Effect van Pioglitazon op de mitochondriale functie in spieren en vetweefsel bij mensen (PIO)
Mitochondriale disfunctie in skeletspieren resulteert in verminderde spiervetzuuroxidatie, wat leidt tot omzetting van vetzuren in triglyceriden en de ophoping ervan in het spierweefsel. Bovendien resulteert mitochondriale disfunctie in vetweefsel in verminderde vetzuuroxidatie en triglyceridensynthese, wat leidt tot verhoogde circulerende vetzuurconcentraties, wat op zijn beurt ook leidt tot ophoping van lipiden in spierweefsel. Vetophoping in spierweefsel verstoort de insulinesignaleringsroute en veroorzaakt insulineresistentie. Daarom is voorgesteld dat mitochondriale disfunctie in beide weefsels een belangrijke rol speelt bij insulineresistentie bij mensen.
Pioglitazon, een thiazolidinedion, is een door de FDA goedgekeurd medicijn voor de behandeling van diabetes type 2. Het verbetert de insulinegevoeligheid van de spieren ten minste gedeeltelijk door de intramusculaire lipidenconcentraties te verlagen, maar het mechanisme waardoor dit gebeurt is onduidelijk. In de huidige studie zullen we daarom de hypothese testen dat pioglitazon de mitochondriale functie verbetert in spier- en vetweefsel bij mensen die insulineresistent zijn.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Verenigde Staten
-
Tempe, Arizona, Verenigde Staten, 85287
- Clinical Research Unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten in staat zijn om zinvol met de onderzoeker te communiceren en moeten wettelijk bekwaam zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Onderwerpen kunnen van beide geslachten zijn met leeftijd zoals beschreven in elk protocol. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen borstvoeding geven en komen alleen in aanmerking als ze tijdens de onderzoeksperiode een negatieve zwangerschapstest hebben.
- Onderwerpen moeten variëren in leeftijd van 18-65.
Onderwerpen moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben:
- 2 uur OGTT plasmaglucose 140-250 mg/dl
- Hematocriet ≥ 35 vol%
- Serumcreatinine ≤ 1,6 mg/dl
- AST (SGOT) < 2,5 maal de bovengrens van normaal
- ALAT (SGPT) < 2,5 maal de bovengrens van normaal
- PT, PTT binnen het normale bereik
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen mogen geen medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze effecten hebben op de glucosetolerantie, tenzij de proefpersoon gedurende de afgelopen drie maanden voor aanvang van het onderzoek een stabiele dosis van dergelijke middelen heeft gebruikt. Proefpersonen die systemische glucocorticoïden gebruiken, worden uitgesloten. Proefpersonen kunnen een stabiele dosis oestrogenen of andere hormonale substitutietherapie gebruiken, als de proefpersoon deze middelen gedurende de voorgaande drie maanden heeft gebruikt.
- Geschiedenis van klinisch significante hartziekte, waaronder ischemische hartziekte (New York Heart Classification groter dan graad II; meer dan niet-specifieke ST-T-golfveranderingen op het ECG) en congestief hartfalen
- Geschiedenis van perifere vasculaire aandoeningen (geschiedenis van claudicatio)
- Geschiedenis van longziekte (kortademigheid bij inspanning van één vlucht of minder; abnormale ademgeluiden bij auscultatie).
- Geschiedenis van perifeer oedeem
- Ongecontroleerde hypertensie met systolische bloeddruk>160 mmHg, diastolische bloeddruk>100 mmHg
- Rusthartslag >100 slagen/min
- Autonome neuropathie
- Zwaar alcoholgebruik (> 2 drankjes/dag)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Pioglitazon-groep
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verdeling van mitochondriën in de adipocyten
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
aantal adipocyteiwitten
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
aantal mitochondriale eiwitten
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 07-012A
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .