Sebivolla hoidettujen kroonista hepatiitti B:tä (CHB) sairastavien potilaiden seuranta 13C metasetiinin hengitystestillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.

2. Dokumentoitu krooninen hepatiitti B (CHB) -infektio, jonka määrittelevät kaikki seuraavat:

   • Kliininen historia yhteensopiva CHB:n kanssa
   • HBeAg-negatiiviset krooniset hepatiitti B -potilaat
   • Havaittavissa oleva seerumin HBsAg vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa
   • Seerumin HBV DNA -taso ≥ 2000 IU/ml määritettynä joko Abbott- tai Roche Taqman -määrityksellä seulontakäynnillä
   • Potilaille, joilla on kirroosi, kliininen historia ja laboratoriotutkimukset, jotka ovat yhteensopivat kompensoidun maksasairauden kanssa
   • Kohonnut seerumin ALT-taso > x 1 ULN ja < x 10 ULN) seulontakäynnillä (ULN on 30 IU/ml)
   • Jos ALAT-taso ≤ x 1 ULN, on oltava saatavilla maksan histologinen raportti 12 kuukauden sisällä ennen kroonista hepatiittia osoittavaa seulontaa. Jos sitä ei ole saatavilla, maksabiopsia vaaditaan lähtötilanteessa.
3. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimuslääkehoitoa ja kaikkia muita tutkimusvaatimuksia.
4. Potilas on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle (Methacetin, Sebivo) tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne, mukaan lukien allergia parasetamolille.
2. Potilas on raskaana tai imettää.
3. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, mukaan lukien naiset, joiden ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen sulkee pois yhdynnän miespuolisen kumppanin kanssa ja naiset, joiden kumppanit on steriloitu vasektomialla tai muulla tavalla. Poikkeus edellä mainituista kriteereistä annetaan, jos ne täyttävät seuraavan postmenopausaalisen määritelmän: 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia tai 6 kuukautta spontaania kuukautisia, kun seerumin FSH-tasot >40 mIU/ml (IU/L) tai 6 kuukautta viikkoja kirurgisen molemminpuolisen munanpoiston jälkeen kohdunpoiston kanssa tai ilman tai ne on steriloitu kirurgisesti (esim. molemminpuolinen munanjohtimien ligaation) tai potilaan on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää. Tämä on mikä tahansa yhdistelmä hormonaalista ehkäisyä (implantoitava, laastari, oraalinen tai injektio), kierukka, miehen tai naisen kondomi spermisidigeelillä, kalvo, sieni tai kohdunkaulan suojus. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG)
4. Lisääntymiskykyiset urokset määritellään kaikiksi miehiksi, jotka fysiologisesti kykenevät tuottamaan siittiöitä, mukaan lukien miehet, joiden ura, elämäntapa tai seksuaalinen suuntautuminen sulkee pois yhdynnän naispuolisen kumppanin kanssa, ellei naispuolinen kumppani täytä seuraavaa postmenopausaalista määritelmää: 12 kuukautta luonnollista (spontaania) ) kuukautiset tai 6 kuukauden spontaani amenorrea seerumin FSH-tasoilla >40 mIU/ml (IU/L) tai potilaan on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää. Tämä on mikä tahansa yhdistelmä hormonaalista ehkäisyä (implantoitava, laastari, oraalinen tai injektio), kierukka, miehen tai naisen kondomi spermisidigeelillä, kalvo, sieni tai kohdunkaulan suojus.
5. Potilaalla on samanaikaisesti HCV-, HDV- tai HIV-infektio.
6. Vaikea hallitsematon muun elimen (sydän, munuainen, keuhko) sairaus.
7. Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet mukana telbivudiinitutkimuksessa.
8. Potilas on saanut nukleosidi- tai nukleotidilääkkeitä, olivatpa ne hyväksyttyjä tai tutkittuja milloin tahansa.
9. Potilas on saanut IFN:ää tai muuta immunomoduloivaa hoitoa 6 kuukauden aikana ennen tämän tutkimuksen seulontaa.
10. Potilaalla on ollut maksan vajaatoimintaa tai kliinisiä merkkejä/oireita maksan vajaatoiminnasta, kuten askites, ruokatorven suonikohjujen verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä, maksan vesirinta, hepatopulmonaarinen oireyhtymä tai spontaani bakteeriperäinen peritoniitti.
11. Potilaalla on sairaus, joka vaatii pitkäaikaista tai toistuvaa systeemisen asykloviirin tai famsikloviirin käyttöä.
12. Potilaalla on ollut minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain, hoidettu tai hoitamaton, viimeisen 5 vuoden aikana riippumatta siitä, onko paikallista uusiutumista tai etäpesäkkeitä, lukuun ottamatta paikallista ihon tyvisolusyöpää. Potilailta, joilla on aiempia löydöksiä, jotka viittaavat mahdolliseen hepatosellulaariseen karsinoomaan (HCC), sairaus on suljettava pois ennen tutkimukseen tuloa.
13. Potilaalla on yksi tai useampi muu tiedossa oleva primaarinen tai sekundaarinen maksasairauden syy kuin CHB, mukaan lukien steatohepatiitti ja autoimmuunihepatiitti muiden maksasairauksien joukossa. Gilbertin oireyhtymää ja Dubin-Johnsonin oireyhtymää ei pidetä poissulkemiskriteereinä tässä tutkimuksessa.
14. Aiemmat muut akuutit tai krooniset sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan kelpaamattomaksi tutkimukseen.
15. Potilas käyttää parhaillaan alkoholia tai laittomia huumeita tai hänellä on ollut alkoholin tai laittomien päihteiden väärinkäyttöä kahden edellisen vuoden aikana.
16. Potilaalla on sairaus, joka vaatii toistuvaa tai pitkäaikaista systeemisten kortikosteroidien käyttöä, vaikka inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
17. Potilaalla on ollut kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia kroonista munuaisten vajaatoimintaa (arvioitu laskettu seerumin kreatiniinipuhdistuma < 50)
18. Potilaalla on sairaus, joka vaatii kroonista tai pitkäaikaista mahdollisesti maksatoksisten tai nefrotoksisten lääkkeiden käyttöä.
19. Potilaalla on jokin muu samanaikainen lääketieteellinen tai sosiaalinen tila, joka todennäköisesti estää noudattamasta tutkimussuunnitelmassa olevaa arviointiaikataulua tai joka saattaa hämmentää tutkimuksen tehokkuutta tai turvallisuutta koskevia havaintoja.
20. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö ilmoittautumisen yhteydessä tai 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ilmoittautumisesta sen mukaan, kumpi on pidempi.
21. Potilaalla on ollut myopatiaa, myosiittia tai jatkuvaa lihasheikkoutta.

