Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ilaris (Canakinumab) Schnitzlerin oireyhtymässä

tiistai 2. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Ilaris (Canakinumab) Schnitzlerin oireyhtymässä. Case-sarja.

Schnitzlerin oireyhtymä:

Schnitzler-oireyhtymä on harvinainen vammauttava autoinflammatorinen oireyhtymä, jolle on ominaista krooninen urtikariallinen ihottuma ja monoklonaalinen gammopatia, johon liittyy ajoittaista kuumetta, nivelsärkyä tai niveltulehdusta tai luukipua. Diagnostiset kriteerit on määritetty. Sairaus ei koskaan parane itsestään. Vaikka hoitotasoa ei ole, terapeuttisissa vaihtoehdoissa, erityisesti anti-interleukiini-1-hoidossa, on tapahtunut lupaavaa kehitystä. Anakinra, endogeenisen interleukiini-1-reseptorin antagonistin synteettinen analogi, on aiheuttanut nopean kliinisen remission 24 potilaalla, joilla on Schnitzlerin oireyhtymä. Remission ylläpitämiseksi tarvitaan kuitenkin jatkuvaa päivittäistä antoa (100 mg sc). Monoklonaalisen proteiinin taso ei laske. Anakinran sivuvaikutuksia ovat tuskalliset pistoskohdan reaktiot ja neutropenia.

Interleukiini-1 ja autoinflammatoriset sairaudet:

Keskeisenä proinflammatorisena sytokiinina, joka välittää paikallisia ja systeemisiä vasteita infektioon ja kudosvaurioon, interleukiini-1 voi aiheuttaa erilaisia ​​vasteita, mukaan lukien kuumetta, kivun herkistymistä, luun ja ruston tuhoutumista ja akuutin vaiheen tulehdusvastetta. Ns. autoinflammatoriset sairaudet ovat kokonaan interleukiini-1:n välittämiä; interleukiini-1-aktiivisuuden vähentäminen saa aikaan nopean ja jatkuvan remission. Autoinflammatorisia sairauksia ovat suhteellisen harvinaiset sairaudet, kuten familiaalinen Välimeren kuume, aikuisten ja nuorten Stillin tauti, hyper-IG D -oireyhtymä, Behçetin oireyhtymä, kryoporiiniin liittyvä periodinen oireyhtymä (CAPS), interleukiini-1-reseptorin antagonistin (DIRA) puutos ja Schnitzlerin oireyhtymä. Jotkut yleiset sairaudet, kuten kihti ja tyypin 2 diabetes, ovat myös todennäköisesti autoinflammatorisia sairauksia.

Kanakinumabi:

Kanakinumabi (Ilaris, Novartis Pharma) on täysin ihmisen anti-interleukiini-1-beeta monoklonaalinen vasta-aine. Ihonalainen kanakinumabi (150 mg) 8 viikon välein liittyi oireiden nopeaan lieventymiseen suurimmalla osalla CAPS-potilaista. Seerumin tulehdusmarkkerit palautuivat nopeasti normaaleiksi. Yleisesti ottaen tässä pienessä tutkimuksessa (35 potilasta) havaitut sivuvaikutukset eivät olleet vakavia, vaikka epäillyt infektiot ovat huomattavasti yleisempiä kanakinumabia saaneilla potilailla kuin lumelääkettä saavilla potilailla. Kanakinumabin pitkittynyt vaikutuksen kesto ja pistoskohdan reaktioiden vähäinen ilmaantuvuus voivat tuoda tiettyjä etuja muihin interleukiini-1:n estäjiin (anakinra ja rilonasepti) verrattuna, koska molempiin liittyy usein pistoskohdan reaktioita ja molemmat vaativat useammin (päivittäin). anakinralle ja viikoittain rilonaseptille).

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto hyväksyi kanakinumabin CAPS:n hoitoon kesäkuussa 2009 ja Euroopan lääkevirastolta lokakuussa 2009.

Kanakinumabia arvioidaan parhaillaan sen potentiaalin suhteen systeemisesti alkavan juveniilin idiopaattisen niveltulehduksen, diabeteksen ja vaikeasti hoidettavan kihtiartriitin hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kuvaus tutkimuksesta:

Tavoitteet:

  • Ensisijainen tavoite: Arvioida, voiko kanakinumabi 150 mg 8 viikon välein indusoida ja ylläpitää kliinistä remissiota potilailla, joilla on Schnitzlerin oireyhtymä.

  • Toissijaiset tavoitteet:

    • Testaa, voiko kanakinumabi 150 mg saada aikaan täydellisen kliinisen vasteen päivänä 7.
    • Sen arvioimiseksi, voiko 150 mg kanakinumabin lisäys päivänä 7 potilaille, joilla on vain osittainen vaste, saada aikaan täydellisen kliinisen vasteen päivänä 14.
    • Sen arvioimiseksi, voiko kanakinumabi 300 mg joka 8. viikko ylläpitää kliinistä remissiota potilailla, jotka tarvitsivat 150 mg:n kanakinumabia lisäannoksen päivänä 7 ja saavuttivat kliinisen remission 14. päivänä.
    • Arvioida kanakinumabihoidon turvallisuutta potilailla, joilla on Schnitzlerin oireyhtymä.
    • C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasojen muutosten arvioimiseksi hoitojakson aikana.

