Zidovudine vs. Zidovudine Plus Alpha Interferon vs. Interferon tehokkuus HIV:n hoidossa
Vaiheen III tutkimus, jossa on pitkäaikainen seuranta tsidovudiinia vastaan tsidovudiinia ja alfa-interferonia vastaan alfa-interferonia potilailla, joilla on varhainen HIV-infektio
Tässä tutkimuksessa verrataan pelkän tsidovudiinin (AZT) ja tsidovudiinin ja interferonin (IFN) tehokkuutta pelkkään interferoniin HIV-viruskuorman vähentämisessä, immuunijärjestelmän heikkenemisen vähentämisessä ja ensimmäisen opportunistisen infektion kehittymisen pidentämisessä HIV-tartunnan saaneilla. potilaita.
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat HIV-tartunnan saaneet henkilöt, joiden T4-lymfosyyttien määrä on 500/mm3 tai enemmän ja joilla ei ole nykyisiä opportunistisia infektioita, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä tarkastuksella, verikokeilla, rintakehän röntgenkuvauksella, EKG:lla, virtsatutkimuksella ja Kaposin sarkoomaleesioita sairastavilla potilailla mittaukset, valokuvat ja leesioiden biopsia.
Potilaat määrätään saamaan joko pelkällä tsidovudiinilla, tsidovudiinilla ja interferonilla tai pelkällä interferonilla. He jatkavat hoitoa, kunnes jokin seuraavista tapahtuu:
- Ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia annosmuutoksista huolimatta
- Opportunistisen infektion kehittyminen
- CD4-määrän lasku 20 prosentilla tai absoluuttiseen määrään alle 200/mm3
- Kaposin sarkoomaleesioiden nopea eteneminen, joka vaatii vaihtoehtoista hoitoa
- Päätetään tutkimuksen keskeyttämisestä
Potilaita seurataan pitkään viruskuorman, immuunitoiminnan, opportunististen infektioiden kehittymisen, taudin etenemisen ja eloonjäämisen suhteen.
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkututkimus: KOLMEN ARM (INTERVENTIOINEN) TUTKIMUS
Tämä vuonna 1988 aloitettu satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen III protokolla oli ensimmäinen tutkimus, jossa tutkittiin interventiota antiretroviraalisella hoidolla ja alfa-interferonilla HIV-infektiopotilailla. Siinä arvioitiin tsidovudiinin (AZT) vs. AZT + alfainterferoni (IFN) vs. IFN suhteellinen tehokkuus pidentäessä aikaa ensimmäiseen opportunistiseen infektioon, vähentää HIV-viremiaa ja vähentää immuunijärjestelmän heikkenemistä HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä.
Pelkästään AZT-haarassa AZT-annostus koostui tavanomaisesta annoksesta 200 mg q4h. AZT + IFN -yhdistelmähoitoa saaneet henkilöt saivat AZT:tä 100 mg q4h IFN:n ollessa 1 miljoona yksikköä qd, noussut 2,5 miljoonaan yksikköön 2 viikossa, sitten 2,5 miljoonan yksikön lisäyksin kahden viikon välein. Yksin IFN:ää saaneet potilaat aloittivat hoidon 5 miljoonalla yksiköllä qd ja lisäsivät 2,5 miljoonan yksikön välein kahden viikon välein, elleivät toksisuus estäneet lisääntymistä. Potilaat, joilla oli todisteita HIV-infektiosta ja joiden CD4-luku oli suurempi tai yhtä suuri kuin 500, satunnaistettiin johonkin kolmesta hoitoryhmästä. Potilaita hoidettiin heille määrätyillä lääkkeillä, kunnes sietämätön toksisuus, opportunistinen infektio tai progressiivinen Kaposin sarkooma kehittyi tai CD4-määrä laski alle 200/mm(3).
Tilastollisesti merkittävät löydökseemme tämän HAART-aikakauden esitutkimuksen aikana osoittivat, että interferoni-alfa alensi HIV-RNA-viruskuormitusta sekä yksin että yhdessä AZT:n kanssa.
Pitkäaikainen seuranta: LAAJENNUSVAIHE (LUONNON HISTORIATUTKIMUS)
Kun interventiovaihe oli saatu päätökseen, tämä protokolla siirtyi pitkän aikavälin seurantavaiheeseen ja kehittyi pitkittäiseksi luonnonhistoriatutkimukseksi. Vuodesta 2013 lähtien tämä työ ansaitsi kohortin seuraamisen 25 vuotta tai kauemmin. Se toimii edelleen tärkeänä tietolähteenä HIV-lääkitystä saavien potilaiden pitkän aikavälin tuloksista ja tarjoaa tietoa hoidon pitkän aikavälin seurauksista. Lisäksi varastoitu veri ja solut mahdollistavat huippututkimuskysymysten, kuten immuuniaktivaatioon liittyvien kysymysten tutkimisen uusilla huippuluokan laboratoriomäärityksillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Yli 18-vuotias.
T4-lymfosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 500/mm3.
HIV-infektio dokumentoituna positiivisella ELISA- ja Western blot -testillä ja positiivisella HIV-viljelmällä tai positiivisella p24-antigeenillä tai positiivisella polymeraasiketjureaktiolla.
