Acompanhamento de Pacientes com Hepatite B Crônica (CHB) Tratados com Sebivo Usando o Teste Respiratório 13C Metacetina

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos.

2. Infecção por hepatite B crônica documentada (CHB) definida por todos os seguintes:

   • História clínica compatível com HBC
   • Pacientes com hepatite B crônica HBeAg negativos
   • HBsAg sérico detectável pelo menos 6 meses antes da triagem
   • Nível sérico de DNA do VHB ≥ 2.000 UI/mL conforme determinado pelo ensaio Abbott ou Roche Taqman na visita de triagem
   • Para pacientes com cirrose, história clínica e exames laboratoriais compatíveis com doença hepática compensada
   • Nível sérico elevado de ALT > x 1 LSN e < x 10 LSN) na visita de triagem (ULN sendo 30 UI/mL)
   • Se o nível de ALT ≤ x 1 LSN deve ter relatório de histologia hepática disponível dentro de 12 meses antes da triagem que indica hepatite crônica. Se não estiver disponível, a biópsia hepática é necessária no início do estudo.
3. O paciente deseja e é capaz de cumprir o regime medicamentoso do estudo e todos os outros requisitos do estudo.
4. O paciente está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo (Methacetin, Sebivo) ou a medicamentos com estruturas químicas semelhantes, incluindo alergia ao paracetamol.
2. A paciente está grávida ou amamentando.
3. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, incluindo mulheres cuja carreira, estilo de vida ou orientação sexual impedem relações sexuais com um parceiro masculino e mulheres cujos parceiros foram esterilizados por vasectomia ou outros meios. A exceção dos critérios acima mencionados será dada se eles atenderem à seguinte definição de pós-menopausa: 12 meses de amenorréia natural (espontânea) ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de FSH >40 mIU/ml (UI/L) ou 6 semanas após ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia ou foram esterilizadas cirurgicamente (por exemplo, laqueadura bilateral) ou o paciente deve concordar em usar dois métodos de controle de natalidade. Esta é qualquer combinação de contracepção hormonal (implantável, adesivo, oral ou injetável), DIU, preservativo masculino ou feminino com gel espermicida, diafragma, esponja ou capuz cervical. As mulheres com potencial para engravidar devem apresentar sorologia negativa para beta-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) durante
4. Homens capazes de se reproduzir, definidos como todos os homens fisiologicamente capazes de produzir esperma, incluindo homens cuja carreira, estilo de vida ou orientação sexual impeça a relação sexual com uma parceira, A MENOS QUE a parceira se enquadre na seguinte definição de pós-menopausa: 12 meses de gestação natural (espontânea). ) amenorréia ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de FSH >40 mIU/ml (IU/L) ou a paciente deve concordar em usar dois métodos de controle de natalidade. Esta é qualquer combinação de contracepção hormonal (implantável, adesivo, oral ou injetável), DIU, preservativo masculino ou feminino com gel espermicida, diafragma, esponja ou capuz cervical.
5. O paciente está co-infectado com HCV, HDV ou HIV.
6. Doença grave descontrolada de outro órgão (coração, rim, pulmão).
7. Doentes que estiveram previamente envolvidos num ensaio com telbivudina.
8. O paciente recebeu medicamentos nucleosídeos ou nucleotídeos aprovados ou sob investigação a qualquer momento.
9. O paciente recebeu IFN ou outro tratamento imunomodulador nos 6 meses anteriores à triagem para este estudo.
10. Paciente com histórico ou sinais/sintomas clínicos de descompensação hepática como ascite, sangramento por varizes esofágicas, encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal, hidrotórax hepático, síndrome hepatopulmonar ou peritonite bacteriana espontânea, entre outros.
11. O paciente tem uma condição médica que requer uso prolongado ou frequente de aciclovir ou fanciclovir sistêmico.
12. O paciente tem história de malignidade de qualquer sistema orgânico, tratado ou não, nos últimos 5 anos, seja ou evidência de recorrência local ou metástases, com exceção de carcinoma basocelular localizado da pele. Pacientes com achados anteriores sugestivos de possível carcinoma hepatocelular (HCC) devem ter a doença descartada antes de entrar no estudo.
13. O paciente tem uma ou mais causas primárias ou secundárias adicionais conhecidas de doença hepática além da CHB, incluindo esteato-hepatite e hepatite autoimune, entre outras doenças hepáticas. A síndrome de Gilbert e a síndrome de Dubin-Johnson não são consideradas critérios de exclusão para este estudo.
14. História de qualquer outra condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para inclusão no estudo.
15. O paciente está atualmente abusando de álcool ou drogas ilícitas, ou tem um histórico de abuso de álcool ou abuso de substâncias ilícitas nos últimos dois anos.
16. O paciente tem uma condição médica que requer uso frequente ou prolongado de corticosteroides sistêmicos, embora os corticosteroides inalatórios sejam permitidos.
17. O paciente tem histórico de evidências clínicas e laboratoriais de insuficiência renal crônica (depuração de creatinina sérica calculada estimada < 50)
18. O paciente tem uma condição médica que requer o uso crônico ou prolongado de medicamentos potencialmente hepatotóxicos ou nefrotóxicos.
19. O paciente tem qualquer outra condição médica ou social concomitante que possa impedir o cumprimento do cronograma de avaliações no protocolo ou que possa confundir a eficácia ou as observações de segurança do estudo.
20. Uso de outros medicamentos experimentais no momento da inscrição ou dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas após a inscrição, o que for mais longo.
21. O paciente tem história de miopatia, miosite ou fraqueza muscular persistente.

22. O paciente apresenta qualquer um dos seguintes valores laboratoriais durante a triagem:

    • Hemoglobina <11 g/dL (110 g/L) para homens ou <10 g/dL (100 g/L) para mulheres
    • WBC total <3.500/mm3 (3,5 x 109/litro)
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1.500/mm3 (1,5 x 109/litro)
    • Contagem de plaquetas <75.000/mm3 (75 x 109/litro)
    • Amilase ou lipase sérica ≥ 1,5 x LSN
    • Albumina sérica <3,3 g/dL (33g/L)
    • Bilirrubina total ≥ 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L)
    • Depuração de creatinina sérica calculada estimada < 50 mL/min ( 0,48 mL/s) pelo método de Cockcroft-Gault com peso corporal ideal ou magro; ver Glossário de Termos (Cockcroft 1976)
    • AFP > 50 ng/mL ou μg/L (requer análise adicional de acordo com os padrões médicos locais)
23. O paciente não jejuou por 8 horas.
24. O paciente fumou no dia do exame.
25. Paciente que fez uso de drogas que podem interferir no metabolismo da metacetina: fluvoxamina, amiodarona, ciprofloxacina, cimetidina, rifampicina, carbamazepina nas últimas 24 horas.
26. O paciente tomou Tylenol ou qualquer outro medicamento relacionado ao paracetamol nas últimas 24 horas.
27. Pacientes que receberam algum medicamento novo nas últimas 48 horas.
28. Doentes que ainda sofram de alguma intervenção clínica anterior (ex. biópsia)
29. Pacientes que não consumiram álcool 24 horas antes do MBT ou consomem álcool regularmente mais de 40gr para homens e 20gr para mulheres por dia.