Follow-up van patiënten met chronische hepatitis B (CHB) behandeld met Sebivo met behulp van de 13C Methacetin-ademtest

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, minimaal 18 jaar.

2. Gedocumenteerde chronische hepatitis B (CHB)-infectie gedefinieerd door elk van de volgende:

   • Klinische geschiedenis compatibel met CHB
   • HBeAg-negatieve chronische hepatitis B-patiënten
   • Detecteerbaar serum HBsAg ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening
   • Serum HBV DNA-niveau ≥ 2000 IE/ml zoals bepaald door de Abbott- of Roche Taqman-assay tijdens het screeningsbezoek
   • Voor patiënten met cirrose, klinische geschiedenis en laboratoriumtests die compatibel zijn met gecompenseerde leverziekte
   • Verhoogd ALAT-serumgehalte > x 1 ULN en < x 10 ULN) bij screeningbezoek (ULN is 30 IE/ml)
   • Als ALAT-niveau ≤ x 1 ULN moet beschikbaar zijn leverhistologierapport binnen 12 maanden voorafgaand aan screening die chronische hepatitis aangeeft. Indien niet beschikbaar, is bij aanvang een leverbiopsie vereist.
3. Patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan het onderzoeksgeneesmiddelregime en alle andere onderzoeksvereisten.
4. De patiënt is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (methacetine, sebivo) of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren, waaronder allergie voor paracetamol.
2. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, inclusief vrouwen wier carrière, levensstijl of seksuele geaardheid gemeenschap met een mannelijke partner verhindert en vrouwen van wie de partner is gesteriliseerd door vasectomie of op een andere manier. De uitzondering op de bovengenoemde criteria wordt gegeven als ze voldoen aan de volgende definitie van postmenopauzaal: 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum-FSH-waarden >40 mIU/ml (IE/L) of 6 weken na chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie of chirurgisch zijn gesteriliseerd (bijv. bilaterale afbinding van de eileiders) of de patiënt moet ermee instemmen om twee anticonceptiemethoden te gebruiken. Dit is elke combinatie van hormonale anticonceptie (implanteerbaar, pleister, oraal of injectie), spiraaltje, mannen- of vrouwencondoom met zaaddodende gel, pessarium, sponsje of pessarium. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) hebben tijdens
4. Mannetjes die in staat zijn tot voortplanting, gedefinieerd als alle mannen die fysiologisch in staat zijn om sperma te produceren, inclusief mannen wier carrière, levensstijl of seksuele geaardheid gemeenschap met een vrouwelijke partner uitsluit, TENZIJ de vrouwelijke partner voldoet aan de volgende definitie van postmenopauzaal: 12 maanden natuurlijke (spontane) ) amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum-FSH-spiegels >40 mIU/ml (IE/L) of de patiënt moet akkoord gaan met het gebruik van twee anticonceptiemethoden. Dit is elke combinatie van hormonale anticonceptie (implanteerbaar, pleister, oraal of injectie), spiraaltje, mannen- of vrouwencondoom met zaaddodende gel, pessarium, sponsje of pessarium.
5. Patiënt is mede-geïnfecteerd met HCV, HDV of HIV.
6. Ernstige ongecontroleerde ziekte van een ander orgaan (hart, nier, long).
7. Patiënten die eerder betrokken zijn geweest bij een onderzoek met telbivudine.
8. De patiënt heeft op enig moment nucleoside- of nucleotidegeneesmiddelen gekregen, ongeacht of deze zijn goedgekeurd of in onderzoek zijn.
9. Patiënt heeft in de 6 maanden voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek IFN of een andere immunomodulerende behandeling gekregen.
10. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van of klinische tekenen/symptomen van hepatische decompensatie zoals onder andere ascites, slokdarmvaricesbloeding, hepatische encefalopathie, hepatorenaal syndroom, hepatische hydrothorax, hepatopulmonaal syndroom of spontane bacteriële peritonitis.
11. Patiënt heeft een medische aandoening die langdurig of frequent gebruik van systemisch aciclovir of famciclovir vereist.
12. Patiënt heeft in de afgelopen 5 jaar een voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem, behandeld of onbehandeld, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen, met uitzondering van gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid. Bij patiënten met eerdere bevindingen die wijzen op mogelijk hepatocellulair carcinoom (HCC), moet de ziekte worden uitgesloten voordat ze aan het onderzoek deelnemen.
13. De patiënt heeft een of meer andere bekende primaire of secundaire oorzaken van een andere leveraandoening dan CHB, waaronder steatohepatitis en auto-immuunhepatitis naast andere leveraandoeningen. Het syndroom van Gilbert en het syndroom van Dubin-Johnson worden niet beschouwd als uitsluitingscriteria voor deze studie.
14. Voorgeschiedenis van enige andere acute of chronische medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
15. Patiënt misbruikt momenteel alcohol of illegale drugs, of heeft in de afgelopen twee jaar een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of misbruik van illegale middelen.
16. Patiënt heeft een medische aandoening die frequent of langdurig gebruik van systemische corticosteroïden vereist, hoewel inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
17. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van klinische en laboratoriumgegevens van chronische nierinsufficiëntie (geschatte berekende serumcreatinineklaring < 50)
18. Patiënt heeft een medische aandoening die chronisch of langdurig gebruik van potentieel hepatotoxische geneesmiddelen of nefrotoxische geneesmiddelen vereist.
19. Patiënt heeft een andere gelijktijdige medische of sociale aandoening die naleving van het schema van evaluaties in het protocol waarschijnlijk verhindert, of waarschijnlijk de werkzaamheid of veiligheidswaarnemingen van het onderzoek vertroebelt.
20. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van inschrijving, of binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden na inschrijving, afhankelijk van welke langer is.
21. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van myopathie, myositis of aanhoudende spierzwakte.

22. Patiënt heeft een van de volgende laboratoriumwaarden tijdens de screening:

    • Hemoglobine <11 g/dl (110 g/l) voor mannen of <10 g/dl (100 g/l) voor vrouwen
    • Totaal WBC <3.500/mm3 (3,5 x 109/Liter)
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1.500/mm3 (1,5 x 109/liter)
    • Aantal bloedplaatjes <75.000/mm3 (75 x 109/Liter)
    • Serumamylasen of lipase ≥ 1,5 x ULN
    • Serumalbumine <3,3 g/dL (33g/L)
    • Totaal bilirubine ≥ 2,0 mg/dl (34,2 μmol/l)
    • Geschatte berekende serumcreatinineklaring < 50 ml/min (0,48 ml/s) volgens de Cockcroft-Gault-methode met mager of ideaal lichaamsgewicht; zie Woordenlijst (Cockcroft 1976)
    • AFP > 50 ng/mL of μg/L (vereist verdere opwerking volgens lokale medische normen)
23. Patiënt heeft 8 uur niet gevast.
24. Patiënt heeft gerookt op de dag van de test.
25. Patiënt die geneesmiddelen heeft gebruikt die het methacetinemetabolisme kunnen verstoren: fluvoxamine, amiodaron, ciprofloxacine, cimetidine, rifampicine, carbamazepine in de afgelopen 24 uur.
26. De patiënt heeft de afgelopen 24 uur Tylenol of andere paracetamol-gerelateerde medicijnen ingenomen.
27. Patiënten die in de afgelopen 48 uur nieuwe medicatie hebben gekregen.
28. Patiënten die nog steeds last hebben van een eerdere klinische interventie (bijv. biopsie)
29. Patiënten die 24 uur voorafgaand aan de MBT geen alcohol hebben gedronken of regelmatig meer dan 40 gram voor mannen en 20 gram voor vrouwen per dag consumeren.