Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Syvä, matalataajuinen toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio patologisen pelaamisen lopettamiseksi

maanantai 12. heinäkuuta 2010 päivittänyt: BeerYaakov Mental Health Center
Patologiselle rahapelaamiselle (PG) on luonteenomaista jatkuva uhkapelikäyttäytymisen malli sen kielteisistä seurauksista huolimatta. PG on krooninen, etenevä, miesten hallitsema sairaus, jonka esiintyvyys on 1–3,4 % yhdysvaltalaisten aikuisten keskuudessa. Deep transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) on uusi hermostimulaatiomenetelmä, joka kykenee estämään hermosolujen aktiivisuutta, kun sitä annetaan alhaisella taajuudella. Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että patologinen pelaaminen paranee, jos Brainswayn H1-kelaa käyttävä matalataajuinen magneettikenttä kohdistetaan näiden potilaiden vasempaan dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Syvä, matalataajuinen toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio patologisen uhkapelaamisen lopettamiseksi

Esittely:

Patologiselle rahapelaamiselle (PG) on luonteenomaista jatkuva uhkapelikäyttäytymisen malli sen kielteisistä seurauksista huolimatta. PG on krooninen, etenevä, miesten hallitsema sairaus, jonka esiintyvyys on 1–3,4 % yhdysvaltalaisten aikuisten keskuudessa. Tyypillisesti potilaan elämää hallitsee uhkapelikäyttäytyminen, joka johtaa ylivoimaisiin taloudellisiin rasituksiin, kyvyttömyyteen ylläpitää uraa ja lopulta perhesuhteiden hajoamiseen. Tämän häiriön valtavia henkilökohtaisia ​​ja sosiaalisia seurauksia ovat itsemurhayritysten korkea määrä, oikeudelliset ongelmat ja rikollinen käyttäytyminen [R1].

Useat huumeriippuvuuden teoreettiset mallit ovat ehdottaneet, että riippuvuus liittyy epänormaaliin toimintaan ventromediaalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa, mikä on välttämätöntä sekä välittömän palkkion halun että jännitystä etsivän käyttäytymisen estämiseksi [viite2]. Neuropsykologiset tutkimukset patologisista pelaajista [viite 3-9 viite 2 viite 10] ovat osoittaneet, että patologisilla pelaajilla on puutteita otsalohkossa/palkitsemisjärjestelmässä, minkä vuoksi tutkijat olettavat, että toimeenpanotoiminnan heikkenemisellä voi olla tärkeä rooli patologisen pelaamisen etiologiassa.

Huumeriippuvuuden alalla on spekuloitu, että patologisen uhkapelaamisen taustalla oleva patologia on palkitsemisjärjestelmän herkkyyden väheneminen. Reuter ym. tutkivat patologisia pelaajia ja kontrolleja arvauspelin aikana käyttämällä funktionaalista magneettikuvausta ja havaitsivat patologisilla pelaajilla ventraalisen striataalisen ja ventromediaalisen prefrontaalisen aktivaation vähenemisen, mikä korreloi negatiivisesti uhkapelaamisen vaikeusasteen kanssa, yhdistäen näiden alueiden hypoaktivaation sairauden vaikeusasteeseen. [viite 11]. Riippuvuuden alalla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että prefrontaalinen käyttäytymisen säätely on heikentynyt perusolosuhteissa, mikä myötävaikuttaa muiden kuin huumeiden motivoivien ärsykkeiden ja päätöksentekokyvyn vähentymiseen. Kuitenkin, kun esitetään ärsykkeitä, jotka ennustavat lääkkeiden saatavuutta, prefrontaalinen aivokuori aktivoituu syvästi ja glutamaterginen ajaa nucleus accumbensiin [viite 12].