Tutkimuksen perustelut:

Vaikka Schnitzlerin oireyhtymälle ei ole perustettu standardihoitoa, tämän auto-inflammatorisen oireyhtymän harvinaisuuden vuoksi raportit Anakinran, endogeenisen interleukiini-1-reseptorin antagonistin synteettisen analogin, käytöstä ovat olleet rohkaisevia. Kuitenkin sivuvaikutukset (mukaan lukien paikalliset infuusiokohdan reaktiot ja neutropenia) ja tarve antaa päivittäin ihon alle ovat haitanneet sen käyttöä. Anti-interleukiini-1-inhibiittori kanakinumabi voi olla tehokas ja kätevämpi vaihtoehto.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Gasthuisberg

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on aktiivinen Schnitzlerin oireyhtymä anakinran lopettamisen tai kortikosteroidien vähentämisen jälkeen.
  • Mies- ja naispotilaat ovat seulontakäynnillä vähintään 18-vuotiaita.
  • Allekirjoitettu potilaan tietoinen suostumus
  • Negatiivinen QuantiFERON-testi tai negatiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) -testi (<5 mm kovettuma) seulonnassa tai 1 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä Belgian ohjeiden mukaisesti. Potilaat, joilla on positiivinen PPD-testi (=5 mm kovettuma) seulonnassa, voidaan ottaa mukaan vain, jos heillä on negatiivinen rintakehän röntgen tai negatiivinen QuantiFERON-testi (QFT-TB G In-Tube).
  • Riittävä ehkäisy hedelmällisessä iässä oleville naisille.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
  • Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV seulonnassa (ELISA ja Western blot)
  • Serologiset todisteet aktiivisesta hepatiitti B- tai C-infektiosta
  • Elävät rokotukset 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkua, tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
  • Aiemmat merkittävät sairaudet, jotka tutkijan mielestä sulkevat potilaan osallistumisen tähän tutkimukseen.
  • Anamneesi toistuva ja/tai näyttö aktiivisesta bakteeri-, sieni- tai virusinfektiosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kanakinumabi
  • Kanakinumabi 150 mg (tai 2 mg/kg potilaille, jotka painavat < 40 kg) 8 viikon välein 6 kuukauden hoitojakson aikana (eli viikoilla 0, 8, 16 ja 24).
  • Päivänä 7 potilaille, jotka osoittavat paranemista, mutta eivät kliinistä remissiota, annetaan toinen 150 mg (tai 2 mg/kg potilaille, jotka painavat < 40 kg) injektio ja jatketaan annoksella 300 mg (tai 4 mg/kg potilaille, jotka painavat). <40 kg) 8 viikon välein alkaen viikosta 8.
  • Potilaat, joiden oireet tai merkit eivät parane Schnitzlerin oireyhtymästä, eivät saa ylimääräistä kanakinumabiannosta ja heille tarjotaan kortikosteroidihoitoa. Nämä potilaat palaavat seurantakäynnille 2 viikkoa myöhemmin (päivä 21) turvallisuussyistä ja heidät lopetetaan tutkimuksesta.
  • Jos potilas pahenee kahdesti tutkimuksen aikana, lääkäri voi valinnaisesti muuttaa annostustiheyden 4 viikon välein.
Lääke: Ilaris
  • Kanakinumabi 150 mg (tai 2 mg/kg potilaille, jotka painavat
  • Päivänä 7 potilaille, jotka osoittavat paranemista, mutta eivät kliinistä remissiota, annetaan vielä 150 mg (tai 2 mg/kg potilaille, jotka painavat
  • Potilaat, joiden oireet tai merkit eivät parane Schnitzlerin oireyhtymästä, eivät saa ylimääräistä kanakinumabiannosta ja heille tarjotaan kortikosteroidihoitoa. Nämä potilaat palaavat seurantakäynnille 2 viikkoa myöhemmin (päivä 21) turvallisuussyistä ja heidät lopetetaan tutkimuksesta.
  • Jos potilas pahenee kahdesti tutkimuksen aikana, lääkäri voi valinnaisesti muuttaa annostustiheyden 4 viikon välein.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Teho: ruumiinlämpö, ​​nivelkipu, urtikaria, väsymys, C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: 28 viikkoa

Ensisijaisia ​​parametreja ovat ruumiinlämpö, ​​nivelkipu, urtikaria, väsymys, C-reaktiivinen proteiini.

Vastaus määritellään seuraavasti:

  1. Jaksottaisen kuumeen ratkaisu: ei ruumiinlämpötiloja yli 38,2 °C
  2. Kroonisen urtikarian ratkaisu
  3. CRP:n normalisointi
  4. Kroonisen nivelkivun/niveltulehduksen ja luukipujen ratkaiseminen.
28 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siedettävyys: pistoskohdan reaktiot
Aikaikkuna: 28 viikkoa
siedettävyys, mukaan lukien pistoskohdan reaktiot
28 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

Tutkijat

  • Päätutkija: Steven Vanderschueren, MD, PhD, General Internal Medicine, UZ Gasthuisberg, Leuven

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. toukokuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. marraskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. marraskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 22. marraskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 5. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2010

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • S52762

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa