Eficacia de zidovudina frente a zidovudina más interferón alfa frente a interferón para el tratamiento del VIH
Un estudio de fase III con seguimiento a largo plazo de zidovudina versus zidovudina y alfa-interferón versus alfa-interferón en pacientes con infección temprana por VIH
Este estudio comparará la eficacia de zidovudina (AZT) sola frente a zidovudina más interferón (IFN) frente a interferón solo para reducir la carga viral del VIH, disminuir el deterioro del sistema inmunitario y aumentar el tiempo hasta el desarrollo de la primera infección oportunista en personas infectadas por el VIH. pacientes
Las personas infectadas por el VIH de 18 años de edad en adelante con un recuento de linfocitos T4 de 500/mm3 o más y sin infecciones oportunistas actuales pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos serán evaluados con un historial médico, examen físico, análisis de sangre, radiografía de tórax, electrocardiograma, análisis de orina y, para pacientes con lesiones de sarcoma de Kaposi, medición, fotografías y biopsia de lesiones.
Los pacientes serán asignados para recibir tratamiento con zidovudina sola, zidovudina más interferón o interferón solo. Continuarán el tratamiento hasta que ocurra uno de los siguientes:
- Efectos secundarios inaceptables, a pesar de las modificaciones de dosis
- Desarrollo de una infección oportunista.
- Disminución del recuento de CD4 en un 20 % o hasta un recuento absoluto de menos de 200/mm3
- Progresión rápida de las lesiones del sarcoma de Kaposi, que requieren una terapia alternativa
- Se toma la decisión de terminar el estudio.
Los pacientes serán seguidos a largo plazo en cuanto a la carga viral, la función inmunológica, el desarrollo de infecciones oportunistas, la progresión de la enfermedad y la supervivencia.
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Descripción general del estudio
Descripción detallada
Estudio inicial: ESTUDIO DE TRES BRAZOS (INTERVENCIONAL)
Este protocolo de fase III aleatorizado y controlado, iniciado en 1988, fue el primer estudio que examinó la intervención con terapia antirretroviral e interferón alfa en pacientes con infección por VIH. Evaluó la eficacia relativa de zidovudina (AZT) frente a AZT + interferón alfa (IFN) frente a IFN para aumentar el tiempo hasta la primera infección oportunista, reducir la viremia del VIH y disminuir el deterioro del sistema inmunitario en personas infectadas por el VIH.
Para el brazo de AZT solo, la dosificación de AZT consistió en el régimen estándar de 200 mg q4h. Las personas en el grupo de combinación de AZT + IFN recibieron AZT 100 mg q4h con IFN comenzando con 1 millón de unidades qd, aumentando hasta 2,5 millones de unidades a las 2 semanas, luego en incrementos de 2,5 millones de unidades cada 2 semanas. Los pacientes en el brazo de IFN solo comenzaron la terapia con 5 millones de unidades una vez al día y aumentaron en incrementos de 2,5 millones de unidades cada 2 semanas, a menos que la toxicidad impidiera las escaladas. Los pacientes que tenían evidencia de infección por VIH y un recuento de CD4 mayor o igual a 500 fueron asignados al azar a uno de los tres grupos de tratamiento. Los pacientes fueron tratados con la medicación asignada hasta que desarrollaron toxicidad intolerable, infección oportunista o sarcoma de Kaposi progresivo, o el recuento de CD4 disminuyó a menos de 200/mm3.
Nuestros hallazgos estadísticamente significativos durante este estudio anterior a la era HAART mostraron que el interferón-alfa disminuyó los niveles de carga viral del ARN del VIH, tanto solo como en combinación con AZT.
Seguimiento a largo plazo: FASE DE EXTENSIÓN (ESTUDIO DE HISTORIA NATURAL)
Una vez que se completó la fase de intervención, este protocolo entró en una fase de seguimiento a largo plazo y evolucionó a un estudio de historia natural longitudinal. A partir de 2013, este trabajo obtuvo la distinción de seguir a una cohorte durante 25 años o más. Continúa sirviendo como una fuente importante de datos sobre los resultados a largo plazo de los pacientes que reciben tratamiento anti-VIH y brinda información sobre las consecuencias a largo plazo de la terapia. Además, la sangre y las células almacenadas permiten el estudio de cuestiones de investigación de vanguardia, como las relacionadas con la activación inmunitaria, con nuevos ensayos de laboratorio de última generación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Mayores de 18 años.
Recuento de linfocitos T4 mayor o igual a 500/mm3.
Infección por VIH documentada por ELISA y Western blot positivos y cultivo de VIH positivo o antígeno p24 positivo o reacción en cadena de la polimerasa positiva.
