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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01154712
Stimulation magnétique transcrânienne répétitive profonde à basse fréquence pour l'arrêt du jeu pathologique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Stimulation magnétique transcrânienne répétitive basse fréquence profonde pour l'arrêt du jeu pathologique
Introduction:
Le jeu pathologique (PG) se caractérise par un schéma persistant de comportement de jeu continu malgré ses conséquences néfastes. Le PG est un trouble chronique, progressif, dominé par les hommes, qui a une prévalence de 1 % à 3,4 % chez les adultes américains. Typiquement, la vie du patient devient dominée par le comportement de jeu conduisant à des charges financières écrasantes, une incapacité à maintenir une carrière et à la désintégration éventuelle des relations familiales. Les énormes conséquences personnelles et sociales de ce trouble comprennent un taux élevé de tentatives de suicide, des problèmes juridiques et des comportements criminels [R1].
Plusieurs modèles théoriques de la toxicomanie ont suggéré que la dépendance est liée à une activité anormale dans le système du cortex préfrontal ventromédian, qui est nécessaire pour inhiber à la fois le besoin de récompense immédiate et le comportement de recherche d'excitation [ref2]. Des études neuropsychologiques sur des joueurs pathologiques [ref 3to9 ref2 ref10] ont démontré que les joueurs pathologiques présentent des déficits du système lobe frontal/récompense, ce qui a conduit les chercheurs à émettre l'hypothèse que l'altération de la fonction exécutive pourrait jouer un rôle important dans l'étiologie du jeu pathologique.
S'inspirant du domaine de la toxicomanie, il a été émis l'hypothèse que la pathologie sous-jacente au jeu pathologique est une réduction de la sensibilité du système de récompense. Reuter et al ont étudié les joueurs pathologiques et les témoins lors d'un jeu de devinettes à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle et ont observé une réduction de l'activation préfrontale striatale ventrale et ventromédiane chez les joueurs pathologiques qui était négativement corrélée à la gravité du jeu, liant l'hypo-activation de ces zones à la gravité de la maladie [ réf11]. Des études dans le domaine de la toxicomanie ont montré que la régulation préfrontale du comportement est réduite dans des conditions basales, contribuant ainsi à la réduction de la saillance des stimuli motivationnels non liés à la drogue et à la capacité de prise de décision réduite. Cependant, lorsque des stimuli prédisant la disponibilité des médicaments sont présentés, il y a une activation profonde du cortex préfrontal et de la commande glutamatergique vers le noyau accumbens [ref12].
Potenza et al dans une étude d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle ont démontré que les joueurs pathologiques masculins présentaient une activité relativement réduite dans le cortex frontal et orbitofrontal, les ganglions caudés et basaux et le thalamus par rapport aux témoins lorsqu'ils étaient présentés avec des signaux de jeu visuels [ref13]. Des études neurocomportementales récentes ont ont démontré de mauvaises performances aux tests de la fonction exécutive chez les joueurs pathologiques, ce qui suggère que le comportement de prise de risque financier observé dans le PG peut être associé à la fois à un dysfonctionnement du cortex préfrontal dorsolatéral et orbitofrontal [réf 14-17]. Des études neuropsychologiques sur les PG ont démontré que les PG ont des déficits dans le lobe frontal/système de récompense [ref18 ref10]. Les patients atteints de jeu pathologique ont démontré des diminutions plus importantes du potentiel de liaison dans le striatum ventral pendant le jeu (13,9 %) que les patients témoins (8,1 %), reflétant probablement une plus grande libération dopaminergique. Les liaisons striatales ventrales au départ pendant la tâche de contrôle étaient également plus faibles chez les patients atteints de jeu pathologique [ref19].
Les réductions de l'activité préfrontale droite pendant la prise de décision semblent être modulées par la présence de problèmes de jeu et peuvent refléter une altération de la mémoire de travail, de l'évaluation de la récompense du stimulus ou de la réactivité des signaux chez les personnes dépendantes de substances [ref20].
