Seguimiento de pacientes con hepatitis crónica B (HCB) tratados con Sebivo mediante la prueba de aliento con metacetina 13C

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, al menos 18 años de edad.

2. Infección documentada de hepatitis B crónica (HCB) definida por todo lo siguiente:

   • Historia clínica compatible con HCC
   • Pacientes con hepatitis B crónica HBeAg negativo
   • HBsAg sérico detectable al menos 6 meses antes de la selección
   • Nivel sérico de ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL según lo determinado por el ensayo Abbott o Roche Taqman en la visita de selección
   • Para pacientes con cirrosis, historia clínica y pruebas de laboratorio compatibles con enfermedad hepática compensada
   • Nivel elevado de ALT sérica > x 1 ULN y < x 10 ULN) en la visita de selección (LSN de 30 UI/mL)
   • Si el nivel de ALT ≤ x 1 ULN debe tener un informe de histología hepática disponible dentro de los 12 meses antes de la detección que indique hepatitis crónica. Si no está disponible, se requiere una biopsia de hígado al inicio del estudio.
3. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el régimen del fármaco del estudio y todos los demás requisitos del estudio.
4. El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los fármacos del estudio (Methacetin, Sebivo) o a fármacos con estructuras químicas similares, incluida la alergia al paracetamol.
2. La paciente está embarazada o amamantando.
3. Mujeres en edad fértil (WOCBP), definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, incluidas las mujeres cuya carrera, estilo de vida u orientación sexual les impide tener relaciones sexuales con una pareja masculina y mujeres cuyas parejas han sido esterilizadas mediante vasectomía u otros medios. Se dará la excepción de los criterios antes mencionados si cumplen la siguiente definición de posmenopáusica: 12 meses de amenorrea natural (espontánea) o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de FSH >40 mUI/ml (UI/L) o 6 semanas después de la ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía o haber sido esterilizada quirúrgicamente (p. ej., ligadura de trompas bilateral) o la paciente debe aceptar usar dos métodos anticonceptivos. Es cualquier combinación de anticoncepción hormonal (implantable, parche, oral o inyectable), DIU, preservativo masculino o femenino con gel espermicida, diafragma, esponja o capuchón cervical. Las mujeres en edad fértil deben tener una gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero negativa durante
4. Hombres capaces de reproducirse, definidos como todos los hombres fisiológicamente capaces de producir esperma, incluidos los hombres cuya carrera, estilo de vida u orientación sexual les impide tener relaciones sexuales con una pareja femenina A MENOS QUE la pareja femenina cumpla con la siguiente definición de posmenopáusica: 12 meses de sexo natural (espontáneo) ) amenorrea o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de FSH >40 mUI/ml (UI/L) o la paciente debe aceptar usar dos métodos anticonceptivos. Esta es cualquier combinación de anticoncepción hormonal (implantable, parche, oral o inyección), DIU, condón masculino o femenino con gel espermicida, diafragma, esponja o capuchón cervical.
5. El paciente está coinfectado con VHC, VHD o VIH.
6. Enfermedad grave no controlada de otro órgano (corazón, riñón, pulmón).
7. Pacientes que hayan participado previamente en un ensayo con telbivudina.
8. El paciente ha recibido nucleósidos o nucleótidos, ya sean aprobados o en fase de investigación en algún momento.
9. El paciente ha recibido IFN u otro tratamiento inmunomodulador en los 6 meses anteriores a la Selección para este estudio.
10. El paciente tiene antecedentes o signos/síntomas clínicos de descompensación hepática como ascitis, sangrado de várices esofágicas, encefalopatía hepática, síndrome hepatorrenal, hidrotórax hepático, síndrome hepatopulmonar o peritonitis bacteriana espontánea, entre otros.
11. El paciente tiene una condición médica que requiere el uso prolongado o frecuente de aciclovir o famciclovir sistémicos.
12. El paciente tiene antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico, tratado o no tratado, en los últimos 5 años, ya sea o evidencia de recurrencia local o metástasis, con la excepción del carcinoma de células basales localizado de la piel. Los pacientes con hallazgos previos que sugieran un posible carcinoma hepatocelular (HCC) deben descartar la enfermedad antes de ingresar al estudio.
13. El paciente tiene una o más causas primarias o secundarias conocidas de enfermedad hepática además de HCC, incluidas esteatohepatitis y hepatitis autoinmune, entre otras enfermedades hepáticas. El síndrome de Gilbert y el síndrome de Dubin-Johnson no se consideran criterios de exclusión para este estudio.
14. Antecedentes de cualquier otra afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para su inclusión en el estudio.
15. El paciente actualmente abusa del alcohol o de drogas ilícitas, o tiene antecedentes de abuso de alcohol o abuso de sustancias ilícitas en los dos años anteriores.
16. El paciente tiene una condición médica que requiere el uso frecuente o prolongado de corticosteroides sistémicos, aunque se permiten los corticosteroides inhalados.
17. El paciente tiene antecedentes de evidencia clínica y de laboratorio de insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina sérica calculado estimado < 50)
18. El paciente tiene una condición médica que requiere el uso crónico o prolongado de medicamentos potencialmente hepatotóxicos o medicamentos nefrotóxicos.
19. El paciente tiene cualquier otra condición médica o social concurrente que pueda impedir el cumplimiento del programa de evaluaciones del protocolo, o que pueda confundir las observaciones de eficacia o seguridad del estudio.
20. Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de los 30 días o 5 semividas posteriores a la inscripción, lo que sea más largo.
21. El paciente tiene antecedentes de miopatía, miositis o debilidad muscular persistente.

22. El paciente tiene cualquiera de los siguientes valores de laboratorio durante la selección:

    • Hemoglobina <11 g/dL (110 g/L) para hombres o <10 g/dL (100 g/L) para mujeres
    • WBC total <3500/mm3 (3,5 x 109/litro)
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1500/mm3 (1,5 x 109/litro)
    • Recuento de plaquetas <75.000/mm3 (75 x 109/Litro)
    • Amilasa sérica o lipasa ≥ 1,5 x LSN
    • Albúmina sérica <3,3 g/dl (33 g/l)
    • Bilirrubina total ≥ 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L)
    • Depuración de creatinina sérica calculada estimada < 50 ml/min (0,48 ml/s) mediante el método de Cockcroft-Gault con peso corporal magro o ideal; ver Glosario de Términos (Cockcroft 1976)
    • AFP > 50 ng/mL o μg/L (requiere más análisis según las normas médicas locales)
23. El paciente no ha ayunado durante 8 horas.
24. El paciente ha fumado el día de la prueba.
25. Paciente que ha tomado medicamentos que pueden interferir en el metabolismo de la metacetina: fluvoxamina, amiodarona, ciprofloxacina, cimetidina, rifampicina, carbamazepina en las últimas 24 horas.
26. El paciente ha tomado Tylenol o cualquier otro medicamento relacionado con acetaminofén en las últimas 24 horas.
27. Pacientes que recibieron algún medicamento nuevo en las últimas 48 horas.
28. Pacientes que todavía sufren de alguna intervención clínica previa (p. biopsia)
29. Pacientes que no hayan consumido alcohol en las 24 horas previas a la MBT o que consuman alcohol de forma regular más de 40gr para hombres y 20gr para mujeres por día.