- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01154712
Estimulación magnética transcraneal repetitiva profunda de baja frecuencia para el cese del juego patológico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estimulación magnética transcraneal repetitiva profunda de baja frecuencia para el cese del juego patológico
Introducción:
El juego patológico (PG) se caracteriza por un patrón persistente de comportamiento de juego continuado a pesar de sus consecuencias adversas. El PG es un trastorno crónico, progresivo y predominantemente masculino, que tiene una prevalencia del 1 % al 3,4 % entre los adultos estadounidenses. Por lo general, la vida del paciente se vuelve dominada por el comportamiento del juego que conduce a cargas financieras abrumadoras, la incapacidad de mantener una carrera y la eventual desintegración de las relaciones familiares. Las enormes consecuencias personales y sociales de este trastorno incluyen una alta tasa de intentos de suicidio, problemas legales y conducta delictiva [R1].
Varios modelos teóricos de adicción a las drogas han sugerido que la adicción está relacionada con una actividad anormal en el sistema de la corteza prefrontal ventromedial, que es necesaria para inhibir tanto el deseo de recompensa inmediata como el comportamiento de búsqueda de excitación [ref2]. Los estudios neuropsicológicos de jugadores patológicos [ref 3to9 ref2 ref10] han demostrado que los jugadores patológicos tienen déficits en el lóbulo frontal/sistema de recompensa, lo que lleva a los investigadores a plantear la hipótesis de que el deterioro de la función ejecutiva puede desempeñar un papel importante en la etiología del juego patológico.
Partiendo del campo de la drogodependencia, se ha especulado que la patología subyacente en el juego patológico es una reducción en la sensibilidad del sistema de recompensa. Reuter et al estudiaron a jugadores patológicos y controles durante un juego de adivinanzas utilizando imágenes de resonancia magnética funcional y observaron una reducción de la activación prefrontal ventral estriatal y ventromedial en los jugadores patológicos que se correlacionó negativamente con la gravedad del juego, vinculando la hipoactivación de estas áreas con la gravedad de la enfermedad. [ref11]. Los estudios en el campo de la adicción han demostrado que la regulación prefrontal del comportamiento se reduce en condiciones basales, lo que contribuye a la reducción de la prominencia de los estímulos motivacionales no relacionados con las drogas y a la reducción de la capacidad de toma de decisiones. Sin embargo, cuando se presentan estímulos que predicen la disponibilidad del fármaco, se produce una profunda activación de la corteza prefrontal y un impulso glutamatérgico hacia el núcleo accumbens [ref12].
Potenza et al en un estudio de imágenes de resonancia magnética funcional demostraron que los jugadores patológicos masculinos mostraron una actividad relativamente reducida en la corteza frontal y orbitofrontal, los ganglios caudados y basales y el tálamo en comparación con los controles cuando se les presentaron señales visuales de juego [ref13]. Estudios neuroconductuales recientes han demostró un bajo rendimiento en las pruebas de la función ejecutiva en jugadores patológicos, lo que sugiere que el comportamiento de asunción de riesgos financieros observado en PG puede estar asociado con la disfunción de la corteza prefrontal dorsolateral y orbitofrontal [ref 14-17]. Los estudios neuropsicológicos de PG han demostrado que los PG tienen déficits en el lóbulo frontal/sistema de recompensa [ref18 ref10]. Los pacientes con ludopatía demostraron mayores disminuciones en el potencial de unión en el cuerpo estriado ventral durante el juego (13,9 %) que los pacientes de control (8,1 %), lo que probablemente refleja una mayor liberación dopaminérgica. Las uniones estriatales ventrales al inicio del estudio durante la tarea de control también fueron menores en pacientes con juego patológico [ref19].
Las reducciones en la actividad prefrontal derecha durante la toma de decisiones parecen estar moduladas por la presencia de problemas de juego y pueden reflejar un deterioro de la memoria de trabajo, la valoración de la recompensa del estímulo o la reactividad de la señal en individuos dependientes de sustancias [ref20].
El PG está relacionado con la perseverancia de la respuesta y la disminución de la sensibilidad a la recompensa y al castigo, como lo indica la hipoactivación de la corteza prefrontal ventrolateral cuando se gana y se pierde dinero. Además, las capacidades de planificación intactas y la capacidad de respuesta frontoestriatal dorsal normal indican que este déficit no se debe a un deterioro del funcionamiento ejecutivo. La perseverancia de la respuesta y la hiposensibilidad prefrontal ventral a la pérdida monetaria pueden ser marcadores de un comportamiento desadaptativo observado en las adicciones químicas y no químicas [ref21].