Nykyisen opportunistisen infektion puuttuminen (määritelty tässä tutkimuksessa: kandidiaasi, kryptosporidioosi, mykobakteeri-infektio, jatkuva herpes simplex -infektio, isosporiasis, sytomegalovirusinfektio, toksoplasmoosi, pneumokystoosi, salmonelloosi ja kryptokokkoosi). Rutiininomaiset kliiniset menetelmät ja havainnot suoritettiin tällaisten potilaiden sulkemiseksi pois.
Afebriili (lämpötila alle 38 astetta suun kautta) ilman kuumetta alentavia lääkkeitä vähintään 72 tuntia ennen ilmoittautumista.
Suorituskykytila 0, 1 tai 2.
Suhteellisen vakaa kliininen tila, ilman suorituskyvyn heikkenemistä ilmoittautumista edeltävän kuukauden aikana.
Kyky antaa tietoon perustuva suostumus ja valmis noudattamaan kaikkia suunniteltuja menettelyjä ja käyntejä.
Sopivuus I.V. pääsy määrättyihin verikokeisiin.
Normaali munuaisten toiminta BUN:n mukaan alle tai yhtä suuri kuin 30 ja kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5.
Normaali maksan toiminta transaminaasien ja alkalisen fosfataasin ollessa alle 5 kertaa normaalin yläraja.
Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 10 gm/dl, kokonaisgranulosyyttien määrä vähintään 1250/mm(3), verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 125 000/mm(3).
Ei aikaisempaa KS-hoitoa rekisteröintiä edeltävän kuukauden aikana, eikä aikaisempaa altistusta tutkimusaineille. Aikaisempi altistuminen AZT:lle ei hylännyt potilasta; potilaat kuitenkin jaettiin tällä perusteella.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat, joilla oli muu pahanlaatuinen kasvain kuin Kaposin sarkooma, suljettiin erityisesti pois tästä tutkimuksesta.
Raskaana olevat naiset, imettävät äidit tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käyttäneet tehokkaita ehkäisykeinoja tai raittiutta.
Potilaat, jotka käyttävät aktiivisesti laittomia huumeita.
Potilaat, jotka saavat systeemisesti ja mahdollisesti myelosuppressiivisia lääkkeitä (kuten TMP/SMX, pyrimetamiinisulfa tai DHPG), nefrotoksisia aineita (kuten amfoterisiini B:tä tai aminoglykosideja) tai sytotoksista tai kokeellista kemoterapiaa.
Potilaat, joilla on ollut merkittävä masennushäiriö.
Potilaat, joilla on aiemmin ollut AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio.
Myöhemmät poissulkemiskriteerit (ilmoittautumisen jälkeinen)
Ilmoittautumisen jälkeen potilas suljettiin pois jatkosta tutkimukseen jostakin seuraavista syistä:
Vakava infektio, joka ei parane antibioottihoidolla. Henkeä uhkaavan infektion ilmaantuminen, riippumatta siitä, katsotaanko se opportunistiseksi tai ei, vaatii hoidon keskeyttämisen infektion ajaksi ja 2 viikon ajaksi sen onnistuneen parantumisen jälkeen. Hoito aloitettiin uudelleen, ellei (1) tutkijan näkemyksen mukaan uusintahoito jommallakummalla tai molemmilla tutkimuslääkkeillä olisi vasta-aiheista muista syistä tai (2) terapiaa ei ollut jatkettu yli 6 viikkoa.
CD4-prosentin lasku alle 20 prosenttiin tai absoluuttinen CD4-määrä alle 200/mm(3) kolmessa peräkkäisessä verikokeessa.
Systeeminen allerginen reaktio jommallekummalle tutkimuslääkkeelle, jolle on ominaista angioedeema, keuhkoputkien supistuminen tai anafylaksia.
Päätutkijan arvio oli, että potilas oli liian sairas jatkaakseen tutkimusta.
Toksisuus, joka vaatii vetäytymistä.
Potilaan noudattamatta jättäminen: Potilas, joka ei ottanut lääkitystä ohjeiden mukaan tai ei pitänyt tapaamisia, ei saanut jatkaa tätä tutkimusta.
KS:n nopea tai hengenvaarallinen eteneminen siten, että päätutkija uskoi, että muut hoidot olisivat potilaan edun mukaisia.
Vapaaehtoinen keskeyttäminen: Potilas voi lopettaa itsensä tutkimuksesta milloin tahansa. Potilas sai vetäytyä ilman ennakkoluuloja.
Päätutkija, sponsori tai FDA lopettaa tutkimuksen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
AZT yksin
Zidovudiini 200 mg suun kautta 4 tunnin välein
|
|
|
AZT plus IFN
- Tsidovudiini 200 mg suun kautta 4 tunnin välein - Alfa-interferoni 1 miljoonaa yksikköä kerran päivässä, lisääntyen
|
|
|
IFN yksin
-Alfa-interferonia 1 miljoona yksikköä kerran päivässä, lisääntyen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkäaikainen seuranta
Aikaikkuna: jatkuva
|
HIV-lääkitystä ja alfa-IFN:ää edeltäneellä aikakaudella saaneiden potilaiden lääketieteellisten ja hoitotulosten pitkäaikainen seuranta
|
jatkuva
|
|
näytekokoelma
Aikaikkuna: jatkuva
|
Meneillään oleva tulevaisuuden tutkimusplasma- ja solukeräys, kun uusia laboratoriomäärityksiä ja tutkimuskysymyksiä ilmaantuu jatkuvasti (etenkin koskien immuuniaktivaatiota ja sitä ohjaavia reittejä).
|
jatkuva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Mary E Wright, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 880172
- 88-I-0172
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .