Последующее наблюдение за пациентами с хроническим гепатитом В (ХГВ), получавшими лечение препаратом Себиво, с использованием 13С-метацетинового дыхательного теста

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, не моложе 18 лет.

2. Документально подтвержденная инфекция хронического гепатита В (ХГВ), определяемая всеми следующими признаками:

   • Клинический анамнез, совместимый с CHB
   • HBeAg-отрицательные пациенты с хроническим гепатитом В
   • Обнаружение HBsAg в сыворотке не менее чем за 6 месяцев до скрининга
   • Уровень ДНК HBV в сыворотке ≥ 2000 МЕ/мл, определенный с помощью анализа Abbott или Roche Taqman во время скринингового визита
   • Для пациентов с циррозом, клинический анамнез и лабораторные анализы, совместимые с компенсированным заболеванием печени
   • Повышенный уровень АЛТ в сыворотке > x 1 ВГН и < x 10 ВГН) при скрининговом визите (ВГН составляет 30 МЕ/мл)
   • Если уровень АЛТ ≤ x 1 ВГН, должен быть доступен гистологический отчет о печени в течение 12 месяцев до скрининга, который указывает на хронический гепатит. Если это невозможно, биопсия печени требуется на исходном уровне.
3. Пациент желает и может соблюдать режим исследуемого препарата и все другие требования исследования.
4. Пациент желает и может дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов (метацетин, себиво) или препаратам с аналогичной химической структурой, включая аллергию на парацетамол.
2. Пациентка беременна или кормит грудью.
3. Женщины детородного возраста (WOCBP), определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, включая женщин, чья карьера, образ жизни или сексуальная ориентация исключают половые сношения с партнером-мужчиной, и женщин, чьи партнеры были стерилизованы с помощью вазэктомии или других методов. Исключение из вышеупомянутых критериев будет предоставлено, если они соответствуют следующему определению постменопаузы: 12 месяцев естественной (спонтанной) аменореи или 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнями ФСГ в сыворотке >40 мМЕ/мл (МЕ/л) или 6 через несколько недель после хирургической двусторонней овариэктомии с гистерэктомией или без нее, или они были хирургически стерилизованы (например, двусторонняя перевязка маточных труб), или пациентка должна согласиться на использование двух методов контроля над рождаемостью. Это любая комбинация гормональной контрацепции (имплантируемой, пластыря, пероральной или инъекционной), ВМС, мужского или женского презерватива со спермицидным гелем, диафрагмы, губки или цервикального колпачка. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный бета-хорионический гонадотропин (β-ХГЧ) во время беременности.
4. Мужчины, способные к размножению, определяются как все мужчины, физиологически способные производить сперму, включая мужчин, чья карьера, образ жизни или сексуальная ориентация исключают половые сношения с партнершей, ЕСЛИ ТОЛЬКО женщина не соответствует следующему определению постменопаузы: 12 месяцев естественного (спонтанного) ) аменорея или спонтанная аменорея в течение 6 месяцев с уровнем ФСГ в сыворотке >40 мМЕ/мл (МЕ/л), или пациентка должна согласиться на использование двух методов контроля над рождаемостью. Это любая комбинация гормональной контрацепции (имплантируемой, пластыря, пероральной или инъекционной), ВМС, мужского или женского презерватива со спермицидным гелем, диафрагмы, губки или цервикального колпачка.
5. Пациент коинфицирован HCV, HDV или ВИЧ.
6. Тяжелое неконтролируемое заболевание другого органа (сердца, почек, легких).
7. Пациенты, ранее участвовавшие в исследовании телбивудина.
8. Пациент в любое время получал нуклеозидные или нуклеотидные препараты, независимо от того, одобрены они или находятся в стадии исследования.
9. Пациент получал интерферон или другое иммуномодулирующее лечение за 6 месяцев до скрининга для этого исследования.
10. Пациент имеет в анамнезе или клинические признаки/симптомы декомпенсации печени, такие как асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром, печеночный гидроторакс, гепатопульмональный синдром или спонтанный бактериальный перитонит, среди прочего.
11. У пациента есть заболевание, требующее длительного или частого применения системного ацикловира или фамцикловира.
12. У пациента в анамнезе имеется злокачественное новообразование любой системы органов, леченное или нелеченное, в течение последних 5 лет, будь то признаки местного рецидива или метастазов, за исключением локализованной базально-клеточной карциномы кожи. У пациентов с предыдущими данными, свидетельствующими о возможной гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК), следует исключить это заболевание до включения в исследование.
13. У пациента имеется одна или несколько дополнительных известных первичных или вторичных причин заболевания печени, кроме ХГВ, включая стеатогепатит и аутоиммунный гепатит среди других заболеваний печени. Синдром Жильбера и синдром Дубина-Джонсона не считаются критериями исключения из этого исследования.
14. История любого другого острого или хронического заболевания, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для включения в исследование.
15. Пациент в настоящее время злоупотребляет алкоголем или запрещенными наркотиками, или имел историю злоупотребления алкоголем или запрещенными веществами в течение предыдущих двух лет.
16. У пациента есть заболевание, которое требует частого или длительного применения системных кортикостероидов, хотя ингаляционные кортикостероиды разрешены.
17. У пациента в анамнезе клинические и лабораторные признаки хронической почечной недостаточности (оценочный расчетный клиренс креатинина сыворотки < 50)
18. У пациента есть заболевание, требующее хронического или длительного приема потенциально гепатотоксичных препаратов или нефротоксичных препаратов.
19. Пациент имеет любое другое сопутствующее медицинское или социальное состояние, которое может помешать соблюдению графика оценок в протоколе или может исказить наблюдения за эффективностью или безопасностью исследования.
20. Использование других исследуемых препаратов во время регистрации или в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения после регистрации, в зависимости от того, что дольше.
21. У пациента в анамнезе миопатия, миозит или постоянная мышечная слабость.

22. Во время скрининга у пациента обнаруживаются какие-либо из следующих лабораторных показателей:

    • Гемоглобин <11 г/дл (110 г/л) для мужчин или <10 г/дл (100 г/л) для женщин
    • Общее количество лейкоцитов <3500/мм3 (3,5 x 109/литр)
    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <1500/мм3 (1,5 x 109/литр)
    • Количество тромбоцитов <75 000/мм3 (75 x 109/литр)
    • Амилаза или липаза сыворотки ≥ 1,5 x ULN
    • Сывороточный альбумин <3,3 г/дл (33 г/л)
    • Общий билирубин ≥ 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л)
    • Оценочный расчетный клиренс креатинина в сыворотке крови < 50 мл/мин (0,48 мл/с) по методу Кокрофта-Голта при худой или идеальной массе тела; см. Глоссарий терминов (Cockcroft 1976).
    • АФП > 50 нг/мл или мкг/л (требуется дальнейшее исследование в соответствии с местными медицинскими стандартами)
23. Пациент не голодал в течение 8 часов.
24. Пациент курил в день исследования.
25. Пациент, принимавший препараты, которые могут нарушать метаболизм метацетина: флувоксамин, амиодарон, ципрофлоксацин, циметидин, рифампицин, карбамазепин в течение последних 24 часов.
26. Пациент принимал тайленол или любые другие лекарства, связанные с ацетаминофеном, в течение последних 24 часов.
27. Пациенты, получившие какое-либо новое лекарство за последние 48 часов.
28. Пациенты, которые все еще страдают от какого-либо предшествующего клинического вмешательства (например, биопсия)
29. Пациенты, не употреблявшие алкоголь за 24 часа до МБТ или употребляющие алкоголь регулярно более 40 г для мужчин и 20 г для женщин в сутки.