En un estudio, los sujetos y 10 sujetos de control sanos emparejados se sometieron a resonancia magnética funcional durante presentaciones visuales de videos relacionados con juegos de apuestas que alternaban con videos de escenas de la naturaleza. Los sujetos de juego patológico y los sujetos de control exhibieron superposición en áreas de actividad cerebral en respuesta a las señales visuales de juego; sin embargo, en comparación con los sujetos de control, los sujetos con PG exhibieron una actividad significativamente mayor en la corteza prefrontal dorsolateral derecha (DLPFC), incluidas las circunvoluciones frontales inferior y medial, la circunvolución parahipocampal derecha y la corteza occipital izquierda, incluida la circunvolución fusiforme [R22].
Se ha informado que la rTMS de alta frecuencia (20 Hz) de la corteza prefrontal dorsolateral izquierda puede reducir significativamente el tabaquismo [ref23]. En otro estudio, se encontró que múltiples rTMS de alta frecuencia de la DLPFC pueden atenuar el ansia de nicotina [ref 24] Con respecto al tratamiento de la adicción a la cocaína con TMS, se ha demostrado que una sesión de rTMS de 10 Hz sobre la DLPFC derecha, pero no sobre la izquierda, reduce transitoriamente el ansia en individuos dependientes de cocaína [ref25]. Politi et al. realizó un estudio que incluyó a treinta y seis sujetos que cumplían con los criterios del DSM-IV para la dependencia de la cocaína. Los sujetos fueron tratados con 20 trenes de TMS aplicados a la corteza prefrontal izquierda con una frecuencia de 15 Hz y una intensidad del 100% del umbral motor. Los análisis de varianza de medidas repetidas mostraron que el ansia de cocaína se redujo gradualmente durante las sesiones de TMS [ref26].
Hipótesis Suponiendo que la adicción a sustancias y el juego patológico comparten una fisiopatología similar y considerando la evidencia de que la estimulación magnética transcraneal de la corteza prefrontal dorsolateral izquierda puede mejorar la adicción tanto al tabaquismo [ref23] como a la cocaína[ref26], planteamos la hipótesis de que la estimulación magnética transcraneal también puede reducir el juego " craving" en los jugadores patológicos.
La bobina H colocada sobre la corteza frontal ejerce un efecto significativo sobre todo el hemisferio cortical ipsilateral, pero significativamente menor sobre el hemisferio contralateral [ref27]. Por lo tanto, se supone que la bobina H colocada sobre la DLPFC ejerce un efecto directo y más consistente en regiones corticales y subcorticales como el cingulado anterior y el núcleo accumbens (cuerpo estriado ventral), en comparación con la bobina en forma de 8. Debido a que se considera que estas regiones desempeñan un papel en el deseo y la adicción a las drogas, la EMTr aplicada con la bobina H puede ser más eficaz para reducir el deseo por las drogas que la EMTr aplicada con la bobina en forma de 8 estándar.
TMS profundo:
Deep TMS se está evaluando actualmente como una opción de tratamiento en la depresión mayor. Se ha demostrado que es un procedimiento seguro [ref28, ref29]. El diseño innovador de Brainsway H-Coils está destinado a generar suficiente fuerza de campo magnético para estimular las neuronas en el interior de la masa cerebral sin representar un peligro. Esto forma la base de la bobina H de Brainsway utilizada en su dispositivo rTMS profundo. Las bobinas están diseñadas para maximizar el campo eléctrico profundo en el cerebro mediante la suma de campos separados proyectados en el cráneo desde varios puntos alrededor de su periferia. El dispositivo también minimiza la acumulación de carga eléctrica en la superficie del cerebro, lo que puede dar lugar a un campo electrostático que podría reducir la magnitud del campo eléctrico inducido tanto en la superficie como en el interior, y reducir la profundidad de penetración de la electricidad inducida. campo [ref30]. La forma única de la base del dispositivo incluye bobinas de alambre que contienen varias tiras de alambre colocadas tangencialmente a la superficie del cuero cabelludo. Cada conjunto de tiras está conectado en serie y contiene corriente que fluye en la misma dirección, por lo que genera un campo que se extiende hacia el cerebro en una orientación específica desde cada ubicación a lo largo del cuero cabelludo. Se realizaron cálculos teóricos computarizados con el fin de optimizar el diseño de la bobina para maximizar el porcentaje de estimulación en profundidad en relación con las regiones corticales. Estos, junto con las pruebas realizadas en un modelo fantasma, [ref 30, ref28, ref27] demostraron la capacidad de estimular, por medio de la bobina H, regiones cerebrales profundas. Se puede suponer entonces que la activación de regiones cerebrales profundas y sus fibras interconectadas puede servir como un nuevo enfoque en el tratamiento de enfermedades neuropsiquiátricas con una ventaja destacada sobre la bobina estándar, incapaz de afectar regiones tan profundas como la bobina H. La TMS profunda podría ser más efectiva que la rTMS debido a su penetración más profunda en los tejidos cerebrales [ref28]. La penetración más profunda debería producir una mayor acción sobre las fibras nerviosas que conectan la corteza prefrontal con el sistema límbico.