Le PG est lié à la persévérance de la réponse et à la diminution de la sensibilité aux récompenses et aux punitions, comme indiqué par l'hypoactivation du cortex préfrontal ventrolatéral lorsque de l'argent est gagné et perdu. De plus, des capacités de planification intactes et une réactivité dorsale frontostriatale normale indiquent que ce déficit n'est pas dû à une altération des fonctions exécutives. La persévérance de la réponse et l'hypo-réactivité préfrontale ventrale à la perte monétaire peuvent être des marqueurs d'un comportement inadapté observé dans les dépendances chimiques et non chimiques [ref21].
Dans une étude, des sujets et 10 sujets témoins en bonne santé appariés ont subi une IRMf lors de présentations visuelles de vidéos liées au jeu en alternance avec des vidéos de scènes de la nature. Les sujets de jeu pathologique et les sujets témoins présentaient un chevauchement dans les domaines de l'activité cérébrale en réponse aux signaux de jeu visuels ; cependant, par rapport aux sujets témoins, les sujets PG présentaient une activité significativement plus élevée dans le cortex préfrontal dorsolatéral droit (DLPFC), y compris les gyrus frontal inférieur et médial, le gyrus parahippocampique droit et le cortex occipital gauche, y compris le gyrus fusiforme [R22].
Il a été rapporté que la SMTr à haute fréquence (20 Hz) du cortex préfrontal dorsolatéral gauche peut réduire considérablement le tabagisme [ref23]. .En ce qui concerne le traitement de la dépendance à la cocaïne avec TMS, il a été démontré qu'une session de SMTr à 10 Hz sur la droite, mais pas sur la gauche, le DLPFC réduit de manière transitoire le besoin impérieux chez les personnes dépendantes à la cocaïne [ref25].Politi et al. ont mené une étude incluant trente-six sujets remplissant les critères du DSM-IV pour la dépendance à la cocaïne. Les sujets ont été traités avec 20 trains de TMS appliqués sur le cortex préfrontal gauche à une fréquence de 15 Hz et une intensité de 100 % du seuil moteur. Des analyses de variance à mesures répétées ont montré que le besoin de cocaïne était progressivement réduit au cours des séances de TMS [ref26].
Hypothèse En supposant que la toxicomanie et le jeu pathologique partagent une physiopathologie similaire et compte tenu des preuves que la stimulation magnétique transcrânienne du cortex préfrontal dorsolatéral gauche peut améliorer la dépendance à la fois au tabagisme [ ref23 ] et à la cocaïne [ ref26 ], nous émettons l'hypothèse que la stimulation magnétique transcrânienne peut également réduire le jeu " craving » chez les joueurs pathologiques.
La bobine H placée sur le cortex frontal exerce un effet significatif sur l'ensemble de l'hémisphère cortical ipsilatéral, mais nettement moins sur l'hémisphère controlatéral [ref27]. Ainsi, la bobine H placée sur le DLPFC est supposée exercer un effet direct et plus cohérent sur les régions corticales et sous-corticales telles que le cingulaire antérieur et le noyau accumbens (striatum ventral), par rapport à la bobine en 8. Étant donné que ces régions sont considérées comme jouant un rôle dans le besoin de drogue et la dépendance, la SMTr appliquée avec la bobine H peut être plus efficace pour réduire le besoin de drogue que la SMTr appliquée avec la bobine en 8 standard.
TMS profond :
La TMS profonde est actuellement évaluée comme option de traitement dans la dépression majeure. Il a été démontré qu'il s'agit d'une procédure sûre [ref28, ref29]. La conception innovante des bobines en H Brainsway est destinée à générer une force de champ magnétique suffisante pour stimuler les neurones profondément à l'intérieur de la masse cérébrale sans présenter de danger. Cela constitue la base du Brainsway H-Coil utilisé dans leur dispositif rTMS profond. Les bobines sont conçues pour maximiser le champ électrique profondément dans le cerveau par la sommation de champs séparés projetés dans le crâne à partir de plusieurs points autour de sa périphérie. Le dispositif minimise également l'accumulation de charges électriques à la surface du cerveau, ce qui peut donner lieu à un champ électrostatique susceptible de réduire l'amplitude du champ électrique induit à la fois à la surface et à l'intérieur, et de réduire la pénétration en profondeur de la charge électrique induite. champ [ref30]. La forme unique de la base de l'appareil comprend des bobines de fil contenant plusieurs bandes de fil, fixées tangentiellement à la surface du cuir chevelu. Chaque ensemble de bandes est connecté en série et contient un courant circulant dans la même direction, générant ainsi un champ qui s'étend dans le cerveau dans une orientation spécifiée à partir de chaque emplacement le long du cuir chevelu. Des calculs théoriques informatisés ont été effectués afin d'optimiser la conception de la bobine pour maximiser le pourcentage de stimulation en profondeur par rapport aux régions corticales. Ceux-ci, en conjonction avec des tests effectués dans un modèle fantôme, [ref 30, ref28, ref27] ont démontré la capacité de stimuler, au moyen du H-Coil, les régions cérébrales profondes. On peut donc supposer que l'activation des régions cérébrales profondes et de leurs fibres interconnectées peut servir de nouvelle approche dans le traitement des maladies neuropsychiatriques avec un avantage important par rapport à la bobine standard, incapable d'affecter des régions aussi profondes que la bobine H. La TMS profonde pourrait être plus efficace que la rTMS en raison de sa pénétration plus profonde dans les tissus cérébraux [ref28]. La pénétration plus profonde devrait produire une plus grande action sur les fibres nerveuses reliant le cortex préfrontal au système limbique.