Ausencia de infección oportunista actual (definida para los fines de este estudio como: candidiasis, criptosporidiosis, infección micobacteriana, infección persistente por herpes simple, isosporiasis, infección por citomegalovirus, toxoplasmosis, neumocistosis, salmonelosis y criptococosis). Se realizaron observaciones y métodos clínicos de rutina para excluir a dichos pacientes.
Afebril (Temperatura inferior a 38 grados centígrados por vía oral) sin antipiréticos durante al menos 72 horas antes de la inscripción.
Estado de rendimiento 0, 1 o 2.
Condición clínica relativamente estable, sin deterioro del estado funcional en el mes anterior a la inscripción.
Capacidad para dar consentimiento informado y disposición para cumplir con todos los procedimientos y visitas programadas.
Idoneidad de I.V. acceso para los análisis de sangre programados.
Función renal normal definida por BUN menor o igual a 30 y creatinina menor o igual a 1,5.
Función hepática normal con transaminasas y fosfatasa alcalina menos de 5 veces el límite superior del rango normal.
Hemoglobina mayor o igual a 10 gm/dl, recuento total de granulocitos mayor o igual a 1250/mm(3), recuento de plaquetas mayor o igual a 125.000/mm(3).
Sin terapia previa para KS dentro del mes anterior a la inscripción, y sin exposición previa a agentes en investigación. La exposición previa a AZT no descalificó a un paciente; sin embargo, los pacientes se estratificaron sobre esta base.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los pacientes con malignidad distinta del sarcoma de Kaposi fueron específicamente excluidos de este estudio.
Mujeres embarazadas, madres lactantes o mujeres en edad fértil que no empleaban medios anticonceptivos efectivos o abstinencia.
Pacientes que consumen activamente drogas ilícitas.
Pacientes que reciben medicamentos sistémicos y potencialmente mielosupresores (como TMP/SMX, pirimetamina-sulfa o DHPG), agentes nefrotóxicos (como anfotericina B o aminoglucósidos) o quimioterapia citotóxica o experimental.
Pacientes con antecedentes de trastorno depresivo significativo.
Pacientes con antecedentes de una infección oportunista definitoria de sida.
Criterios de exclusión posteriores (posteriores a la inscripción)
Después de la inscripción, un paciente fue excluido de una mayor participación en el estudio por cualquiera de las siguientes razones:
Infección grave que no desaparece con la terapia con antibióticos. La aparición de una infección potencialmente mortal, se considere o no oportunista, provocará la suspensión del tratamiento durante la infección y durante las 2 semanas siguientes a su resolución satisfactoria. Se reinició la terapia a menos que (1) a juicio del investigador, el retratamiento con uno o ambos medicamentos del estudio estuviera contraindicado por otras razones o (2) la terapia se hubiera suspendido durante más de 6 semanas.
Disminución del porcentaje de CD4 a menos del 20 por ciento o del recuento absoluto de CD4 a menos de 200/mm(3) en 3 análisis de sangre consecutivos.
Reacción alérgica sistémica a cualquiera de los medicamentos del estudio, caracterizada por angioedema, constricción bronquial o anafilaxia.
El juicio del investigador principal fue que el paciente estaba demasiado enfermo para continuar en el ensayo.
Toxicidad que requiere la retirada.
Incumplimiento del paciente: A un paciente que no tomaba la medicación según las indicaciones o no acudía a las citas no se le permitía continuar en este estudio.
Progresión rápida o potencialmente mortal del KS de tal manera que el investigador principal creía que otras terapias serían lo mejor para el paciente.
Retiro voluntario: Un paciente podía retirarse del estudio en cualquier momento. Se permitió al paciente retirarse sin perjuicio.
Terminación del estudio por parte del investigador principal, el patrocinador o la FDA.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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AZT solo
Zidovudina 200 mg por vía oral cada 4 horas
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AZT más IFN
-Zidovudina 200 mg por vía oral cada 4 horas -Interferón alfa 1 millón de unidades una vez al día, aumentando
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IFN solo
-Alfa Interferón 1 millón de unidades una vez al día, escalando
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguimiento a largo plazo
Periodo de tiempo: en marcha
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seguimiento a largo plazo de los resultados médicos y del tratamiento de los pacientes que recibieron tratamiento contra el VIH y alfa-IFN en la era anterior a la HAART
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en marcha
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coleccion de muestra
Periodo de tiempo: en marcha
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Investigación prospectiva en curso de recolección de plasma y células a medida que surgen nuevos ensayos de laboratorio y preguntas de estudio (especialmente con respecto a la activación inmune y las vías que la impulsan).
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en marcha
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Mary E Wright, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 880172
- 88-I-0172
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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