En un estudio controlado aleatorizado de estimulación magnética transcraneal profunda realizado en Israel, 32 voluntarios sanos (9 de los cuales fueron evaluados para la bobina H1 presentada en este informe) fueron evaluados para detectar un posible deterioro cognitivo. La evaluación cognitiva se realizó utilizando la batería automatizada de pruebas neuropsicológicas de Cambridge (CANTAB), que es sensible a los cambios cognitivos causados por una amplia gama de trastornos del sistema nervioso central y efectos secundarios de medicamentos. No se encontró deterioro en las funciones cognitivas, excepto por un efecto transitorio a corto plazo de la bobina H1 en la memoria de reconocimiento espacial en el primer día de rTMS (pero no en los siguientes días de tratamiento). Los cuestionarios realizados para las alteraciones emocionales o del estado de ánimo no mostraron cambios significativos, excepto por los informes sobre el "desapego" experimentado por los sujetos tratados con la bobina H1. Además, se encontró que la estimulación con las nuevas bobinas H era bien tolerada, sin efectos físicos adversos o resultados neurológicos [ref29].
Las contraindicaciones de la EMT profunda son esencialmente las mismas que las de la EMTr. Las contraindicaciones absolutas incluyen antecedentes de cualquier objeto metálico en la cabeza, antecedentes conocidos de cualquier partícula metálica en el ojo, marcapasos cardíaco implantado o cualquier línea intracardíaca, neuroestimuladores implantados, clips quirúrgicos o cualquier bomba médica, antecedentes de implantes cocleares y antecedentes de convulsiones o convulsiones por calor. Las contraindicaciones relativas incluyen epilepsia o convulsiones en familiares de primer grado, antecedentes de lesión en la cabeza; dolores de cabeza frecuentes o intensos, migrañas; pérdida de la audición; abuso de drogas o alcoholismo, embarazo o no uso de un método anticonceptivo confiable y trastornos sistémicos y metabólicos.
Métodos:
Se reclutarán 40 pacientes de entre 18 y 65 años, diagnosticados con ludopatía según el DSM-IV-TR de los programas de tratamiento ambulatorio en el Centro de Salud Mental Beer Yaacov. Dentro de los 3 días anteriores a la primera sesión de tratamiento, los pacientes serán evaluados por un evaluador ciego al tratamiento real/simulado con las siguientes medidas:
- SCID-versión 2
- Depresión de Hamilton 24 artículos
- hamilton ansiedad
- Y-BOCS
- SOGS (pantalla de juego de South Oaks)
- DAGS (Escala de juego de Dannon Ainhold)
- EVA (escala analógica visual)
- CGI-I
- Escala de Adaptación Social (SAS)
- Batería completa de pruebas Neurocognitivas
Después de la evaluación preliminar, los pacientes se dividirán por igual y al azar en 2 brazos del estudio, como se describe a continuación:
Real TMS Sham TMS Gambling fotos y videos 20 Pacientes 20 Pacientes
Se administrará TMS real a la corteza prefrontal dorsolateral con los siguientes parámetros:
- Frecuencia: 1HZ
- Número total de estimulaciones por sesión: 600
- Porcentaje de umbral del motor: 120%
- Duración total de la sesión de tratamiento (minutos): 10
- Número total de sesiones de tratamiento: 15
La bobina TMS profunda utilizada en este estudio será la bobina H-ADD (consulte el folleto del investigador).
Los pacientes se someterán a 5 cursos por semana durante 3 semanas.
Las evaluaciones (incluidas las pruebas neurocognitivas) se realizarán 24 horas después de la sesión 15 y nuevamente 1 semana después de la última sesión y 1 mes después de la última sesión.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Oded Rosenberg, M.D.
- Número de teléfono: 97289284293
- Correo electrónico: odedaruna@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Pinhas Dannon, M.D.
- Número de teléfono: 97289258396
- Correo electrónico: pinhas.dannon@beerness.health.gov.il
Ubicaciones de estudio
-
-
Hashfela
-
Beer Yaakov, Hashfela, Israel, 70350
- Reclutamiento
- Beer Yaakov Mental Health Center
-
Contacto:
- Oded Rosenberg, MD
- Número de teléfono: 97289284293
- Correo electrónico: odedaruna@gmail.com
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Contacto:
- Pinhas Dannon, MD
- Número de teléfono: 97289258396
- Correo electrónico: pinhas.dannon@beerness.health.gov.il
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Juego patológico según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición, Texto Revisado (DSM-IV-TR)
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de un trastorno psiquiátrico o cognitivo mayor primario según el DSM IV además del juego patológico.
- Abuso o dependencia actual del alcohol u otras sustancias.
- Abuso o dependencia de alcohol u otras sustancias durante los últimos 12 meses antes del reclutamiento.
- Antecedentes o evidencia de malformación o neoplasia cerebral significativa, lesión en la cabeza, eventos vasculares cerebrales, trastorno neurodegenerativo que afecta el cerebro o cirugía cerebral previa.
- Comorbilidad neurológica importante.
- comorbilidad psiquiátrica.
- medicamentos psicotrópicos.
- Comorbilidad somática grave.
- Marcapasos cardíacos, otros implantes electrónicos, partículas metálicas intracraneales.
- Antecedentes de convulsiones o actividad epileptiforme.
- Embarazo y lactancia.
- Pacientes que no pueden comunicarse de manera confiable con el investigador o que probablemente no cumplirán con los requisitos del experimento.
- Pacientes que no quieren o no pueden dar su consentimiento informado por escrito.
- Pacientes con alto riesgo de violencia grave o tendencias suicidas según lo evaluado durante la entrevista de selección.
- Participación en un ensayo clínico dentro de los últimos 30 días antes del comienzo de este ensayo clínico o participación similar en otro ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: TMS profundo real
Parámetros de estimulación: Corteza prefrontal lateral dorsal, 1 HZ, 600 pulsos por sesión, 15 sesiones
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Parámetros de estimulación: Corteza prefrontal lateral dorsal, 1 HZ, 600 pulsos por sesión, 15 sesiones
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Comparador falso: EMT profunda simulada
Parámetros de estimulación: Corteza prefrontal lateral dorsal, 1 HZ, 600 pulsos por sesión, 15 sesiones
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Parámetros de estimulación: Corteza prefrontal lateral dorsal, 1 HZ, 600 pulsos por sesión, 15 sesiones
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SOGS (pantalla de juego de South Oaks)
Periodo de tiempo: 45 días
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El South Oaks Gambling Screen es un cuestionario de 20 ítems basado en los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Tercera Edición (DSM-III) para el juego patológico.
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45 días
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Balanza de juego Dannon Ainhold
Periodo de tiempo: 45 días
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Una escala para la evaluación del juego patológico
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45 días
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escala analógica visual
Periodo de tiempo: 45 días
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Un instrumento para evaluar el deseo de disfrutar del juego
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45 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Depresión de Hamilton 24 artículos
Periodo de tiempo: 45 días
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Escala de valoración de la depresión
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45 días
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Escala de ansiedad de hamilton
Periodo de tiempo: 45 días
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Escala de evaluación de la ansiedad
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45 días
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Escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS)
Periodo de tiempo: 45 días
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Una escala para la evaluación de las compulsiones y obsesiones
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45 días
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Mejora de la impresión clínica global (CGI-I)
Periodo de tiempo: 45 días
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Una escala para la evaluación de la mejoría clínica global
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45 días
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Escala de Adaptación Social (SAS)
Periodo de tiempo: 45 días
|
Una escala para la evaluación de la Adaptación Social
|
45 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Oded Rosenberg, MD, Beer Yaakov Mental Health Center
- Investigador principal: Pinhas Dannon, MD, Beer Yaakov Mental Health Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 244
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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