Oppfølging av pasienter med kronisk hepatitt B (CHB) behandlet med Sebivo ved bruk av 13C Methacetin Breath Test

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, minst 18 år.

2. Dokumentert kronisk hepatitt B (CHB) infeksjon definert av alle følgende:

   • Klinisk historie forenlig med CHB
   • HBeAg negative kroniske hepatitt B-pasienter
   • Detekterbart serum HBsAg minst 6 måneder før screening
   • Serum HBV DNA-nivå ≥ 2000 IE/mL som bestemt ved enten Abbott- eller Roche Taqman-analysen ved screeningbesøk
   • For pasienter med cirrhose, klinisk historie og laboratorietester som er kompatible med kompensert leversykdom
   • Forhøyet ALT-nivå i serum > x 1 ULN og < x 10 ULN) ved screeningbesøk (ULN er 30 IE/ml)
   • Hvis ALAT-nivå ≤ x 1 ULN må ha tilgjengelig leverhistologirapport innen 12 måneder før screening som indikerer kronisk hepatitt. Hvis ikke tilgjengelig, er leverbiopsi nødvendig ved baseline.
3. Pasienten er villig og i stand til å overholde studiemedikamentregimet og alle andre studiekrav.
4. Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene (Metacetin, Sebivo) eller overfor legemidler med lignende kjemiske strukturer, inkludert allergi mot paracetamol.
2. Pasienten er gravid eller ammer.
3. Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, inkludert kvinner hvis karriere, livsstil eller seksuelle legning utelukker samleie med en mannlig partner og kvinner hvis partnere er blitt sterilisert ved vasektomi eller på andre måter. Unntaket fra de nevnte kriteriene vil bli gitt hvis de oppfyller følgende definisjon av postmenopausal: 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serum FSH-nivåer >40 mIU/ml (IE/L) eller 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi eller har blitt kirurgisk sterilisert (f.eks. bilateral tubal ligering), eller pasienten må godta å bruke to prevensjonsmetoder. Dette er en hvilken som helst kombinasjon av hormonell prevensjon (implanterbar, plaster, oral eller injeksjon), spiral, mannlig eller kvinnelig kondom med sæddrepende gel, diafragma, svamp eller cervikal hette. Kvinner i fertil alder må ha et negativt serum betahuman koriongonadotropin (β-HCG) under
4. Menn som er i stand til reproduksjon, definert som alle menn som er fysiologisk i stand til å produsere sæd, inkludert menn hvis karriere, livsstil eller seksuelle legning utelukker samleie med en kvinnelig partner MED MINDRE den kvinnelige partneren oppfyller følgende definisjon av postmenopausal: 12 måneders naturlig (spontan) ) amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serum-FSH-nivåer >40 mIU/ml (IE/L), eller pasienten må godta å bruke to prevensjonsmetoder. Dette er en hvilken som helst kombinasjon av hormonell prevensjon (implanterbar, plaster, oral eller injeksjon), spiral, mannlig eller kvinnelig kondom med sæddrepende gel, membran, svamp eller cervikal hette.
5. Pasienten er samtidig infisert med HCV, HDV eller HIV.
6. Alvorlig ukontrollert sykdom i andre organer (hjerte, nyre, lunge).
7. Pasienter som tidligere har vært involvert i en studie med telbivudin.
8. Pasienten har mottatt nukleosid- eller nukleotidlegemidler, enten de er godkjent eller under undersøkelse til enhver tid.
9. Pasienten har mottatt IFN eller annen immunmodulerende behandling i løpet av 6 måneder før screening for denne studien.
10. Pasienten har en historie med eller kliniske tegn/symptomer på leverdekompensasjon som ascites, esophageal variceal blødning, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, hepatisk hydrothorax, hepatopulmonal syndrom eller spontan bakteriell peritonitt, blant andre.
11. Pasienten har en medisinsk tilstand som krever langvarig eller hyppig bruk av systemisk acyklovir eller famciklovir.
12. Pasienten har tidligere hatt malignitet i ethvert organsystem, behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, enten det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser, med unntak av lokalisert basalcellekarsinom i huden. Pasienter med tidligere funn som tyder på mulig hepatocellulært karsinom (HCC), bør få sykdommen utelukket før de går inn i studien.
13. Pasienten har en eller flere andre kjente primære eller sekundære årsaker til leversykdom andre enn CHB, inkludert steatohepatitt og autoimmun hepatitt blant andre leversykdommer. Gilberts syndrom og Dubin-Johnsons syndrom regnes ikke som eksklusjonskriterier for denne studien.
14. Anamnese med enhver annen akutt eller kronisk medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for inkludering i studien.
15. Pasienten misbruker for tiden alkohol eller illegale rusmidler, eller har en historie med alkoholmisbruk eller ulovlig rusmisbruk i løpet av de siste to årene.
16. Pasienten har en medisinsk tilstand som krever hyppig eller langvarig bruk av systemiske kortikosteroider, selv om inhalerte kortikosteroider er tillatt.
17. Pasienten har en historie med kliniske og laboratoriemessige tegn på kronisk nyreinsuffisiens (estimert beregnet serumkreatininclearance < 50)
18. Pasienten har en medisinsk tilstand som krever kronisk eller langvarig bruk av potensielt hepatotoksiske legemidler eller nefrotoksiske legemidler.
19. Pasienten har andre samtidige medisinske eller sosiale tilstander som sannsynligvis vil utelukke overholdelse av planen for evalueringer i protokollen, eller sannsynligvis vil forvirre effekten eller sikkerhetsobservasjonene til studien.
20. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for registrering, eller innen 30 dager eller 5 halveringstider etter registrering, avhengig av hva som er lengst.
21. Pasienten har en historie med myopati, myositt eller vedvarende muskelsvakhet.

22. Pasienten har noen av følgende laboratorieverdier under screening:

    • Hemoglobin <11 g/dL (110 g/L) for menn eller <10 g/dL (100 g/L) for kvinner
    • Total WBC <3500/mm3 (3,5 x 109/liter)
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1500/mm3 (1,5 x 109/liter)
    • Blodplateantall <75 000/mm3 (75 x 109/liter)
    • Serumamylaser eller lipase ≥ 1,5 x ULN
    • Serumalbumin <3,3 g/dL (33 g/L)
    • Total bilirubin ≥ 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L)
    • Estimert beregnet serumkreatininclearance < 50 ml/min (0,48 ml/s) ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden med mager eller ideell kroppsvekt; se Ordliste (Cockcroft 1976)
    • AFP > 50 ng/mL eller μg/L (krever ytterligere opparbeidelse i henhold til lokale medisinske standarder)
23. Pasienten har ikke fastet på 8 timer.
24. Pasienten har røykt på prøvedagen.
25. Pasient som har tatt legemidler som kan forstyrre metacetinmetabolismen: fluvoksamin, amiodaron, ciprofloksacin, cimetidin, rifampin, karbamazepin i løpet av de siste 24 timene.
26. Pasienten har tatt Tylenol eller andre paracetamol-relaterte medisiner i løpet av de siste 24 timene.
27. Pasienter som har fått ny medisin i løpet av de siste 48 timene.
28. Pasienter som fortsatt lider av tidligere klinisk intervensjon (f. biopsi)
29. Pasienter som ikke har konsumert alkohol 24 timer før MBT eller bruker alkohol på regelmessig basis mer enn 40 gram for menn og 20 gram for kvinner per dag.