os andrógenos na obesidade masculina estão reciprocamente ligados. A testosterona total e livre (T) diminuem proporcionalmente ao grau de gordura corporal, enquanto a T regula a sensibilidade à insulina e a composição corporal. Como consequência, o hipoandrogenismo acarreta um risco independente adicional para distúrbios cardiovasculares e metabólicos. Homens com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) exibem níveis de T reduzidos que são inversamente correlacionados à HbA1c. Além disso, a adiposidade abdominal causa um comprometimento da esteroidogênese testicular que está diretamente ligada às adipocinas circulantes; A liberação aumentada de citocinas do tecido adiposo infiltrado por macrófagos é fundamental para a patogênese da resistência à insulina e aterosclerose. Tanto a MetS quanto o DM2 compartilham com o hipogonadismo esse estado pró-inflamatório.
Por esse motivo, realizamos um estudo controlado randomizado sobre os efeitos do TRT na resistência à insulina e nos marcadores inflamatórios circulantes em uma coorte de homens de meia-idade com hipogonadismo leve e SM no primeiro diagnóstico, que não faziam uso de medicamentos conhecidos por influenciar os resultados investigados. Estabelecemos critérios rígidos para inclusão e utilizamos uma terapia de reposição fisiológica.
Dado que a terapia de reposição de testosterona (TRT) determina uma redução da massa de gordura corporal paralelamente a um aumento da massa livre de gordura (6), e que a TRT exerce um papel anti-inflamatório inibindo as interleucinas (IL), em particular o gene IL-6 ( 14), resta saber se esses efeitos independentes também refletem na melhora da resistência à insulina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rome, Itália, 00161
- Dipartimento di Fisiopatologia Medica - Policlinico Umberto I
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Rome, Itália, 00161
- Policlinico Umberto I Hospital - Sapienza University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes com Síndrome Metabólica de acordo com ATPIII
- pacientes com hipogonadismo leve (ambas as avaliações de testosterona entre 6 e 11 nmol/L)
- pacientes virgens de terapias hipoglicemiantes
Critério de exclusão:
- pacientes em uso de medicamentos hipoglicemiantes
- pacientes com hipogonadismo grave (<5 nmol/L)
- pacientes com hipogonadismo de valores limítrofes de T (>11 nmol/L)
- pacientes com contraindicação à terapia com testosterona: câncer de próstata, PSA>4 ng/ml, insuficiência hepática ou renal grave, Hb>17, Htc>52%, retenção urinária grave
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Gel placebo
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Placebo gel transdérmico (5 gr)
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Experimental: Gel de testosterona
Testosterona gel transdérmico 50 mg/dia
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Gel transdérmico de testosterona 50 mg/dia (5 gr)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Massa livre de gordura (kg)
Prazo: 3 meses
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Estimativa da mudança absoluta dentro do sujeito na massa livre de gordura medida por DEXA (absorciometria de raios X de dupla energia) em intervalo de 3 meses (90 dias) durante o tratamento ativo ou placebo.
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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HOMA-IR
Prazo: 6 meses
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6 meses
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PCR
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Massa gorda (kg)
Prazo: 3 meses
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Estimativa da alteração absoluta (Kg) do indivíduo na massa gorda medida por DEXA no intervalo de 3 meses (90 dias) durante o tratamento ativo ou com placebo.
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3 meses
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HOMA-IR (avaliação do modelo de homeostase)- (resistência à insulina)
Prazo: 3 meses
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Estimativa da mudança absoluta dentro do sujeito na medida do modelo homeostático de resistência à insulina HOMA-IR.
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3 meses
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PCR (proteína C reativa)
Prazo: 3 meses
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Proteína C reativa (alta sensibilidade).
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3 meses
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Interleucinas
Prazo: 3 meses
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Dentro da alteração absoluta e percentual do sujeito no soro: IL-1, IL-6, IL-10, IL-12, IL-2, IL-8, TNFa (fator de necrose tumoral alfa) |
3 meses
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Adipocinas
Prazo: 3 meses
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Estimativa da alteração absoluta no soro do indivíduo: ADIPONECTIN, LEPTINA, RESISTINA. |
3 meses
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Circunferência da cintura
Prazo: 3 meses
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Circunferência da cintura (cm)
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3 meses
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IIEF
Prazo: 3 meses
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Índice Internacional de Disfunção Erétil
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3 meses
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CDU peniano (ultrassom Doppler colorido)
Prazo: 3 meses
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Penile Color-Doppler Ultrassonografia das artérias cavernosas antes e depois do tratamento ativo ou placebo.
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3 meses
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PSA (antígeno prostático específico)
Prazo: 3 meses
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PSA
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3 meses
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Hb, Htc
Prazo: 3 meses
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hemoglobina e hematócrito
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3 meses
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Massa livre de gordura
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Massa gorda
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Interleucinas
Prazo: 6 meses
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Soro IL-1, IL-6, IL-10, IL-12, IL-2, IL-8, TNFa
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6 meses
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Adipocinas
Prazo: 6 meses
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Soro ADIPONECTIN, LEPTINA, RESISTIN.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vincenzo Bonifacio, MD, PhD, University of Roma La Sapienza
- Diretor de estudo: Andrea M Isidori, MD, PhD, University of Roma La Sapienza
- Cadeira de estudo: Andrea Lenzi, MD, PhD, University of Roma La Sapienza
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgens improve cavernous vasodilation and response to sildenafil in patients with erectile dysfunction. Clin Endocrinol (Oxf). 2003 May;58(5):632-8. doi: 10.1046/j.1365-2265.2003.01764.x.
- Isidori AM, Caprio M, Strollo F, Moretti C, Frajese G, Isidori A, Fabbri A. Leptin and androgens in male obesity: evidence for leptin contribution to reduced androgen levels. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Oct;84(10):3673-80. doi: 10.1210/jcem.84.10.6082.
- Aversa A, Isidori AM, Greco EA, Giannetta E, Gianfrilli D, Spera E, Fabbri A. Hormonal supplementation and erectile dysfunction. Eur Urol. 2004 May;45(5):535-8. doi: 10.1016/j.eururo.2004.01.005. Erratum In: Eur Urol. 2005 Apr;47(4):564.
- Isidori AM, Giannetta E, Pozza C, Bonifacio V, Isidori A. Androgens, cardiovascular disease and osteoporosis. J Endocrinol Invest. 2005;28(10 Suppl):73-9.
- Isidori AM, Greco EA, Aversa A. Androgen deficiency and hormone-replacement therapy. BJU Int. 2005 Aug;96(2):212-6. doi: 10.1111/j.1464-410X.2005.05603.x. No abstract available.
- Isidori AM, Giannetta E, Greco EA, Gianfrilli D, Bonifacio V, Isidori A, Lenzi A, Fabbri A. Effects of testosterone on body composition, bone metabolism and serum lipid profile in middle-aged men: a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Sep;63(3):280-93. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02339.x.
- Isidori AM, Giannetta E, Gianfrilli D, Greco EA, Bonifacio V, Aversa A, Isidori A, Fabbri A, Lenzi A. Effects of testosterone on sexual function in men: results of a meta-analysis. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Oct;63(4):381-94. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02350.x.
- Isidori AM, Lenzi A. Testosterone replacement therapy: what we know is not yet enough. Mayo Clin Proc. 2007 Jan;82(1):11-3. doi: 10.4065/82.1.11. No abstract available.
- Aversa A, Isidori AM, De Martino MU, Caprio M, Fabbrini E, Rocchietti-March M, Frajese G, Fabbri A. Androgens and penile erection: evidence for a direct relationship between free testosterone and cavernous vasodilation in men with erectile dysfunction. Clin Endocrinol (Oxf). 2000 Oct;53(4):517-22. doi: 10.1046/j.1365-2265.2000.01118.x.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doença
- Distúrbios Gonadais
- Resistência a insulina
- Hiperinsulinismo
- Disfunções Sexuais, Psicológicas
- Disfunção Sexual Fisiológica
- Síndrome
- Inflamação
- Síndrome metabólica
- Disfunção erétil
- Hipogonadismo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Andrógenos
- Testosterona
Outros números de identificação do estudo
- TestoMet05
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