Pioglitatsonin vaikutus mitokondrioiden toimintaan lihaksissa ja rasvakudoksessa ihmisillä (PIO)
Luustolihasten mitokondrioiden toimintahäiriö johtaa lihasten rasvahappojen hapettumisen vähenemiseen, mikä johtaa rasvahappojen muuttumiseen triglyserideiksi ja niiden kertymiseen lihaskudoksessa. Lisäksi rasvakudoksessa mitokondrioiden toimintahäiriö johtaa rasvahappojen hapettumisen ja triglyseridien synteesin vähenemiseen, mikä johtaa lisääntyneisiin verenkierron rasvahappopitoisuuksiin, mikä puolestaan johtaa myös lipidien kertymiseen lihaskudoksessa. Lipidikertyminen lihaskudoksessa häiritsee insuliinin signalointireittiä ja aiheuttaa insuliiniresistenssiä. Mitokondrioiden toimintahäiriöillä molemmissa kudoksissa on siksi ehdotettu olevan tärkeä rooli ihmisen insuliiniresistenssissä.
Pioglitatsoni, tiatsolidiinidioni, on FDA:n hyväksymä lääke tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Se parantaa lihasten insuliiniherkkyyttä ainakin osittain alentamalla lihaksensisäisiä lipidipitoisuuksia, mutta mekanismi, jolla tämä tapahtuu, on epäselvä. Tässä tutkimuksessa testaamme siksi hypoteesia, että pioglitatsoni parantaa mitokondrioiden toimintaa lihaksissa ja rasvakudoksessa ihmisillä, jotka ovat insuliiniresistenttejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Yhdysvallat
-
Tempe, Arizona, Yhdysvallat, 85287
- Clinical Research Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittavien on kyettävä kommunikoimaan mielekkäästi tutkijan kanssa ja heillä on oltava laillinen pätevyys antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Koehenkilöt voivat olla kumpaa tahansa sukupuolta iän mukaan kussakin protokollassa kuvatulla tavalla. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-imettäviä, ja he ovat kelvollisia vain, jos heillä on negatiivinen raskaustesti koko tutkimusjakson ajan.
- Tutkittavien iän tulee olla 18-65.
Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioarvot:
- 2 tunnin OGTT plasman glukoosi 140-250 mg/dl
- Hematokriitti ≥ 35 tilavuus-%
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,6 mg/dl
- AST (SGOT) < 2,5 kertaa normaalin yläraja
- ALT (SGPT) < 2,5 kertaa normaalin yläraja
- PT, PTT normaalialueella
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt eivät saa saada lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosinsietokykyyn, ellei koehenkilö ole ollut vakaalla annoksella tällaisia aineita viimeisten kolmen kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista. Systeemisiä glukokortikoideja käyttävät potilaat suljetaan pois. Koehenkilöt voivat ottaa vakaan annoksen estrogeenia tai muuta hormonaalista korvaushoitoa, jos potilas on käyttänyt näitä aineita edellisten kolmen kuukauden ajan.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus (New Yorkin sydänluokitus korkeampi kuin aste II; enemmän kuin epäspesifiset ST-T-aallon muutokset EKG:ssä) ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Aiempi perifeerinen verisuonisairaus (historian rappeutuminen)
- Aiempi keuhkosairaus (hengenahdistus yhden lennon tai vähemmän rasituksessa; epänormaalit hengitysäänet auskultaatiossa).
- Perifeerisen turvotuksen historia
- Hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine > 160 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg
- Leposyke >100 lyöntiä/min
- Autonominen neuropatia
- Runsas alkoholinkäyttö (> 2 juomaa/päivä)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Pioglitatsoniryhmä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Rasvasolujen mitokondrioiden jakautuminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
adiposyyttiproteiinien määrä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
mitokondrioiden proteiinien määrä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 07-012A
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .