Efficacia di Zidovudine vs. Zidovudine Plus Alpha Interferon vs. Interferon per il trattamento dell'HIV
Uno studio di fase III con follow-up a lungo termine di zidovudina rispetto a zidovudina e alfa-interferone rispetto a alfa-interferone in pazienti con infezione da HIV precoce
Questo studio confronterà l'efficacia della zidovudina (AZT) da sola vs. zidovudina più interferone (IFN) vs. interferone da solo nel ridurre la carica virale dell'HIV, diminuire il deterioramento del sistema immunitario e aumentare il tempo di sviluppo della prima infezione opportunistica nei pazienti con infezione da HIV pazienti.
Le persone con infezione da HIV di età pari o superiore a 18 anni con una conta dei linfociti T4 di 500/mm3 o superiore e nessuna infezione opportunistica in corso possono essere ammissibili a questo studio. I candidati saranno sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico, esami del sangue, radiografia del torace, elettrocardiogramma, analisi delle urine e, per i pazienti con lesioni del sarcoma di Kaposi, misurazione, fotografie e biopsia delle lesioni.
I pazienti verranno assegnati a ricevere il trattamento con zidovudina da sola, zidovudina più interferone o interferone da solo. Continueranno il trattamento fino a quando non si verifica uno dei seguenti eventi:
- Effetti collaterali inaccettabili, nonostante le modifiche della dose
- Sviluppo di un'infezione opportunistica
- Diminuzione della conta dei CD4 del 20 percento o fino a una conta assoluta inferiore a 200/mm3
- Rapida progressione delle lesioni del sarcoma di Kaposi, che richiedono una terapia alternativa
- Viene presa la decisione di terminare lo studio
I pazienti saranno seguiti a lungo termine per carica virale, funzione immunitaria, sviluppo di infezioni opportunistiche, progressione della malattia e sopravvivenza.
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Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Studio iniziale: STUDIO A TRE BRACCI (INTERVENZIONALE).
Questo protocollo di fase III randomizzato e controllato, avviato nel 1988, è stato il primo studio a esaminare l'intervento con terapia antiretrovirale e interferone alfa in pazienti con infezione da HIV. Ha valutato l'efficacia relativa della zidovudina (AZT) rispetto all'AZT + interferone alfa (IFN) rispetto all'IFN nell'aumentare il tempo alla prima infezione opportunistica, ridurre la viremia da HIV e diminuire il deterioramento del sistema immunitario nelle persone con infezione da HIV.
Per il solo braccio AZT, il dosaggio di AZT consisteva nel regime standard di 200 mg q4h. Le persone nel braccio di combinazione AZT + IFN hanno ricevuto AZT 100 mg q4h con IFN a partire da 1 milione di unità qd, aumentando fino a 2,5 milioni di unità a 2 settimane, quindi con incrementi di 2,5 milioni di unità ogni 2 settimane. I pazienti del braccio con IFN da solo hanno iniziato la terapia a 5 milioni di unità qd e l'hanno intensificata con incrementi di 2,5 milioni di unità ogni 2 settimane, a meno che le escalation non fossero precluse dalla tossicità. I pazienti che presentavano evidenza di infezione da HIV e una conta dei CD4 maggiore o uguale a 500 sono stati randomizzati in uno dei tre gruppi di trattamento. I pazienti sono stati trattati con i farmaci loro assegnati fino a quando si è sviluppata tossicità intollerabile, infezione opportunistica o sarcoma di Kaposi progressivo o la conta dei CD4 è scesa a meno di 200/mm(3).
I nostri risultati statisticamente significativi durante questo studio dell'era pre-HAART hanno mostrato che l'interferone-alfa ha ridotto i livelli di carica virale dell'RNA dell'HIV, sia da solo che in combinazione con l'AZT.
Follow-up a lungo termine: FASE DI ESTENSIONE (NATURAL HISTORY STUDY)
Una volta completata la fase di intervento, questo protocollo è entrato in una fase di follow-up a lungo termine e si è evoluto in uno studio di storia naturale longitudinale. A partire dal 2013, questo lavoro si è guadagnato la distinzione di seguire una coorte per 25 anni o più. Continua a fungere da importante fonte di dati sugli esiti a lungo termine dei pazienti sottoposti a trattamento anti-HIV ea fornire informazioni sulle conseguenze a lungo termine della terapia. Inoltre, il sangue e le cellule immagazzinati consentono lo studio di questioni di ricerca all'avanguardia, come quelle relative all'attivazione immunitaria, con nuovi test di laboratorio all'avanguardia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Oltre 18 anni di età.
Conta dei linfociti T4 maggiore o uguale a 500/mm3.
Infezione da HIV documentata da ELISA positivo e Western blot e coltura HIV positiva o antigene p24 positivo o reazione a catena della polimerasi positiva.
Assenza di infezione opportunistica in corso (definita ai fini di questo studio come: candidosi, criptosporidiosi, infezione da micobatteri, infezione persistente da herpes simplex, isosporiasi, infezione da citomegalovirus, toxoplasmosi, pneumocistosi, salmonellosi e criptococcosi). Sono stati eseguiti metodi clinici e osservazioni di routine per escludere tali pazienti.
Afebbrile (temperatura inferiore a 38 gradi centigradi per via orale) senza antipiretici per almeno 72 ore prima dell'arruolamento.
Stato delle prestazioni 0, 1 o 2.
Condizione clinica relativamente stabile, senza deterioramento del performance status nel mese precedente l'arruolamento.
Capacità di dare il consenso informato e disponibilità a rispettare tutte le procedure e le visite programmate.
Idoneità di I.V. accesso per gli esami del sangue programmati.
Funzionalità renale normale come definita da BUN inferiore o uguale a 30 e creatinina inferiore o uguale a 1,5.
Funzionalità epatica normale con transaminasi e fosfatasi alcalina inferiori a 5 volte il limite superiore del range normale.
Emoglobina maggiore o uguale a 10 gm/dl, conta totale dei granulociti maggiore o uguale a 1250/mm(3), conta piastrinica maggiore o uguale a 125.000/mm(3).
Nessuna precedente terapia per KS entro il mese precedente l'arruolamento e nessuna precedente esposizione ad agenti sperimentali. Una precedente esposizione all'AZT non ha squalificato un paziente; tuttavia i pazienti sono stati stratificati su questa base.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
I pazienti con neoplasia diversa dal sarcoma di Kaposi sono stati specificatamente esclusi da questo studio.
Donne incinte, madri che allattano o donne in età fertile che non utilizzavano efficaci mezzi di contraccezione o astinenza.
Pazienti che usano attivamente droghe illecite.
Pazienti che ricevono farmaci sistemici e potenzialmente mielosoppressivi (come TMP/SMX, pirimetamina-sulfame o DHPG), agenti nefrotossici (come amfotericina B o aminoglicosidi) o chemioterapia citotossica o sperimentale.
Pazienti con una storia di disturbo depressivo significativo.
Pazienti con una storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS.
Criteri di esclusione successivi (dopo l'iscrizione)
Dopo l'arruolamento, un paziente è stato escluso dall'ulteriore partecipazione allo studio per uno dei seguenti motivi:
Infezione grave non eliminata dalla terapia antibiotica. Il verificarsi di un'infezione pericolosa per la vita, considerata o meno opportunistica, richiederà l'interruzione della terapia durante l'infezione e per 2 settimane dopo la sua riuscita risoluzione. La terapia è stata ripresa a meno che (1) a giudizio dello sperimentatore il ritrattamento con uno o entrambi i farmaci in studio fosse controindicato per altri motivi o (2) la terapia fosse stata sospesa per più di 6 settimane.
Diminuzione della percentuale di CD4 a meno del 20% o della conta assoluta dei CD4 a meno di 200/mm(3) su 3 esami del sangue consecutivi.
Reazione allergica sistemica a uno dei farmaci in studio, caratterizzata da angioedema, costrizione bronchiale o anafilassi.
Il giudizio del ricercatore principale era che il paziente fosse troppo malato per continuare il processo.
Tossicità che richiede il ritiro.
Non conformità del paziente: un paziente che non assume farmaci come indicato o che non rispetta gli appuntamenti non è stato autorizzato a continuare questo studio.
Progressione rapida o pericolosa per la vita di KS tale che il ricercatore principale riteneva che altre terapie sarebbero state nel migliore interesse del paziente.
Ritiro volontario: un paziente può ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento. Al paziente è stato permesso di ritirarsi senza pregiudizi.
Interruzione dello studio da parte del ricercatore principale, dello sponsor o della FDA.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Solo AZT
Zidovudina 200 mg per via orale ogni 4 ore
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AZT più IFN
-Zidovudina 200 mg per via orale ogni 4 ore -Interferone alfa 1 milione di unità una volta al giorno, in aumento
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IFN Solo
-Interferone alfa 1 milione di unità una volta al giorno, in aumento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Seguito a lungo termine
Lasso di tempo: in corso
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follow-up a lungo termine degli esiti medici e terapeutici dei pazienti che hanno ricevuto trattamento anti-HIV e alfa-IFN nell'era pre-HAART
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in corso
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raccolta campioni
Lasso di tempo: in corso
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Ricerca prospettica in corso raccolta di plasma e cellule mentre continuano a emergere nuovi test di laboratorio e domande di studio (in particolare per quanto riguarda l'attivazione immunitaria e i percorsi che la guidano).
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in corso
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Mary E Wright, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 880172
- 88-I-0172
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