Suivi des patients atteints d'hépatite B chronique (HCB) traités par Sebivo à l'aide du test respiratoire à la méthacétine 13C

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans.

2. Infection chronique documentée par l'hépatite B (HCB) définie par tous les éléments suivants :

   • Antécédents cliniques compatibles avec CHB
   • Patients atteints d'hépatite B chronique AgHBe négatifs
   • HBsAg sérique détectable au moins 6 mois avant le dépistage
   • Niveau d'ADN du VHB sérique ≥ 2000 UI/mL tel que déterminé par le test Abbott ou Roche Taqman lors de la visite de dépistage
   • Pour les patients atteints de cirrhose, antécédents cliniques et tests de laboratoire compatibles avec une maladie hépatique compensée
   • Niveau élevé d'ALT sérique > x 1 LSN et < x 10 LSN) lors de la visite de dépistage (LSN étant de 30 UI/mL)
   • Si le niveau d'ALT ≤ x 1 LSN doit avoir un rapport d'histologie hépatique disponible dans les 12 mois précédant le dépistage indiquant une hépatite chronique. Si non disponible, une biopsie du foie est requise au départ.
3. Le patient est disposé et capable de se conformer au régime médicamenteux à l'étude et à toutes les autres exigences de l'étude.
4. Le patient est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude (méthacétine, Sebivo) ou à des médicaments ayant des structures chimiques similaires, y compris une allergie au paracétamol.
2. La patiente est enceinte ou allaite.
3. Les femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, y compris les femmes dont la carrière, le mode de vie ou l'orientation sexuelle empêchent les rapports sexuels avec un partenaire masculin et les femmes dont les partenaires ont été stérilisés par vasectomie ou par d'autres moyens. L'exception des critères susmentionnés sera accordée si elles répondent à la définition suivante de la post-ménopause : 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques de FSH > 40 mUI/ml (UI/L) ou 6 semaines après une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie ou ont été stérilisés chirurgicalement (par exemple, ligature bilatérale des trompes) ou le patient doit accepter d'utiliser deux méthodes de contraception. Il s'agit de toute combinaison de contraception hormonale (implantable, patch, orale ou injectable), stérilet, préservatif masculin ou féminin avec gel spermicide, diaphragme, éponge ou cape cervicale. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un taux sérique de gonadotrophine chorionique bêta-humaine (β-HCG) négatif pendant
4. Hommes capables de procréer, définis comme tous les hommes physiologiquement capables de produire du sperme, y compris les hommes dont la carrière, le mode de vie ou l'orientation sexuelle empêchent les rapports sexuels avec une partenaire féminine À MOINS QUE la partenaire féminine ne réponde à la définition suivante de la post-ménopause : 12 mois d'activité naturelle (spontanée ) d'aménorrhée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques de FSH > 40 mUI/ml (UI/L) ou la patiente doit accepter d'utiliser deux méthodes de contraception. Il s'agit de toute combinaison de contraception hormonale (implantable, patch, orale ou injectable), stérilet, préservatif masculin ou féminin avec gel spermicide, diaphragme, éponge ou cape cervicale.
5. Le patient est co-infecté par le VHC, le VHD ou le VIH.
6. Maladie grave non contrôlée d'un autre organe (cœur, rein, poumon).
7. Patients ayant déjà participé à un essai avec la telbivudine.
8. Le patient a reçu à tout moment des médicaments nucléosidiques ou nucléotidiques, qu'ils soient approuvés ou expérimentaux.
9. Le patient a reçu de l'IFN ou un autre traitement immunomodulateur au cours des 6 mois précédant le dépistage pour cette étude.
10. Le patient a des antécédents ou des signes/symptômes cliniques de décompensation hépatique tels qu'ascite, hémorragie variqueuse œsophagienne, encéphalopathie hépatique, syndrome hépatorénal, hydrothorax hépatique, syndrome hépatopulmonaire ou péritonite bactérienne spontanée, entre autres.
11. Le patient a une condition médicale qui nécessite une utilisation prolongée ou fréquente d'acyclovir systémique ou de famciclovir.
12. Le patient a des antécédents de malignité de tout système organique, traité ou non traité, au cours des 5 dernières années, qu'il s'agisse de signes de récidive locale ou de métastases, à l'exception du carcinome basocellulaire localisé de la peau. Les patients présentant des résultats antérieurs évoquant un possible carcinome hépatocellulaire (CHC) doivent faire exclure la maladie avant d'entrer dans l'étude.
13. Le patient a une ou plusieurs autres causes primaires ou secondaires connues de maladie du foie autres que l'HCB, y compris la stéatohépatite et l'hépatite auto-immune parmi d'autres maladies du foie. Le syndrome de Gilbert et le syndrome de Dubin-Johnson ne sont pas considérés comme des critères d'exclusion pour cette étude.
14. Antécédents de toute autre affection médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à être inclus dans l'étude.
15. Le patient abuse actuellement de l'alcool ou de drogues illicites, ou a des antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie illicite au cours des deux années précédentes.
16. Le patient a une condition médicale qui nécessite une utilisation fréquente ou prolongée de corticostéroïdes systémiques, bien que les corticostéroïdes inhalés soient autorisés.
17. Le patient a des antécédents de signes cliniques et de laboratoire d'insuffisance rénale chronique (clairance calculée estimée de la créatinine sérique < 50)
18. Le patient a une condition médicale nécessitant l'utilisation chronique ou prolongée de médicaments potentiellement hépatotoxiques ou de médicaments néphrotoxiques.
19. Le patient a toute autre condition médicale ou sociale concomitante susceptible d'empêcher le respect du calendrier des évaluations dans le protocole, ou susceptible de confondre les observations d'efficacité ou de sécurité de l'étude.
20. Utilisation d'autres médicaments expérimentaux au moment de l'inscription, ou dans les 30 jours ou 5 demi-vies de l'inscription, selon la plus longue des deux.
21. Le patient a des antécédents de myopathie, de myosite ou de faiblesse musculaire persistante.

22. Le patient a l'une des valeurs de laboratoire suivantes lors du dépistage :

    • Hémoglobine <11 g/dL (110 g/L) pour les hommes ou <10 g/dL (100 g/L) pour les femmes
    • Nombre total de globules blancs <3 500/mm3 (3,5 x 109/litre)
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500/mm3 (1,5 x 109/litre)
    • Numération plaquettaire <75 000/mm3 (75 x 109/litre)
    • Amylases sériques ou lipase ≥ 1,5 x LSN
    • Albumine sérique <3,3 g/dL (33 g/L)
    • Bilirubine totale ≥ 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L)
    • Clairance calculée estimée de la créatinine sérique < 50 ml/min (0,48 ml/s) à l'aide de la méthode Cockcroft-Gault avec un poids corporel maigre ou idéal ; voir Glossaire des termes (Cockcroft 1976)
    • AFP > 50 ng/mL ou μg/L (nécessite un travail supplémentaire selon les normes médicales locales)
23. Le patient n'a pas jeûné depuis 8 heures.
24. Le patient a fumé le jour du test.
25. Patient ayant pris des médicaments pouvant interférer avec le métabolisme de la méthacétine : fluvoxamine, amiodarone, ciprofloxacine, cimétidine, rifampicine, carbamazépine au cours des dernières 24 heures.
26. Le patient a pris du Tylenol ou tout autre médicament lié à l'acétaminophène au cours des dernières 24 heures.
27. Patients ayant reçu un nouveau médicament au cours des dernières 48 heures.
28. Les patients qui souffrent encore d'une intervention clinique antérieure (par ex. biopsie)
29. Les patients qui n'ont pas consommé d'alcool 24 heures avant le MBT ou qui consomment régulièrement plus de 40 grammes d'alcool pour les hommes et 20 grammes pour les femmes par jour.