Obserwacja pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (PZWB) leczonych Sebivo za pomocą testu oddechowego z metacetyną 13C

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, co najmniej 18 lat.

2. Udokumentowane przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (PZWB) zdefiniowane przez wszystkie z poniższych:

   • Historia kliniczna zgodna z CHB
   • Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z ujemnym wynikiem oznaczenia HBeAg
   • Wykrywalny HBsAg w surowicy co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
   • Poziom DNA HBV w surowicy ≥ 2000 IU/ml określony testem Abbott lub Roche Taqman podczas wizyty przesiewowej
   • Dla pacjentów z marskością wątroby, wywiad kliniczny i testy laboratoryjne zgodne z wyrównaną czynnością wątroby
   • Zwiększona aktywność AlAT w surowicy > x 1 GGN i < x 10 GGN) podczas wizyty przesiewowej (GGN wynosi 30 j.m./ml)
   • Jeśli poziom ALT ≤ x 1 GGN musi być dostępny raport histologiczny wątroby w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, które wskazuje na przewlekłe zapalenie wątroby. Jeśli nie jest dostępna, na początku badania wymagana jest biopsja wątroby.
3. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania schematu badania leku i wszystkich innych wymagań badania.
4. Pacjent wyraża chęć i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków (Methacetin, Sebivo) lub na leki o podobnej budowie chemicznej, w tym uczulenie na paracetamol.
2. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.
3. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety, których kariera, styl życia lub orientacja seksualna wyklucza współżycie z partnerem płci męskiej oraz kobiety, których partnerzy zostali wysterylizowani poprzez wazektomię lub w inny sposób. Wyjątek od powyższych kryteriów zostanie przyznany, jeśli spełniają one następującą definicję okresu pomenopauzalnego: 12 miesięcy naturalnego (spontanicznego) braku miesiączki lub 6 miesięcy samoistnego braku miesiączki z poziomem FSH w surowicy >40 mIU/ml (IU/l) lub 6 tygodni po chirurgicznym obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub bez lub została wysterylizowana chirurgicznie (np. obustronne podwiązanie jajowodów) lub pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji. Jest to dowolna kombinacja antykoncepcji hormonalnej (wszczepialnej, plastra, doustnej lub zastrzykowej), wkładki domacicznej, prezerwatywy męskiej lub żeńskiej z żelem plemnikobójczym, diafragmy, gąbki lub kapturka naszyjkowego. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy
4. Mężczyźni zdolni do rozrodu, definiowani jako wszyscy mężczyźni fizjologicznie zdolni do wytwarzania nasienia, w tym mężczyźni, których kariera, styl życia lub orientacja seksualna wyklucza współżycie z partnerką, CHYBA że partnerka spełnia następującą definicję okresu pomenopauzalnego: 12 miesięcy naturalnego (spontanicznego ) brak miesiączki lub 6-miesięczny samoistny brak miesiączki ze stężeniem FSH w surowicy >40 mIU/ml (IU/l) lub pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch metod antykoncepcji. Jest to dowolna kombinacja antykoncepcji hormonalnej (wszczepialnej, plastra, doustnej lub iniekcyjnej), wkładki domacicznej, prezerwatywy męskiej lub żeńskiej z żelem plemnikobójczym, diafragmy, gąbki lub kapturka naszyjkowego.
5. Pacjent jest współzakażony wirusem HCV, HDV lub HIV.
6. Ciężka niekontrolowana choroba innego narządu (serce, nerki, płuca).
7. Pacjenci, którzy wcześniej brali udział w badaniu z użyciem telbiwudyny.
8. Pacjent w dowolnym momencie otrzymał leki nukleozydowe lub nukleotydowe, zatwierdzone lub badane.
9. Pacjent otrzymał IFN lub inne leczenie immunomodulujące w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe w tym badaniu.
10. U pacjenta występowały w wywiadzie lub występowały kliniczne oznaki/podmioty dekompensacji czynności wątroby, takie jak między innymi wodobrzusze, krwawienie z żylaków przełyku, encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy, wysięk w jamie opłucnowej wątroby, zespół wątrobowo-płucny lub samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej.
11. Stan pacjenta wymaga długotrwałego lub częstego stosowania ogólnoustrojowego acyklowiru lub famcyklowiru.
12. U pacjenta w ciągu ostatnich 5 lat występował nowotwór złośliwy dowolnego układu narządów, leczonych lub nieleczonych, z obecnością lub objawami nawrotu miejscowego lub przerzutów, z wyjątkiem zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry. Pacjenci z wcześniejszymi ustaleniami sugerującymi możliwy rak wątrobowokomórkowy (HCC) powinni mieć wykluczoną chorobę przed włączeniem do badania.
13. U pacjenta występuje jedna lub więcej znanych pierwotnych lub wtórnych przyczyn chorób wątroby innych niż PWW, w tym stłuszczeniowe zapalenie wątroby i autoimmunologiczne zapalenie wątroby wśród innych chorób wątroby. Zespół Gilberta i zespół Dubina-Johnsona nie są uważane za kryteria wykluczenia z tego badania.
14. Historia jakiejkolwiek innej ostrej lub przewlekłej choroby, która w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia do badania.
15. Pacjent aktualnie nadużywa alkoholu lub narkotyków lub w ciągu ostatnich dwóch lat nadużywał alkoholu lub nielegalnych substancji.
16. Stan pacjenta wymaga częstego lub długotrwałego stosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych, chociaż kortykosteroidy wziewne są dozwolone.
17. Pacjent ma w wywiadzie kliniczne i laboratoryjne dowody przewlekłej niewydolności nerek (szacunkowy obliczony klirens kreatyniny w surowicy < 50)
18. Pacjent ma stan chorobowy wymagający przewlekłego lub długotrwałego stosowania leków potencjalnie hepatotoksycznych lub leków nefrotoksycznych.
19. Pacjent ma inne współistniejące schorzenia medyczne lub społeczne, które mogą uniemożliwić przestrzeganie harmonogramu ocen w protokole lub mogą zakłócić obserwacje dotyczące skuteczności lub bezpieczeństwa badania.
20. Stosowanie innych leków eksperymentalnych w momencie rejestracji lub w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania od rejestracji, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
21. Pacjent ma historię miopatii, zapalenia mięśni lub uporczywego osłabienia mięśni.

22. Pacjent ma którekolwiek z następujących wartości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    • Hemoglobina <11 g/dl (110 g/l) dla mężczyzn lub <10 g/dl (100 g/l) dla kobiet
    • Całkowita WBC <3500/mm3 (3,5 x 109/litr)
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1500/mm3 (1,5 x 109/litr)
    • Liczba płytek krwi <75 000/mm3 (75 x 109/litr)
    • Amylazy lub lipazy w surowicy ≥ 1,5 x GGN
    • Albumina surowicy <3,3 g/dl (33g/l)
    • Bilirubina całkowita ≥ 2,0 mg/dl (34,2 μmol/l)
    • Szacunkowy obliczony klirens kreatyniny w surowicy < 50 ml/min (0,48 ml/s) metodą Cockcrofta-Gaulta przy szczupłej lub idealnej masie ciała; patrz słowniczek terminów (Cockcroft 1976)
    • AFP > 50 ng/mL lub μg/L (wymaga dalszej analizy zgodnie z lokalnymi standardami medycznymi)
23. Pacjent nie pości od 8 godzin.
24. Pacjent pali papierosy w dniu badania.
25. Pacjent, który w ciągu ostatnich 24 godzin przyjmował leki mogące zaburzać metabolizm metacetyny: fluwoksaminę, amiodaron, cyprofloksacynę, cymetydynę, ryfampicynę, karbamazepinę.
26. W ciągu ostatnich 24 godzin pacjent przyjmował tylenol lub inne leki pokrewne paracetamolowi.
27. Pacjenci, którzy otrzymali nowy lek w ciągu ostatnich 48 godzin.
28. Pacjenci, którzy nadal cierpią z powodu jakiejkolwiek wcześniejszej interwencji klinicznej (np. biopsja)
29. Pacjenci, którzy nie spożywali alkoholu 24 godziny przed MBT lub regularnie spożywają alkohol powyżej 40 gr dla mężczyzn i 20 gr dla kobiet dziennie.