Sledování pacientů s chronickou hepatitidou B (CHB) léčených přípravkem Sebivo pomocí dechového testu 13C metacetin

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, minimálně 18 let.

2. Dokumentovaná chronická infekce hepatitidy B (CHB) definovaná všemi následujícími:

   • Klinická anamnéza kompatibilní s CHB
   • HBeAg negativní pacienti s chronickou hepatitidou B
   • Detekovatelný sérový HBsAg alespoň 6 měsíců před screeningem
   • Hladina HBV DNA v séru ≥ 2000 IU/ml, jak bylo stanoveno testem Abbott nebo Roche Taqman při screeningové návštěvě
   • U pacientů s cirhózou, klinickou anamnézou a laboratorními testy kompatibilními s kompenzovaným onemocněním jater
   • Zvýšená hladina ALT v séru > x 1 ULN a < x 10 ULN) při screeningové návštěvě (ULN je 30 IU/ml)
   • Pokud je hladina ALT ≤ x 1 ULN, musí být do 12 měsíců před screeningem k dispozici jaterní histologická zpráva, která ukazuje na chronickou hepatitidu. Pokud není k dispozici, je na začátku nutná jaterní biopsie.
3. Pacient je ochoten a schopen dodržovat režim studovaného léčiva a všechny další požadavky studie.
4. Pacient je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků (Methacetin, Sebivo) nebo na léky s podobnou chemickou strukturou, včetně alergie na paracetamol.
2. Pacientka je těhotná nebo kojí.
3. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, včetně žen, jejichž kariéra, životní styl nebo sexuální orientace vylučuje styk s mužským partnerem a žen, jejichž partneři byli sterilizováni vasektomií nebo jiným způsobem. Výjimka z výše uvedených kritérií bude dána, pokud splňují následující definici postmenopauzy: 12 měsíců přirozené (spontánní) amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey s hladinami FSH v séru >40 mIU/ml (IU/l) nebo 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie nebo byly chirurgicky sterilizovány (např. bilaterální tubární ligací) nebo musí pacient souhlasit s použitím dvou metod antikoncepce. Jedná se o jakoukoli kombinaci hormonální antikoncepce (implantovatelné, náplasti, perorální nebo injekční), IUD, mužského nebo ženského kondomu se spermicidním gelem, membránou, houbou nebo cervikálním uzávěrem. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový betahuman choriový gonadotropin (β-HCG) během
4. Muži schopní reprodukce, definovaní jako všichni muži fyziologicky schopní produkovat spermie, včetně mužů, jejichž kariéra, životní styl nebo sexuální orientace vylučuje styk s partnerkou, POKUD partnerka nesplňuje následující definici postmenopauzy: 12 měsíců přirozené (spontánní) ) amenorea nebo 6 měsíců spontánní amenorea se sérovými hladinami FSH > 40 mIU/ml (IU/l) nebo musí pacientka souhlasit s použitím dvou metod antikoncepce. Jedná se o jakoukoli kombinaci hormonální antikoncepce (implantabilní, náplasti, perorální nebo injekční), IUD, mužského nebo ženského kondomu se spermicidním gelem, membránou, houbou nebo cervikálním uzávěrem.
5. Pacient je současně infikován HCV, HDV nebo HIV.
6. Závažné nekontrolované onemocnění jiného orgánu (srdce, ledviny, plíce).
7. Pacienti, kteří byli dříve zapojeni do studie s telbivudinem.
8. Pacient obdržel nukleosidové nebo nukleotidové léky, ať již byly schváleny nebo testovány kdykoli.
9. Pacient dostal IFN nebo jinou imunomodulační léčbu během 6 měsíců před screeningem pro tuto studii.
10. Pacient má v anamnéze nebo klinické známky/symptomy jaterní dekompenzace, jako je mimo jiné ascites, krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom, jaterní hydrothorax, hepatopulmonální syndrom nebo spontánní bakteriální peritonitida.
11. Pacient má zdravotní stav, který vyžaduje dlouhodobé nebo časté užívání systémového acykloviru nebo famcikloviru.
12. Pacient má v anamnéze malignitu jakéhokoli orgánového systému, léčeného nebo neléčeného, ​​v průběhu posledních 5 let, ať už se jedná o lokální recidivu nebo metastázy, s výjimkou lokalizovaného bazaliomu kůže. U pacientů s předchozími nálezy naznačujícími možný hepatocelulární karcinom (HCC) by mělo být onemocnění před vstupem do studie vyloučeno.
13. Pacient má jednu nebo více dalších známých primárních nebo sekundárních příčin onemocnění jater jiných než CHB, včetně steatohepatitidy a autoimunitní hepatitidy mezi jinými onemocněními jater. Gilbertův syndrom a Dubin-Johnsonův syndrom nejsou pro tuto studii považovány za vylučovací kritéria.
14. Anamnéza jakéhokoli jiného akutního nebo chronického zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího učinil pacienta nevhodným pro zařazení do studie.
15. Pacient v současné době zneužívá alkohol nebo nelegální drogy, nebo měl v předchozích dvou letech anamnézu zneužívání alkoholu nebo nezákonných látek.
16. Pacient má zdravotní stav, který vyžaduje časté nebo dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů, ačkoli jsou povoleny inhalační kortikosteroidy.
17. Pacient má v anamnéze klinické a laboratorní známky chronické renální insuficience (odhadovaná vypočtená clearance kreatininu v séru < 50)
18. Pacient má zdravotní stav vyžadující chronické nebo dlouhodobé užívání potenciálně hepatotoxických léků nebo nefrotoxických léků.
19. Pacient má jakýkoli jiný souběžný zdravotní nebo sociální stav, který by pravděpodobně bránil dodržení harmonogramu hodnocení v protokolu nebo který by mohl zmást pozorování účinnosti nebo bezpečnosti studie.
20. Užívání jiných hodnocených léků v době registrace nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší.
21. Pacient má v anamnéze myopatii, myositidu nebo přetrvávající svalovou slabost.

22. Pacient má během screeningu některou z následujících laboratorních hodnot:

    • Hemoglobin <11 g/dl (110 g/l) pro muže nebo <10 g/dl (100 g/l) pro ženy
    • Celková WBC <3 500/mm3 (3,5 x 109/litr)
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 500/mm3 (1,5 x 109/litr)
    • Počet krevních destiček <75 000/mm3 (75 x 109/litr)
    • Sérové ​​amylázy nebo lipázy ≥ 1,5 x ULN
    • Sérový albumin <3,3 g/dl (33 g/l)
    • Celkový bilirubin ≥ 2,0 mg/dl (34,2 μmol/L)
    • Odhadovaná vypočtená clearance kreatininu v séru < 50 ml/min ( 0,48 ml/s) pomocí metody Cockcroft-Gault s štíhlou nebo ideální tělesnou hmotností; viz Slovník pojmů (Cockcroft 1976)
    • AFP > 50 ng/ml nebo μg/l (vyžaduje další zpracování podle místních lékařských standardů)
23. Pacient nehladil po dobu 8 hodin.
24. Pacient v den testu kouřil.
25. Pacient, který během posledních 24 hodin užíval léky, které mohou interferovat s metabolismem metacetinu: fluvoxamin, amiodaron, ciprofloxacin, cimetidin, rifampin, karbamazepin.
26. Pacient užil Tylenol nebo jakékoli jiné léky související s acetaminofenem během posledních 24 hodin.
27. Pacienti, kteří za posledních 48 hodin dostali nějaký nový lék.
28. Pacienti, kteří stále trpí jakoukoli předchozí klinickou intervencí (např. biopsie)
29. Pacienti, kteří nekonzumovali alkohol 24 hodin před MBT nebo konzumují alkohol pravidelně více než 40 g pro muže a 20 g pro ženy denně.