Ilaris (canaquinumabe) na síndrome de Schnitzler

Síndrome de Schnitzler:

A síndrome de Schnitzler é uma rara síndrome autoinflamatória incapacitante caracterizada por urticária crônica e gamopatia monoclonal, acompanhada de febre intermitente, artralgia ou artrite ou dor óssea. Critérios diagnósticos foram estabelecidos. A doença nunca remite espontaneamente. Embora não haja um padrão de tratamento, houve desenvolvimentos promissores nas opções terapêuticas, especialmente a terapia anti-interleucina-1. Anakinra, um análogo sintético do antagonista endógeno do receptor de interleucina-1, causou rápida remissão clínica em 24 pacientes com síndrome de Schnitzler. No entanto, para manter a remissão, é necessária a administração diária contínua (100 mg sc). O nível de proteína monoclonal não diminui. Os efeitos colaterais do anakinra incluem reações dolorosas no local da injeção e neutropenia.

Interleucina-1 e as doenças autoinflamatórias:

Como uma citocina pró-inflamatória chave que media as respostas locais e sistêmicas à infecção e lesão tecidual, a interleucina-1 pode induzir uma variedade de respostas, incluindo febre, sensibilização à dor, destruição de ossos e cartilagens e a resposta inflamatória de fase aguda. As chamadas doenças autoinflamatórias são mediadas inteiramente pela interleucina-1; a redução da atividade da interleucina-1 provoca uma remissão rápida e sustentada. As doenças autoinflamatórias incluem distúrbios relativamente incomuns, como febre familiar do Mediterrâneo, doença de Still do adulto e juvenil, síndrome da hiper-IG D, síndrome de Behçet, síndrome periódica associada à crioporina (CAPS), deficiência do antagonista do receptor da interleucina-1 (DIRA) e Síndrome de Schnitzler. Algumas condições comuns, como gota e diabetes tipo 2, também podem ser doenças autoinflamatórias.

Canaquinumabe:

O canaquinumabe (Ilaris, Novartis Pharma) é um anticorpo monoclonal anti-interleucina-1-beta totalmente humano. O tratamento com canaquinumabe subcutâneo (150 mg) uma vez a cada 8 semanas foi associado a uma rápida remissão dos sintomas na grande maioria das crianças e adultos com CAPS. Os marcadores inflamatórios séricos retornaram rapidamente ao normal. Em geral, os efeitos colaterais observados neste pequeno estudo (35 pacientes) não foram graves, embora as infecções suspeitas tenham sido significativamente mais prevalentes em pacientes que receberam canaquinumabe do que naqueles que receberam placebo. A duração prolongada da ação do canaquinumabe e a baixa incidência de reações no local da injeção podem conferir algumas vantagens sobre outros inibidores da interleucina-1 (anakinra e rilonacept), uma vez que ambos estão frequentemente associados a reações no local da injeção e requerem administração mais frequente (diariamente para anakinra e semanalmente para rilonacept).

O canaquinumabe foi aprovado para o tratamento da CAPS pela US Food and Drug Administration em junho de 2009 e pela European Medicines Agency em outubro de 2009.

Atualmente, o canaquinumabe está sendo avaliado quanto ao seu potencial no tratamento de artrite idiopática juvenil de início sistêmico, diabetes mellitus e artrite gotosa de difícil tratamento.