Dans une étude contrôlée randomisée de la stimulation magnétique transcrânienne profonde menée en Israël, 32 volontaires sains (dont 9 ont été testés pour la bobine H1 présentée dans ce rapport) ont été évalués pour une éventuelle déficience cognitive. L'évaluation cognitive a été effectuée à l'aide de la batterie automatisée de tests neuropsychologiques de Cambridge (CANTAB), qui est sensible aux changements cognitifs causés par un large éventail de troubles du système nerveux central et d'effets secondaires des médicaments. Aucune détérioration des fonctions cognitives n'a été constatée, à l'exception d'un effet transitoire à court terme de la bobine H1 sur la mémoire de reconnaissance spatiale le premier jour de SMTr (mais pas les jours de traitement suivants). Les questionnaires menés pour les altérations émotionnelles ou de l'humeur n'ont montré aucun changement significatif, à l'exception des rapports sur le « détachement » ressenti par les sujets traités avec la bobine H1. ou des résultats neurologiques [ref29].
Les contre-indications à la SMT profonde sont essentiellement les mêmes que celles de la SMTr. Les contre-indications absolues comprennent l'historique de tout objet métallique dans la tête, l'historique connu de toute particule métallique dans l'œil, l'implantation d'un stimulateur cardiaque ou de toute ligne intracardiaque, l'implantation de neurostimulateurs, de clips chirurgicaux ou de toute pompe médicale, l'historique des implants cochléaires et l'historique de saisie ou convulsion de chaleur. Les contre-indications relatives comprennent l'épilepsie ou les convulsions chez les parents au premier degré, les antécédents de traumatisme crânien ; maux de tête fréquents ou sévères, migraines; perte auditive; toxicomanie ou alcoolisme, grossesse ou non utilisation d'une méthode fiable de contraception et troubles systémiques et métaboliques.
Méthodes :
40 patients âgés de 18 à 65 ans, diagnostiqués comme souffrant de jeu pathologique selon le DSM-IV-TR, seront recrutés dans des programmes de traitement ambulatoire au Centre de santé mentale Beer Yaacov. Dans les 3 jours précédant la première séance de traitement, les patients seront évalués par un évaluateur aveugle au traitement réel/fictif avec les mesures suivantes :
- SCID-version 2
- Dépression de Hamilton 24 articles
- Anxiété d'Hamilton
- Y-BOCS
- SOGS (écran de jeu South Oaks)
- DAGS (échelle de jeu Dannon Ainhold)
- EVA (échelle visuelle analogique)
- CGI-I
- Échelle d'adaptation sociale (SAS)
- Batterie complète de tests neurocognitifs
Suite à l'évaluation préliminaire, les patients seront divisés de manière égale et aléatoire en 2 groupes d'étude, comme décrit ci-dessous :
Real TMS Sham TMS Gambling photos \ videos 20 Patients 20 Patients
De vrais TMS seront donnés au cortex préfrontal dorso-latéral avec les paramètres suivants :
- Fréquence : 1 Hz
- Nombre total de stimulations par séance : 600
- Pourcentage de seuil moteur : 120 %
- Durée totale de la séance de traitement (minutes) : 10
- Nombre total de séances de traitement : 15
La bobine TMS profonde utilisée dans cette étude sera la bobine H-ADD (veuillez consulter la brochure de l'investigateur).