22. Potilaalla on jokin seuraavista laboratorioarvoista seulonnan aikana:

    • Hemoglobiini <11 g/dl (110 g/l) miehillä tai <10 g/dl (100 g/l) naisilla
    • WBC yhteensä <3 500/mm3 (3,5 x 109/litra)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1 500/mm3 (1,5 x 109/litra)
    • Verihiutalemäärä <75 000/mm3 (75 x 109/litra)
    • Seerumin amylaasit tai lipaasi ≥ 1,5 x ULN
    • Seerumin albumiini <3,3 g/dl (33 g/l)
    • Kokonaisbilirubiini ≥ 2,0 mg/dl (34,2 μmol/L)
    • Arvioitu laskettu seerumin kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (0,48 ml/s) käyttämällä Cockcroft-Gault-menetelmää laihalla tai ihannepainolla; katso Sanasto (Cockcroft 1976)
    • AFP > 50 ng/ml tai μg/L (vaatii lisäkäsittelyä paikallisten lääketieteellisten standardien mukaisesti)
23. Potilas ei ole paastonnut 8 tuntiin.
24. Potilas on tupakoinut tutkimuspäivänä.
25. Potilas, joka on käyttänyt lääkkeitä, jotka voivat häiritä metasetiinin aineenvaihduntaa: fluvoksamiini, amiodaroni, siprofloksasiini, simetidiini, rifampiini, karbamatsepiini viimeisen 24 tunnin aikana.
26. Potilas on ottanut Tylenolia tai muita asetaminofeeniin liittyviä lääkkeitä viimeisen 24 tunnin aikana.
27. Potilaat, jotka ovat saaneet uusia lääkkeitä viimeisten 48 tunnin aikana.
28. Potilaat, jotka edelleen kärsivät aiemmasta kliinisestä toimenpiteestä (esim. biopsia)
29. Potilaat, jotka eivät ole käyttäneet alkoholia 24 tuntia ennen MBT:tä tai käyttävät alkoholia säännöllisesti yli 40 g miehillä ja 20 g naisilla päivässä.