Follow-up dei pazienti affetti da epatite cronica B (CHB) trattati con Sebivo utilizzando il test del respiro con metacetina 13C

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, almeno 18 anni di età.

2. Infezione documentata da epatite cronica B (CHB) definita da tutti i seguenti elementi:

   • Storia clinica compatibile con CHB
   • Pazienti con epatite cronica B HBeAg negativi
   • HBsAg sierico rilevabile almeno 6 mesi prima dello screening
   • Livello sierico di HBV DNA ≥ 2000 IU/mL come determinato dal test Abbott o Roche Taqman alla visita di screening
   • Per i pazienti con cirrosi, storia clinica e test di laboratorio compatibili con malattia epatica compensata
   • Livello sierico elevato di ALT > x 1 ULN e < x 10 ULN) alla visita di screening (ULN pari a 30 UI/mL)
   • Se il livello di ALT ≤ x 1 ULN deve disporre di un rapporto di istologia epatica disponibile entro 12 mesi prima dello screening che indica epatite cronica. Se non disponibile, è richiesta la biopsia epatica al basale.
3. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il regime del farmaco in studio e tutti gli altri requisiti dello studio.
4. Il paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio (metacetina, Sebivo) o a farmaci con strutture chimiche simili, inclusa l'allergia al paracetamolo.
2. La paziente è incinta o sta allattando.
3. Donne in età fertile (WOCBP), definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, comprese le donne la cui carriera, stile di vita o orientamento sessuale precludono rapporti con un partner maschile e donne i cui partner sono stati sterilizzati mediante vasectomia o altri mezzi. L'eccezione dei suddetti criteri sarà data se soddisfano la seguente definizione di post-menopausa: 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH >40 mUI/ml (UI/L) o 6 settimane dopo l'ooforectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia o sono stati sterilizzati chirurgicamente (ad esempio, legatura delle tube bilaterale) o il paziente deve accettare di utilizzare due metodi di controllo delle nascite. Si tratta di qualsiasi combinazione di contraccezione ormonale (impiantabile, cerotto, orale o iniettabile), IUD, preservativo maschile o femminile con gel spermicida, diaframma, spugna o cappuccio cervicale. Le donne in età fertile devono avere una gonadotropina corionica betaumana sierica negativa (β-HCG) durante
4. Maschi in grado di riprodursi, definiti come tutti gli uomini fisiologicamente in grado di produrre sperma, compresi gli uomini la cui carriera, stile di vita o orientamento sessuale precludono rapporti con una partner femminile A MENO CHE la partner femminile soddisfi la seguente definizione di post-menopausa: 12 mesi di naturale (spontanea ) amenorrea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH >40 mIU/ml (UI/L) oppure la paziente deve accettare di utilizzare due metodi contraccettivi. Si tratta di qualsiasi combinazione di contraccezione ormonale (impiantabile, cerotto, orale o iniettabile), IUD, preservativo maschile o femminile con gel spermicida, diaframma, spugna o cappuccio cervicale.
5. Il paziente è co-infetto da HCV, HDV o HIV.
6. Grave malattia incontrollata di altri organi (cuore, reni, polmoni).
7. Pazienti che sono stati precedentemente coinvolti in uno studio con telbivudina.
8. Il paziente ha ricevuto farmaci nucleosidici o nucleotidici approvati o sperimentali in qualsiasi momento.
9. Il paziente ha ricevuto IFN o altro trattamento immunomodulante nei 6 mesi precedenti lo screening per questo studio.
10. Il paziente ha una storia o segni/sintomi clinici di scompenso epatico come ascite, sanguinamento da varici esofagee, encefalopatia epatica, sindrome epatorenale, idrotorace epatico, sindrome epatopolmonare o peritonite batterica spontanea, tra gli altri.
11. Il paziente ha una condizione medica che richiede un uso prolungato o frequente di aciclovir o famciclovir per via sistemica.
12. - Il paziente ha una storia di malignità di qualsiasi sistema d'organo, trattato o non trattato, negli ultimi 5 anni, o evidenza di recidiva locale o metastasi, ad eccezione del carcinoma basocellulare localizzato della pelle. I pazienti con precedenti risultati suggestivi di possibile carcinoma epatocellulare (HCC), devono escludere la malattia prima dell'ingresso nello studio.
13. - Il paziente ha una o più cause primarie o secondarie note aggiuntive di malattia del fegato diverse dalla CHB, tra cui la steatoepatite e l'epatite autoimmune tra le altre malattie del fegato. La sindrome di Gilbert e la sindrome di Dubin-Johnson non sono considerate criteri di esclusione per questo studio.
14. Anamnesi di qualsiasi altra condizione medica acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'inclusione nello studio.
15. Il paziente sta attualmente abusando di alcol o droghe illecite o ha una storia di abuso di alcol o abuso di sostanze illecite nei due anni precedenti.
16. Il paziente ha una condizione medica che richiede l'uso frequente o prolungato di corticosteroidi sistemici, sebbene siano consentiti i corticosteroidi per via inalatoria.
17. Il paziente ha una storia di evidenza clinica e di laboratorio di insufficienza renale cronica (clearance stimata della creatinina sierica calcolata < 50)
18. Il paziente ha una condizione medica che richiede l'uso cronico o prolungato di farmaci potenzialmente epatotossici o farmaci nefrotossici.
19. - Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica o sociale concomitante che possa precludere il rispetto del programma di valutazioni nel protocollo o che possa confondere l'efficacia o le osservazioni sulla sicurezza dello studio.
20. Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
21. Il paziente ha una storia di miopatia, miosite o debolezza muscolare persistente.

22. Il paziente presenta uno dei seguenti valori di laboratorio durante lo screening:

    • Emoglobina <11 g/dL (110 g/L) per gli uomini o <10 g/dL (100 g/L) per le donne
    • Totale globuli bianchi <3.500/mm3 (3,5 x 109/litro)
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1.500/mm3 (1,5 x 109/litro)
    • Conta piastrinica <75.000/mm3 (75 x 109/litro)
    • Amilasi sieriche o lipasi ≥ 1,5 x ULN
    • Albumina sierica <3,3 g/dL (33 g/L)
    • Bilirubina totale ≥ 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L)
    • Clearance stimata della creatinina sierica calcolata < 50 ml/min (0,48 ml/s) utilizzando il metodo Cockcroft-Gault con peso corporeo magro o ideale; vedi Glossario dei termini (Cockcroft 1976)
    • AFP > 50 ng/mL o μg/L (richiede ulteriore elaborazione secondo gli standard medici locali)
23. Il paziente non ha digiunato per 8 ore.
24. Il paziente ha fumato il giorno del test.
25. Paziente che nelle ultime 24 ore ha assunto farmaci che possono interferire con il metabolismo della metacetina: fluvoxamina, amiodarone, ciprofloxacina, cimetidina, rifampicina, carbamazepina.
26. Il paziente ha assunto Tylenol o qualsiasi altro farmaco correlato al paracetamolo nelle ultime 24 ore.
27. Pazienti che hanno ricevuto nuovi farmaci nelle ultime 48 ore.
28. Pazienti che soffrono ancora di qualsiasi precedente intervento clinico (ad es. biopsia)
29. Pazienti che non hanno consumato alcolici nelle 24 ore precedenti l'MBT o che consumano alcolici regolarmente più di 40 gr per i maschi e 20 gr per le femmine al giorno.