Les patients suivront 5 cours par semaine pendant 3 semaines.
Les évaluations (y compris les tests neurocognitifs) seront effectuées 24 heures après la 15ème session et à nouveau 1 semaine après la dernière session et 1 mois après la dernière session.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hashfela
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Beer Yaakov, Hashfela, Israël, 70350
- Recrutement
- Beer Yaakov Mental Health Center
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Contact:
- Oded Rosenberg, MD
- Numéro de téléphone: 97289284293
- E-mail: odedaruna@gmail.com
-
Contact:
- Pinhas Dannon, MD
- Numéro de téléphone: 97289258396
- E-mail: pinhas.dannon@beerness.health.gov.il
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Jeu pathologique selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition, révision du texte (DSM-IV-TR)
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'un trouble psychiatrique ou cognitif majeur primaire selon le DSM IV en dehors du jeu pathologique.
- Abus actuel d'alcool ou d'autres substances ou dépendance.
- Abus ou dépendance à l'alcool ou à d'autres substances au cours des 12 derniers mois précédant le recrutement.
- Antécédents ou preuves de malformation ou de néoplasme cérébral important, de traumatisme crânien, d'événements vasculaires cérébraux, de troubles neurodégénératifs affectant le cerveau ou d'une chirurgie cérébrale antérieure.
- Co-morbidité neurologique importante.
- comorbidité psychiatrique.
- médicaments psychotropes.
- Co-morbidité somatique sévère.
- Stimulateurs cardiaques, autres implants électroniques, particules métalliques intracrâniennes.
- Antécédents de convulsions ou d'activité épileptiforme.
- Grossesse et allaitement.
- Les patients qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'investigateur ou qui ne sont pas susceptibles de faire face aux exigences de l'expérience.
- Patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas donner leur consentement éclairé par écrit.
- Patients présentant un risque élevé de violence grave ou de tendances suicidaires, tel qu'évalué lors de l'entretien de sélection.
- Participation à un essai clinique dans les 30 derniers jours avant le début de cet essai clinique ou participation similaire à un autre essai clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Véritable TMS profond
Paramètres de stimulation : cortex préfrontal latéral dorso, 1 Hz, 600 impulsions par session, 15 sessions
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Paramètres de stimulation : cortex préfrontal latéral dorso, 1 Hz, 600 impulsions par session, 15 sessions
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Comparateur factice: Sham Deep TMS
Paramètres de stimulation : cortex préfrontal latéral dorso, 1 Hz, 600 impulsions par session, 15 sessions
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Paramètres de stimulation : cortex préfrontal latéral dorso, 1 Hz, 600 impulsions par session, 15 sessions
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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SOGS (écran de jeu South Oaks)
Délai: 45 jours
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Le South Oaks Gambling Screen est un questionnaire en 20 points basé sur les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, troisième édition (DSM-III) pour le jeu pathologique.
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45 jours
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Échelle de jeu Dannon Ainhold
Délai: 45 jours
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Une échelle d'évaluation du jeu pathologique
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45 jours
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Échelle analogique visuelle
Délai: 45 jours
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Un instrument d'évaluation du désir de s'adonner au jeu
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45 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dépression de Hamilton 24 articles
Délai: 45 jours
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Échelle d'évaluation de la dépression
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45 jours
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Échelle d'anxiété de Hamilton
Délai: 45 jours
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Échelle d'évaluation de l'anxiété
|
45 jours
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Échelle obsessionnelle-compulsive de Yale-Brown (Y-BOCS)
Délai: 45 jours
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Une échelle d'évaluation des compulsions et des obsessions
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45 jours
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Amélioration de l'impression globale clinique (CGI-I)
Délai: 45 jours
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Une échelle d'évaluation de l'amélioration clinique globale
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45 jours
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Échelle d'adaptation sociale (SAS)
Délai: 45 jours
|
Une échelle d'évaluation de l'adaptation sociale
|
45 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Oded Rosenberg, MD, Beer Yaakov Mental Health Center
- Chercheur principal: Pinhas Dannon, MD, Beer Yaakov Mental Health Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 244
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