Potenza et al funktionaalisessa magneettikuvaustutkimuksessa osoittivat, että patologiset miespelaajat osoittivat suhteellisen vähäistä aktiivisuutta etu- ja orbitofrontaalisessa aivokuoressa, häntä- ja tyviganglioissa ja talamuksessa verrattuna kontrolleihin, kun heille esitettiin visuaalisia uhkapelaamisen vihjeitä [viite 13]. Viimeaikaiset neurobehavioristiset tutkimukset ovat osoitti huonoa suorituskykyä patologisten pelaajien toimeenpanotoiminnan testeissä, mikä viittaa siihen, että PG:ssä havaittu taloudellinen riskinottokäyttäytyminen voi liittyä sekä dorsolateraaliseen prefrontaaliseen että orbitofrontaaliseen aivokuoren toimintahäiriöön [viite 14-17]. PG:iden neuropsykologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että PG:illä on puutteita otsalohkossa/palkitsemisjärjestelmässä [viite 18 viite 10]. Potilaiden, joilla oli patologinen pelihimo, sitoutumispotentiaali ventraalisessa striatumissa väheni enemmän pelaamisen aikana (13,9 %) kuin kontrollipotilailla (8,1 %), mikä todennäköisesti heijastaa suurempaa dopaminergistä vapautumista. Ventraaliset striataaliset sitoutumiset lähtötilanteessa kontrollitehtävän aikana olivat myös pienempiä potilailla, joilla oli patologinen pelihimo [viite 19].

Peliongelmat näyttävät moduloivan oikean eturintaman toiminnan vähenemistä päätöksenteon aikana, ja ne voivat heijastaa heikentynyttä työmuistia, ärsykepalkkion arvostusta tai vihjereaktiivisuutta aineista riippuvaisilla yksilöillä [viite20].

PG liittyy vasteen perseveraatioon ja heikentyneeseen palkitsemis- ja rangaistusherkkyyteen, mikä osoittaa ventrolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren hypoaktivoitumisen, kun rahaa saadaan ja menetetään. Lisäksi ehjät suunnittelukyvyt ja normaali dorsaalinen frontostriataalinen reagointikyky osoittavat, että tämä puute ei johdu heikentyneestä toimeenpanotoiminnasta. Vasteen persveraatio ja vatsan prefrontaalinen hyporesponsiivisuus rahallisiin menetyksiin voivat olla merkkejä kemiallisissa ja ei-kemiallisissa riippuvuuksissa havaittuun sopeutumattomaan käyttäytymiseen [viite21].

Yhdessä tutkimuksessa koehenkilöille ja 10 vastaavalle terveelle kontrollihenkilölle tehtiin fMRI uhkapeleihin liittyvän videon visuaalisten esitysten aikana vuorotellen luontokohtausten videoiden kanssa. Patologiset uhkapelikoehenkilöt ja kontrollihenkilöt osoittivat päällekkäisyyttä aivotoiminnan alueilla vasteena visuaalisille uhkapelivihjeille; kuitenkin verrokkihenkilöihin verrattuna PG-potilailla oli merkittävästi suurempi aktiivisuus oikeanpuoleisessa dorsolateraalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa (DLPFC), mukaan lukien ala- ja mediaalinen otsakehä, oikea parahippokampaalinen gyrus ja vasemman takaraivokuori, mukaan lukien fusiform gyrus [R22].

On raportoitu, että vasemman dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren korkeataajuinen (20 Hz) rTMS voi vähentää tupakointia merkittävästi [viite 23]. Toisessa tutkimuksessa havaittiin, että DLPFC:n useat korkeataajuiset rTMS:t voivat heikentää nikotiininhimoa [viite 24]. .Koskien kokaiiniriippuvuuden hoitoa TMS:llä, on osoitettu, että yksi 10 Hz rTMS-istunto oikealla, mutta ei vasemmalla, DLPFC vähentää ohimenevästi kokaiinista riippuvaisten henkilöiden himoa [viite 25]. Politi et al. suoritti tutkimuksen, johon osallistui 36 henkilöä, jotka täyttivät kokaiiniriippuvuuden DSM-IV-kriteerit. Koehenkilöitä hoidettiin 20 TMS-sarjalla, jotka levitettiin vasempaan prefrontaaliseen aivokuoreen taajuudella 15 Hz ja intensiteetillä 100 % motorisesta kynnyksestä. Toistetut varianssianalyysit osoittivat, että kokaiininhimo väheni vähitellen TMS-istuntojen aikana [viite26].

Hypoteesi Olettaen, että päihderiippuvuudella ja patologisella uhkapelaamisella on samanlainen patofysiologia, ja kun otetaan huomioon todisteet siitä, että vasemman dorsolateraalisen prefrontaalisen aivokuoren transkraniaalinen magneettistimulaatio voi parantaa riippuvuutta sekä tupakoinnista [viite23] että kokaiinista[viite26], oletamme, että kallon läpi tapahtuva magneettinen stimulaatio voi myös vähentää. himo" patologisilla pelaajilla.

Frontaalisen aivokuoren päälle asetettu H-kela vaikuttaa merkittävästi koko ipsilateraaliseen aivokuoren puolipalloon, mutta huomattavasti vähemmän kontralateraaliseen puolipalloon [viite 27]. Siten DLPFC:n päälle sijoitetun H-käämin oletetaan vaikuttavan suoraan ja johdonmukaisemmin. aivokuoren ja aivokuoren alueilla, kuten anterior cingulate ja nucleus accumbens (ventral striatum), verrattuna kuvion 8 kierteeseen. Koska näillä alueilla katsotaan olevan rooli huumehimossa ja -riippuvuudessa, H-käämin kanssa käytetty rTMS voi olla tehokkaampi huumehimoa vähentävä kuin rTMS, jota käytetään standardin 8-kelan kanssa.

Syvä TMS:

Deep TMS:ää arvioidaan parhaillaan vakavan masennuksen hoitovaihtoehtona. Sen on osoitettu olevan turvallinen menettely [viite 28, viite 29]. Brainsway H-Coilien innovatiivinen muotoilu on tarkoitettu tuottamaan riittävä magneettikentän voimakkuus stimuloimaan hermosoluja syvällä aivomassassa vaarantamatta. Tämä muodostaa perustan Brainsway H-Coilille, jota käytetään heidän syvässä rTMS-laitteessa. Kelat on suunniteltu maksimoimaan sähkökenttä syvällä aivoissa summaamalla erilliset kentät, jotka projisoidaan kalloon useista kohdista sen reuna-alueelta. Laite minimoi myös sähkövarauksen kertymisen aivojen pinnalle, mikä voi aiheuttaa sähköstaattisen kentän, joka saattaa pienentää indusoidun sähkökentän suuruutta sekä pinnalla että sisällä ja vähentää indusoidun sähkön tunkeutumista syvyyteen. kenttä [viite30]. Laitteen pohjan ainutlaatuinen muoto sisältää lankakelat, jotka sisältävät useita lankaliuskoja, jotka on asetettu tangentiaalisesti päänahan pintaan. Jokainen nauhasarja on kytketty sarjaan ja sisältää samaan suuntaan virtaavan virran, mikä tuottaa kentän, joka ulottuu aivoihin määrätyssä suunnassa jokaisesta päänahan kohdasta. Tietokoneistettuja teoreettisia laskelmia tehtiin kelan suunnittelun optimoimiseksi syvyydessä tapahtuvan stimulaation prosenttiosuuden maksimoimiseksi suhteessa kortikaalialueisiin. Nämä yhdessä phantom-mallilla suoritettujen testien kanssa [viite 30, viite 28, viite 27] osoittivat kyvyn stimuloida H-Coilin avulla syviä aivojen alueita. Voidaan siis olettaa, että syvien aivojen alueiden ja niitä yhdistävien säikeiden aktivointi voi toimia uutena lähestymistavana neuropsykiatristen sairauksien hoidossa, jolla on huomattava etu verrattuna standardikierukkaan, joka ei voi vaikuttaa niin syviin alueisiin kuin H-kierukka. Deep TMS voisi olla tehokkaampi kuin rTMS, koska se tunkeutuu syvemmälle aivokudoksiin [viite 28]. Syvemmän tunkeutumisen pitäisi tuottaa enemmän vaikutusta hermosäikeisiin, jotka yhdistävät prefrontaalisen aivokuoren limbiseen järjestelmään.

Israelissa suoritetussa satunnaistetussa kontrolloidussa syvää transkraniaalista magneettista stimulaatiota koskevassa tutkimuksessa 32 tervettä vapaaehtoista (joista 9 testattiin tässä raportissa esitetyn H1-kelan varalta) arvioitiin mahdollisen kognitiivisen heikkenemisen varalta. Kognitiivinen arviointi suoritettiin käyttämällä Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) -akkua, joka on herkkä useiden keskushermoston häiriöiden ja lääkkeiden sivuvaikutusten aiheuttamille kognitiivisille muutoksille. Kognitiivisten toimintojen heikkenemistä ei havaittu, lukuun ottamatta H1-käämin ohimenevää lyhytaikaista vaikutusta spatiaaliseen tunnistusmuistiin rTMS:n ensimmäisenä päivänä (mutta ei seuraavina hoitopäivinä). Emotionaalisia tai mielialan muutoksia varten tehdyt kyselyt eivät osoittaneet merkittäviä muutoksia lukuun ottamatta H1-käämillä hoidettujen koehenkilöiden kokemaa "irrottamista". Lisäksi uusilla H-keloilla tapahtuvan stimuloinnin todettiin olevan hyvin siedetty, eikä sillä ollut haitallisia fyysisiä vaikutuksia. tai neurologiset tulokset [viite29].

Syvän TMS:n vasta-aiheet ovat olennaisesti samat kuin rTMS:n. Absoluuttisia vasta-aiheita ovat aiemmat metalliesineet päässä, tiedossa olevat metallihiukkaset silmässä, implantoitu sydämentahdistin tai mitkä tahansa sydämensisäiset linjat, implantoidut neurostimulaattorit, kirurgiset klipsit tai mitkä tahansa lääketieteelliset pumput, sisäkorvaistutteet ja historia kohtaus tai lämpökouristukset. Suhteellisia vasta-aiheita ovat epilepsia tai kouristuskohtaus ensimmäisen asteen sukulaisilla, päävamman historia; toistuva tai vaikea päänsärky, migreeni; kuulon menetys; huumeiden väärinkäyttö tai alkoholismi, raskaus tai luotettavan ehkäisymenetelmän käyttämättä jättäminen sekä systeemiset ja aineenvaihduntahäiriöt.

Menetelmät:

Beer Yaacovin mielenterveyskeskuksen avohoitoohjelmista rekrytoidaan 40 18-65-vuotiasta potilasta, joilla on diagnosoitu DSM-IV-TR:n mukainen patologinen pelihimo. Kolmen päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitokertaa arvioija, joka on sokea todelliselle/huijaushoidolle, arvioi potilaat seuraavilla toimenpiteillä:

  1. SCID -versio 2
  2. Hamilton Depression 24 esinettä
  3. Hamiltonin ahdistus
  4. Y-BOCS
  5. SOGS (South Oaks Gambling Screen)
  6. DAGS (Dannon Ainhold Gambling Scale)
  7. VAS (visuaalinen analoginen asteikko)
  8. CGI-I
  9. Sosiaalinen sopeutumisaste (SAS)
  10. Täydellinen sarja neurokognitiivisia testejä

Alustavan arvioinnin jälkeen potilaat jaetaan tasan ja satunnaisesti kahteen tutkimushaaraan alla kuvatulla tavalla:

Real TMS Sham TMS Uhkapelikuvat \ videot 20 potilasta 20 potilasta

Todellinen TMS annetaan dorsolateraaliselle prefrontaaliselle aivokuorelle seuraavilla parametreilla:

  • Taajuus: 1Hz
  • Stimulaatioiden kokonaismäärä per istunto: 600
  • Moottorin kynnysprosentti: 120 %
  • Hoitoistunnon kokonaiskesto (minuuttia): 10
  • Hoitokertojen kokonaismäärä: 15

Tässä tutkimuksessa käytetty syvä TMS-kela on H-ADD-kela (katso tutkijan esite).

Potilaat käyvät 5 kurssia viikossa 3 viikon ajan.

Arvioinnit (mukaan lukien neurokognitiiviset testit) suoritetaan 24 tuntia 15. istunnon jälkeen ja uudelleen 1 viikko viimeisen istunnon jälkeen ja 1 kuukausi viimeisen istunnon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Hashfela
      • Beer Yaakov, Hashfela, Israel, 70350

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Patologinen uhkapelaaminen mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan, 4. painoksen, tekstiversion (DSM-IV-TR) mukaan

Poissulkemiskriteerit:

  • Ensisijainen vakava psykiatrinen tai kognitiivinen häiriö DSM IV:n mukaan paitsi patologinen uhkapelaaminen.
  • Nykyinen alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus.
  • Alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten 12 kuukauden aikana ennen rekrytointia.
  • Aiempi tai todisteita merkittävästä aivojen epämuodostuksesta tai kasvaimesta, päävammoista, aivoverisuonitapahtumista, aivoihin vaikuttava hermostoa rappeuttava sairaus tai aikaisempi aivoleikkaus.
  • Merkittävä neurologinen samanaikainen sairaus.
  • psykiatrinen rinnakkaissairaus.
  • psykotrooppiset lääkkeet.
  • Vaikea somaattinen rinnakkaissairaus.
  • Sydämentahdistimet, muut elektroniset implantit, kallonsisäiset metallihiukkaset.
  • Aiemmin kouristuksia tai epileptiformista toimintaa.
  • Raskaus ja imetys.
  • Potilaat, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa tai jotka eivät todennäköisesti selviä kokeen vaatimuksista.
  • Potilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty antamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
  • Potilaat, joilla on seulontahaastattelun aikana arvioitu suuri vakavan väkivallan tai itsemurhariski.
  • Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen tämän kliinisen tutkimuksen alkua tai vastaava osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Real Deep TMS
Stimulaatioparametrit: dorso lateraalinen prefrontaalinen aivokuori, 1HZ, 600 pulssia per istunto, 15 istuntoa
Stimulaatioparametrit: dorso lateraalinen prefrontaalinen aivokuori, 1HZ, 600 pulssia per istunto, 15 istuntoa
Huijausvertailija: Sham Deep TMS
Stimulaatioparametrit: dorso lateraalinen prefrontaalinen aivokuori, 1HZ, 600 pulssia per istunto, 15 istuntoa
Stimulaatioparametrit: dorso lateraalinen prefrontaalinen aivokuori, 1HZ, 600 pulssia per istunto, 15 istuntoa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
SOGS (South Oaks Gambling Screen)
Aikaikkuna: 45 päivää
The South Oaks Gambling Screen on 20 kohdan kyselylomake, joka perustuu mielialahäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan kolmannen painoksen (DSM-III) patologisen uhkapelaamisen kriteereihin.
45 päivää
Dannon Ainhold Gambling Scale
Aikaikkuna: 45 päivää
Asteikko patologisen uhkapelaamisen arvioimiseksi
45 päivää
visuaalinen analoginen asteikko
Aikaikkuna: 45 päivää
Instrumentti, jolla arvioidaan halua harrastaa uhkapelaamista
45 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hamilton Depression 24 esinettä
Aikaikkuna: 45 päivää
Masennuksen arviointiasteikko
45 päivää
Hamiltonin ahdistuneisuusasteikko
Aikaikkuna: 45 päivää
Ahdistuneisuuden arviointiasteikko
45 päivää
Yalen-ruskean pakko-oireinen asteikko (Y-BOCS)
Aikaikkuna: 45 päivää
Asteikko pakko-oireiden ja pakkomielteiden arviointiin
45 päivää
Kliininen globaali impression parantaminen (CGI-I)
Aikaikkuna: 45 päivää
Asteikko maailmanlaajuisen kliinisen parannuksen arvioimiseksi
45 päivää
Sosiaalinen sopeutumisaste (SAS)
Aikaikkuna: 45 päivää
Asteikko sosiaalisen sopeutumisen arviointiin
45 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Oded Rosenberg, MD, Beer Yaakov Mental Health Center
  • Päätutkija: Pinhas Dannon, MD, Beer Yaakov Mental Health Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. kesäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 1. heinäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 14. heinäkuuta 2010

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. heinäkuuta 2010

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2010

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa